Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Genetika vrozených srdečních chorob

1. dubna 2026 aktualizováno: Vidu Garg, Nationwide Children's Hospital

Genetické testování jedinců a rodin s vrozenou srdeční chorobou

Vrozená srdeční vada (CHD) je nejčastějším typem vrozené vady, ale příčina většiny srdečních vrozených vad zůstává neznámá. Četné epidemiologické studie prokázaly, že genetické faktory pravděpodobně hrají při ICHS přispívající, ne-li přímo příčinnou roli. Přestože jsme my a další badatelé identifikovali řadu genů pomocí tradičních genetických přístupů, tyto geny představují pouze menšinu nesyndromových CHD. Proto nyní využíváme sekvenování celého genomu (WGS) s přidáním tradičnějších genetických technik, jako je chromozomální microarray nebo tradiční vazebná analýza, k identifikaci genetických příčin familiární a izolované ICHS. S WGS jsme schopni sekvenovat veškerý genetický materiál jednotlivce a aplikovat různé techniky analýzy dat podle toho, zda analyzujeme multiplexní rodinu nebo kohortu tria (matka, otec a dítě s ICHS) se specifickou izolovanou ICHS. Proto je WGS robustní metodou pro identifikaci nových genetických příčin ICHS, které budou mít pro tyto děti důležité diagnostické a terapeutické důsledky.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Vrozená srdeční vada (CHD) je nejčastějším typem vrozené vady, ale etiologie ICHS zůstává do značné míry neznámá. Genetické příčiny byly objeveny pro syndromickou i nesyndromovou ICHS pomocí několika genetických přístupů (Yasuhara a Garg, 2021). Většina těchto genetických příčin byla zjištěna studiem velkých rodin s autozomálně dominantním vrozeným srdečním onemocněním a moje laboratoř tuto metodologii v minulosti úspěšně používala (Garg, 2003; Garg 2005; Pan, 2009; Bennett, 2022). Ačkoli jsou tyto přístupy pozičního klonování velmi účinné, jsou omezeny vzácnou povahou vícegeneračních rodokmenů a jsou omezeny na mírnější formy CHD, které umožnily generování velkých příbuzných.

Další metodou, která se tradičně používá k identifikaci genetických příčin ICHS, je screening velkých populací dětí se sporadickými (nefamiliárními) případy ICHS na genetické abnormality (variace nukleotidové sekvence v kandidátských genech pro ICHS nebo změny počtu chromozomálních kopií které zahrnují CHD-kandidátské geny). Tato práce byla únavná, protože velký počet kandidátních genů byl implikován jako potenciálně odpovědné za CHD u lidí (Choudhury a Garg, 2022). Ačkoli byl tento přístup úspěšný (Schluterman, 2007; Maitra, 2010; Chang, 2013; Bonachea, 2014), je také omezen na seznamy kandidátních genů.

Celé exomové sekvenování (WES) je sekvenační technologie nové generace, která umožňuje sekvenování všech exprimovaných genů. Naše skupina, kromě několika dalších (LaHaye, 2016; Gordon, 2022), využívá technologii WES pro objev genu CHD. Naše skupina pokročila k využití sekvenování celého genomu (WGS), sekvenační technologii nové generace, která umožňuje sekvenování veškerého genetického materiálu (včetně genomových oblastí, které nejsou sekvenovány ve WES), v naší analýze pro objev CHD genu. Proto mohou být tyto sekvenační metody aplikovány na multiplexní rodiny a kohorty sporadických případů k identifikaci genetických příčin CHD nezaujatým způsobem. Genomické sekvenování je závislé na technické a bioinformatické zdatnosti personálu provádějícího sekvenování a řízení datového potrubí. Institut genomické medicíny v Nationwide Children's Hospital (NCH) je technicky zdatný a vyvinul vlastní výkonný datový kanál (Kelly, 2015). WGS je mocný genetický nástroj, který lze použít samostatně nebo ve spojení s jinými typy genetické analýzy ke zvýšení výtěžnosti těchto výzkumů.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

5000

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
        • Nábor
        • Nationwide Children's Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Vidu Garg, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

vzorek kardiologické kliniky, vzorek komunity

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekty musí mít diagnózu vrozené srdeční choroby nebo být ve spojení s jedinci s vrozenou srdeční chorobou.

Kritéria vyloučení:

  • Zdraví jedinci nesouvisející s těmi s vrozenou srdeční chorobou

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Studijní předměty
Jedinci s vrozenou srdeční chorobou a rodinní příslušníci s nebo bez vrozené srdeční choroby. Odběr vzorku krve bude vyžadován pro všechny účastníky studie.
Jiný: Odběr vzorku krve
Odběr vzorků krve pro přímé sekvenování, microarray, jednonukleotidový polymorfismus, srovnávací genomové hybridizační analýzy DNA s celogenomovým polem a/nebo sekvenování celého exomu nebo genomu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Identifikace nových genetických přispěvatelů k vrozeným srdečním vadám
Časové okno: až 3 roky, od data genetické analýzy do dokončení analýzy genetických dat nebo identifikace nových genetických přispěvatelů, podle toho, co nastane dříve
Nové genetické abnormality, u kterých bylo zjištěno, že jsou spojeny s vrozenými srdečními vadami u lidí
až 3 roky, od data genetické analýzy do dokončení analýzy genetických dat nebo identifikace nových genetických přispěvatelů, podle toho, co nastane dříve

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Nationwide Children's Hospital

Spolupracovníci

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Vidu Garg, MD, Nationwide Children's Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2009

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2030

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. srpna 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. srpna 2010

První zveřejněno (Odhadovaný)

31. srpna 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB09-00339
  • R01HL109758 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Vrozená srdeční choroba

Klinické studie na Odběr vzorku krve

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mexico

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit