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Genetica delle cardiopatie congenite

1 aprile 2026 aggiornato da: Vidu Garg, Nationwide Children's Hospital

Test genetici di individui e famiglie con cardiopatia congenita

La cardiopatia congenita (CHD) è il tipo più comune di difetto congenito, ma la causa della maggior parte dei difetti congeniti cardiaci rimane sconosciuta. Numerosi studi epidemiologici hanno dimostrato che i fattori genetici probabilmente svolgono un ruolo contributivo, se non causale, nella malattia coronarica. Sebbene numerosi geni siano stati identificati da noi e da altri ricercatori utilizzando approcci genetici tradizionali, questi geni rappresentano solo una minoranza delle CHD non sindromiche. Pertanto, stiamo ora utilizzando il sequenziamento dell'intero genoma (WGS), con l'aggiunta di tecniche genetiche più tradizionali come il microarray cromosomico o l'analisi di linkage tradizionale, per identificare le cause genetiche della CHD familiare e isolata. Con WGS siamo in grado di sequenziare tutto il materiale genetico di un individuo e applicare diverse tecniche di analisi dei dati a seconda che stiamo analizzando una famiglia multiplex o una coorte di terzetti (madre, padre e figlio con CHD) con uno specifico CHD isolato. Pertanto, WGS è un metodo robusto per l'identificazione di nuove cause genetiche di CHD che avranno importanti conseguenze diagnostiche e terapeutiche per questi bambini.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La cardiopatia congenita (CHD) è il tipo più comune di difetto congenito, ma l'eziologia della CHD rimane in gran parte sconosciuta. Sono state scoperte cause genetiche per la CHD sia sindromica che non sindromica utilizzando diversi approcci genetici (Yasuhara e Garg, 2021). La maggior parte di queste cause genetiche è stata trovata studiando famiglie numerose con cardiopatia congenita autosomica dominante e il mio laboratorio ha utilizzato con successo questa metodologia in passato (Garg, 2003; Garg 2005; Pan, 2009; Bennett, 2022). Sebbene questi approcci di clonazione posizionale siano molto potenti, sono limitati dalla natura rara dei pedigree multigenerazionali e sono limitati a forme più lievi di CHD che hanno consentito la generazione di grandi parenti.

L'altro metodo che è stato tradizionalmente utilizzato per identificare le cause genetiche di CHD è lo screening di grandi popolazioni di bambini con casi sporadici (non familiari) di CHD per anomalie genetiche (variazioni della sequenza nucleotidica nei geni candidati per CHD o per variazioni del numero di copie cromosomiche che coinvolgono i geni candidati CHD). Questo lavoro è stato noioso poiché un gran numero di geni candidati è stato implicato come potenzialmente responsabile della CHD negli esseri umani (Choudhury e Garg, 2022). Sebbene questo approccio abbia avuto successo (Schluterman, 2007; Maitra, 2010; Chang, 2013; Bonachea, 2014), è anche limitato agli elenchi di geni candidati.

Il sequenziamento dell'intero esoma (WES) è una tecnologia di sequenziamento di nuova generazione che consente il sequenziamento di tutti i geni espressi. Il nostro gruppo, oltre a molti altri (LaHaye, 2016; Gordon, 2022), ha utilizzato la tecnologia WES per la scoperta del gene CHD. Il nostro gruppo è passato all'utilizzo del sequenziamento dell'intero genoma (WGS), una tecnologia di sequenziamento di nuova generazione che consente il sequenziamento di tutto il materiale genetico (comprese le regioni genomiche che non sono sequenziate in WES), nella nostra analisi per la scoperta del gene CHD. Pertanto, questi metodi di sequenziamento possono essere applicati a famiglie multiplex e coorti di casi sporadici per identificare le cause genetiche di CHD in modo imparziale. Il sequenziamento genomico dipende dall'abilità tecnica e bioinformatica del personale che esegue il sequenziamento e controlla la pipeline dei dati. L'Institute of Genomic Medicine presso il Nationwide Children's Hospital (NCH) è tecnicamente qualificato e ha sviluppato la propria potente pipeline di dati (Kelly, 2015). WGS è un potente strumento genetico che può essere utilizzato in isolamento o in combinazione con altri tipi di analisi genetica per aumentare la resa di queste indagini.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

5000

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
        • Reclutamento
        • Nationwide Children's Hospital
        • Investigatore principale:
          • Vidu Garg, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

Sì

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

campione clinico di cardiologia, campione comunitario

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I soggetti devono avere una diagnosi di cardiopatia congenita o essere imparentati con individui con cardiopatia congenita.

Criteri di esclusione:

  • Individui sani non imparentati con quelli con cardiopatia congenita

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Materie di studio
Individui con cardiopatia congenita e familiari con o senza cardiopatia congenita. Sarà richiesta una raccolta di campioni di sangue per tutti i partecipanti allo studio.
Altro: Raccolta di campioni di sangue
Raccolta di campioni di sangue per sequenziamento diretto, microarray, polimorfismo a singolo nucleotide, analisi del DNA di ibridazione genomica comparativa dell'array dell'intero genoma e/o sequenziamento dell'intero esoma o del genoma.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Identificazione di nuovi contributori genetici ai difetti cardiaci congeniti
Lasso di tempo: fino a 3 anni, dalla data dell'analisi genetica al completamento dell'analisi dei dati genetici o all'identificazione di nuovi contributori genetici, a seconda dell'evento che si verifica per primo
Nuove anomalie genetiche che risultano essere associate a difetti cardiaci congeniti nell'uomo
fino a 3 anni, dalla data dell'analisi genetica al completamento dell'analisi dei dati genetici o all'identificazione di nuovi contributori genetici, a seconda dell'evento che si verifica per primo

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Nationwide Children's Hospital

Collaboratori

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Vidu Garg, MD, Nationwide Children's Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2009

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2030

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 agosto 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 agosto 2010

Primo Inserito (Stimato)

31 agosto 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB09-00339
  • R01HL109758 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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