선천성 심장병의 유전학
2026년 4월 1일 업데이트: Vidu Garg, Nationwide Children's Hospital
선천성 심장병을 가진 개인 및 가족의 유전학 검사
선천성 심장병(CHD)은 가장 흔한 유형의 선천적 결함이지만 대부분의 심장 선천적 결함에 대한 원인은 알려지지 않았습니다.
수많은 역학 연구에서 유전적 요인이 CHD의 원인이 아니더라도 기여하는 역할을 할 가능성이 있다는 증거가 입증되었습니다.
전통적인 유전자 접근법을 사용하여 수많은 유전자가 우리와 다른 조사자들에 의해 확인되었지만 이러한 유전자는 비증후군성 CHD의 소수만을 설명합니다.
따라서 우리는 이제 가족성 및 고립성 CHD의 유전적 원인을 식별하기 위해 염색체 마이크로어레이 또는 전통적인 연결 분석과 같은 보다 전통적인 유전 기술을 추가하여 전체 게놈 시퀀싱(WGS)을 활용하고 있습니다.
WGS를 통해 우리는 개인의 모든 유전 물질을 시퀀싱할 수 있으며 다중 가족을 분석하는지 또는 특정 분리된 CHD를 가진 삼중 집단(CHD가 있는 어머니, 아버지 및 자녀)을 분석하는지 여부에 따라 다른 데이터 분석 기술을 적용할 수 있습니다.
따라서 WGS는 이러한 어린이들에게 중요한 진단 및 치료 결과를 가져올 CHD의 새로운 유전적 원인을 식별하기 위한 강력한 방법입니다.
연구 개요
상세 설명
선천성 심장병(CHD)은 선천적 결함의 가장 흔한 유형이지만 CHD의 병인은 거의 알려지지 않았습니다. 여러 유전적 접근법을 활용하여 증후군성 및 비증후군성 CHD 모두에 대한 유전적 원인이 발견되었습니다(Yasuhara and Garg, 2021). 이러한 유전적 원인의 대부분은 상염색체 우성 선천성 심장병이 있는 대가족을 연구하여 발견되었으며 제 연구실은 과거에 이 방법론을 성공적으로 사용했습니다(Garg, 2003; Garg 2005; Pan, 2009; Bennett, 2022). 이러한 위치 복제 접근 방식은 매우 강력하지만 다세대 혈통의 희귀한 특성으로 인해 제한되며 대규모 혈통의 생성을 허용하는 가벼운 형태의 CHD로 제한됩니다.
전통적으로 CHD의 유전적 원인을 확인하기 위해 사용되어 온 다른 방법은 유전적 이상(CHD 후보 유전자의 뉴클레오티드 서열 변이 또는 염색체 사본 수 변화에 대한) 산발적(비가족성) CHD 사례가 있는 많은 어린이 집단을 선별하는 것입니다. CHD-후보 유전자를 포함). 많은 수의 후보 유전자가 인간의 CHD에 잠재적으로 책임이 있는 것으로 연루되었기 때문에 이 작업은 지루했습니다(Choudhury and Garg, 2022). 이 접근법은 성공적이었지만(Schluterman, 2007; Maitra, 2010; Chang, 2013; Bonachea, 2014) 후보 유전자 목록에 국한되어 있습니다.
전체 엑솜 시퀀싱(WES)은 발현된 모든 유전자의 시퀀싱을 허용하는 차세대 시퀀싱 기술입니다. 우리 그룹은 다른 여러 그룹과 함께(LaHaye, 2016; Gordon, 2022) CHD 유전자 발견을 위해 WES 기술을 활용하고 있습니다. 우리 그룹은 CHD 유전자 발견을 위한 분석에서 모든 유전 물질(WES에서 시퀀싱되지 않은 게놈 영역 포함)의 시퀀싱을 허용하는 차세대 시퀀싱 기술인 전체 게놈 시퀀싱(WGS)을 활용하는 것으로 발전했습니다. 따라서 이러한 시퀀싱 방법은 편향되지 않은 방식으로 CHD의 유전적 원인을 식별하기 위해 다중 가족 및 산발적 사례의 코호트에 적용될 수 있습니다. 게놈 시퀀싱은 시퀀싱을 실행하고 데이터 파이프라인을 제어하는 직원의 기술 및 생물 정보학 능력에 따라 달라집니다. NCH(Nationwide Children's Hospital)의 유전체 의학 연구소는 기술적으로 숙련되어 있으며 자체적으로 강력한 데이터 파이프라인을 개발했습니다(Kelly, 2015). WGS는 단독으로 또는 다른 유형의 유전 분석과 함께 사용하여 이러한 조사의 수율을 높일 수 있는 강력한 유전 도구입니다.
