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Génétique des cardiopathies congénitales

1 avril 2026 mis à jour par: Vidu Garg, Nationwide Children's Hospital

Tests génétiques des personnes et des familles atteintes d'une cardiopathie congénitale

La cardiopathie congénitale (CHD) est le type d'anomalie congénitale le plus courant, mais la cause de la majorité des malformations congénitales cardiaques reste inconnue. De nombreuses études épidémiologiques ont démontré que des facteurs génétiques jouent probablement un rôle contributif, sinon causal, dans la maladie coronarienne. Bien que de nombreux gènes aient été identifiés par nous et d'autres chercheurs utilisant des approches génétiques traditionnelles, ces gènes ne représentent qu'une minorité des maladies coronariennes non syndromiques. Par conséquent, nous utilisons maintenant le séquençage du génome entier (WGS), avec l'ajout de techniques génétiques plus traditionnelles telles que les microréseaux chromosomiques ou l'analyse de liaison traditionnelle, pour identifier les causes génétiques des coronaropathies familiales et isolées. Avec WGS, nous sommes en mesure de séquencer tout le matériel génétique d'un individu et d'appliquer différentes techniques d'analyse de données selon que nous analysons une famille multiplex ou une cohorte de trios (mère, père et enfant atteints de coronaropathie) avec une coronaropathie isolée spécifique. Par conséquent, WGS est une méthode robuste pour l'identification de nouvelles causes génétiques de CHD qui auront des conséquences diagnostiques et thérapeutiques importantes pour ces enfants.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La cardiopathie congénitale (CHD) est le type le plus courant d'anomalie congénitale, mais l'étiologie de la CHD reste largement inconnue. Des causes génétiques ont été découvertes pour les coronaropathies syndromiques et non syndromiques en utilisant plusieurs approches génétiques (Yasuhara et Garg, 2021). La majorité de ces causes génétiques ont été trouvées en étudiant de grandes familles atteintes de cardiopathie congénitale autosomique dominante et mon laboratoire a utilisé cette méthodologie avec succès dans le passé (Garg, 2003 ; Garg 2005 ; Pan, 2009 ; Bennett, 2022). Bien que ces approches de clonage positionnel soient très puissantes, elles sont limitées par la nature rare des pedigrees multigénérationnels et sont limitées à des formes plus douces de CHD qui ont permis la génération de grands parents.

L'autre méthode traditionnellement utilisée pour identifier les causes génétiques de la maladie coronarienne est le dépistage d'importantes populations d'enfants présentant des cas sporadiques (non familiaux) de maladie coronarienne pour des anomalies génétiques (variations de la séquence nucléotidique des gènes candidats à la maladie coronarienne ou pour les modifications du nombre de copies chromosomiques qui impliquent des gènes candidats CHD). Ce travail a été fastidieux car un grand nombre de gènes candidats ont été impliqués comme potentiellement responsables de CHD chez l'homme (Choudhury et Garg, 2022). Bien que cette approche ait été couronnée de succès (Schluterman, 2007 ; Maitra, 2010 ; Chang, 2013 ; Bonachea, 2014), elle se limite également aux listes de gènes candidats.

Le séquençage de l'exome entier (WES) est une technologie de séquençage de nouvelle génération qui permet le séquençage de tous les gènes exprimés. Notre groupe, en plus de plusieurs autres (LaHaye, 2016 ; Gordon, 2022), utilise la technologie WES pour la découverte de gènes CHD. Notre groupe a progressé vers l'utilisation du séquençage du génome entier (WGS), une technologie de séquençage de nouvelle génération qui permet le séquençage de tout le matériel génétique (y compris les régions génomiques qui ne sont pas séquencées dans WES), dans notre analyse pour la découverte de gènes CHD. Par conséquent, ces méthodes de séquençage peuvent être appliquées à des familles multiplex et à des cohortes de cas sporadiques pour identifier les causes génétiques de CHD de manière impartiale. Le séquençage génomique dépend des prouesses techniques et bioinformatiques du personnel chargé du séquençage et du contrôle du pipeline de données. L'Institut de médecine génomique du Nationwide Children's Hospital (NCH) est à la fois techniquement qualifié et a développé son propre pipeline de données puissant (Kelly, 2015). WGS est un outil génétique puissant qui peut être utilisé isolément ou en conjonction avec d'autres types d'analyses génétiques pour augmenter le rendement de ces investigations.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

5000

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
        • Recrutement
        • Nationwide Children's Hospital
        • Chercheur principal:
          • Vidu Garg, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Oui

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

échantillon clinique de cardiologie, échantillon communautaire

La description

Critère d'intégration:

  • Les sujets doivent avoir un diagnostic de cardiopathie congénitale ou être apparentés à des personnes atteintes de cardiopathie congénitale.

Critère d'exclusion:

  • Personnes en bonne santé non apparentées à celles atteintes d'une cardiopathie congénitale

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Sujets d'étude
Personnes atteintes de cardiopathie congénitale et membres de la famille avec ou sans cardiopathie congénitale. Un prélèvement sanguin sera nécessaire pour tous les participants à l'étude.
Autre: Prélèvement d'échantillons de sang
Prélèvement d'échantillons sanguins pour le séquençage direct, les microréseaux, le polymorphisme d'un seul nucléotide, les analyses d'ADN d'hybridation génomique comparative sur réseau de génome entier et/ou le séquençage de l'exome entier ou du génome.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Identification de nouveaux contributeurs génétiques aux malformations cardiaques congénitales
Délai: jusqu'à 3 ans, de la date de l'analyse génétique à l'achèvement de l'analyse des données génétiques ou à l'identification de nouveaux contributeurs génétiques, selon la première éventualité
De nouvelles anomalies génétiques associées à des malformations cardiaques congénitales chez l'homme
jusqu'à 3 ans, de la date de l'analyse génétique à l'achèvement de l'analyse des données génétiques ou à l'identification de nouveaux contributeurs génétiques, selon la première éventualité

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Nationwide Children's Hospital

Collaborateurs

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Vidu Garg, MD, Nationwide Children's Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2009

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2030

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 août 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 août 2010

Première publication (Estimé)

31 août 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB09-00339
  • R01HL109758 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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