연구 유형
관찰
등록 (추정된)
5000
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Katherine M Spayde, MS, CGC
- 전화번호: 614-355-6388
- 이메일: katherine.spayde@nationwidechildrens.org
연구 장소
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, 미국, 43205
- 모병
- Nationwide Children's Hospital
-
수석 연구원:
- Vidu Garg, MD
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
심장병 클리닉 샘플, 커뮤니티 샘플
설명
포함 기준:
- 피험자는 선천성 심장병 진단을 받았거나 선천성 심장병을 가진 개인과 관련이 있어야 합니다.
제외 기준:
- 선천성 심장병 환자와 관련이 없는 건강한 개인
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
연구 주제
선천성 심장병이 있는 개인 및 선천성 심장병이 있거나 없는 가족 구성원.
모든 연구 참여자는 혈액 샘플 수집이 필요합니다.
|
직접 시퀀싱, 마이크로어레이, 단일 뉴클레오티드 다형성, 전체 게놈 어레이 비교 게놈 하이브리드화 DNA 분석 및/또는 전체 엑솜 또는 게놈 시퀀싱을 위한 혈액 샘플 수집.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
선천성 심장 결함에 대한 새로운 유전 기여자의 식별
기간: 최대 3년, 유전자 분석 날짜부터 유전자 데이터 분석 완료 또는 새로운 유전 기여자의 식별 중 먼저 도래하는 날짜까지
|
인간의 선천성 심장 결함과 관련이 있는 것으로 밝혀진 새로운 유전적 이상
|
최대 3년, 유전자 분석 날짜부터 유전자 데이터 분석 완료 또는 새로운 유전 기여자의 식별 중 먼저 도래하는 날짜까지
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Vidu Garg, MD, Nationwide Children's Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Yasuhara J, Garg V. Genetics of congenital heart disease: a narrative review of recent advances and clinical implications. Transl Pediatr. 2021 Sep;10(9):2366-2386. doi: 10.21037/tp-21-297.
- Choudhury TZ, Garg V. Molecular genetic mechanisms of congenital heart disease. Curr Opin Genet Dev. 2022 Aug;75:101949. doi: 10.1016/j.gde.2022.101949. Epub 2022 Jul 8.
- Pan H, Richards AA, Zhu X, Joglar JA, Yin HL, Garg V. A novel mutation in LAMIN A/C is associated with isolated early-onset atrial fibrillation and progressive atrioventricular block followed by cardiomyopathy and sudden cardiac death. Heart Rhythm. 2009 May;6(5):707-10. doi: 10.1016/j.hrthm.2009.01.037. Epub 2009 Feb 4. No abstract available.
- Maitra M, Koenig SN, Srivastava D, Garg V. Identification of GATA6 sequence variants in patients with congenital heart defects. Pediatr Res. 2010 Oct;68(4):281-5. doi: 10.1203/PDR.0b013e3181ed17e4.
- Schluterman MK, Krysiak AE, Kathiriya IS, Abate N, Chandalia M, Srivastava D, Garg V. Screening and biochemical analysis of GATA4 sequence variations identified in patients with congenital heart disease. Am J Med Genet A. 2007 Apr 15;143A(8):817-23. doi: 10.1002/ajmg.a.31652.
- Garg V, Muth AN, Ransom JF, Schluterman MK, Barnes R, King IN, Grossfeld PD, Srivastava D. Mutations in NOTCH1 cause aortic valve disease. Nature. 2005 Sep 8;437(7056):270-4. doi: 10.1038/nature03940. Epub 2005 Jul 17.
- Garg V, Kathiriya IS, Barnes R, Schluterman MK, King IN, Butler CA, Rothrock CR, Eapen RS, Hirayama-Yamada K, Joo K, Matsuoka R, Cohen JC, Srivastava D. GATA4 mutations cause human congenital heart defects and reveal an interaction with TBX5. Nature. 2003 Jul 24;424(6947):443-7. doi: 10.1038/nature01827. Epub 2003 Jul 6.
- Bonachea EM, Chang SW, Zender G, LaHaye S, Fitzgerald-Butt S, McBride KL, Garg V. Rare GATA5 sequence variants identified in individuals with bicuspid aortic valve. Pediatr Res. 2014 Aug;76(2):211-6. doi: 10.1038/pr.2014.67. Epub 2014 May 5.
- Bonachea EM, Zender G, White P, Corsmeier D, Newsom D, Fitzgerald-Butt S, Garg V, McBride KL. Use of a targeted, combinatorial next-generation sequencing approach for the study of bicuspid aortic valve. BMC Med Genomics. 2014 Sep 26;7:56. doi: 10.1186/1755-8794-7-56.
- LaHaye S, Corsmeier D, Basu M, Bowman JL, Fitzgerald-Butt S, Zender G, Bosse K, McBride KL, White P, Garg V. Utilization of Whole Exome Sequencing to Identify Causative Mutations in Familial Congenital Heart Disease. Circ Cardiovasc Genet. 2016 Aug;9(4):320-9. doi: 10.1161/CIRCGENETICS.115.001324. Epub 2016 Jul 14.
- Bennett JS, Gordon DM, Majumdar U, Lawrence PJ, Matos-Nieves A, Myers K, Kamp AN, Leonard JC, McBride KL, White P, Garg V. Use of machine learning to classify high-risk variants of uncertain significance in lamin A/C cardiac disease. Heart Rhythm. 2022 Apr;19(4):676-685. doi: 10.1016/j.hrthm.2021.12.019. Epub 2021 Dec 24.
- Chang SW, Mislankar M, Misra C, Huang N, Dajusta DG, Harrison SM, McBride KL, Baker LA, Garg V. Genetic abnormalities in FOXP1 are associated with congenital heart defects. Hum Mutat. 2013 Sep;34(9):1226-30. doi: 10.1002/humu.22366. Epub 2013 Jul 11.
- Gordon DM, Cunningham D, Zender G, Lawrence PJ, Penaloza JS, Lin H, Fitzgerald-Butt SM, Myers K, Duong T, Corsmeier DJ, Gaither JB, Kuck HC, Wijeratne S, Moreland B, Kelly BJ; Baylor-Johns Hopkins Center for Mendelian Genomics; Garg V, White P, McBride KL. Exome sequencing in multiplex families with left-sided cardiac defects has high yield for disease gene discovery. PLoS Genet. 2022 Jun 23;18(6):e1010236. doi: 10.1371/journal.pgen.1010236. eCollection 2022 Jun.
- Manivannan SN, Darouich S, Masmoudi A, Gordon D, Zender G, Han Z, Fitzgerald-Butt S, White P, McBride KL, Kharrat M, Garg V. Novel frameshift variant in MYL2 reveals molecular differences between dominant and recessive forms of hypertrophic cardiomyopathy. PLoS Genet. 2020 May 26;16(5):e1008639. doi: 10.1371/journal.pgen.1008639. eCollection 2020 May.
- Yasuhara J, Bigelow AM, Garg V. Genetics of Congenital Heart Disease. Clin Perinatol. 2025 Sep;52(3):589-608. doi: 10.1016/j.clp.2025.06.010. Epub 2025 Jul 15.
- Yasuhara J, Manivannan SN, Majumdar U, Gordon DM, Lawrence PJ, Aljuhani M, Myers K, Stiver C, Bigelow AM, Galantowicz M, Yamagishi H, McBride KL, White P, Garg V. Novel pathogenic GATA6 variant associated with congenital heart disease, diabetes mellitus and necrotizing enterocolitis. Pediatr Res. 2024 Jan;95(1):146-155. doi: 10.1038/s41390-023-02811-y. Epub 2023 Sep 12.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2009년 12월 1일
기본 완료 (추정된)
2030년 12월 1일
연구 완료 (추정된)
2030년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2010년 8월 30일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2010년 8월 30일
처음 게시됨 (추정된)
2010년 8월 31일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 4월 7일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 4월 1일
마지막으로 확인됨
2026년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IRB09-00339
- R01HL109758 (미국 NIH 보조금/계약)
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
선천성 심장 질환에 대한 임상 시험
-
Fondation Hôpital Saint-Joseph모병
-
Medical University of BialystokMedical University of Lodz; Poznan University of Medical Sciences; Nicolaus Copernicus University 그리고 다른 협력자들종료됨심부전, 수축기 | 박출률이 감소된 심부전 | 심부전 New York Heart Association Class IV | 심부전 New York Heart Association Class III폴란드
-
Novartis Pharmaceuticals완전한핵심 연구의 12개월 치료 기간을 성공적으로 완료한 환자(de Novo Heart Recipients)는 EC-MPS 치료에 관심이 있었습니다.
-
University of WashingtonAmerican Heart Association완전한심부전，울혈 | 미토콘드리아 변경 | 심부전 New York Heart Association Class IV미국
-
L2 Bio, LLCFDAMap; Akan Biosciences, Inc.아직 모집하지 않음Crohn & amp;#39; s | Crohn & amp;#39; s Disease (CD)
-
Vanderbilt University Medical CenterTakeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc.모집하지 않고 적극적으로염증성 장질환(IBD) | 궤양성 대장염(UC) | Crohn & amp;#39; s Disease (CD)미국
-
Kaohsiung Medical University아직 모집하지 않음폐 선암종 | 폐암(진단) | Condition/Disease
-
Nandakumar NarayananNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)초대로 등록
혈액 샘플 수집에 대한 임상 시험
-
The University of QueenslandBecton, Dickinson and Company모병
-
The Hong Kong Polytechnic UniversityLogistics and Supply Chain MultiTech R&D Centre, Hong Kong모병
-
Haydarpasa Numune Training and Research Hospital완전한
-
University Hospital, Rouen모병
-
Ischemia Care LLC완전한허혈성 뇌졸중 | 심방세동 | 혈전성 뇌졸중 | 일시적인 허혈 발작 | 심장색전성 뇌졸중 | 뇌저동맥의 뇌졸중 | 일시적인 뇌혈관 사건미국