Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Genetica van aangeboren hartaandoeningen

25 september 2023 bijgewerkt door: Vidu Garg, Nationwide Children's Hospital

Genetisch testen van individuen en gezinnen met aangeboren hartaandoeningen

Aangeboren hartziekte (CHZ) is het meest voorkomende type geboorteafwijking, maar de oorzaak van de meeste cardiale geboorteafwijkingen blijft onbekend. Talrijke epidemiologische studies hebben aangetoond dat genetische factoren waarschijnlijk een bijdragende, zo niet oorzakelijke rol spelen bij CHD. Hoewel er talloze genen zijn geïdentificeerd door ons en andere onderzoekers met behulp van traditionele genetische benaderingen, zijn deze genen slechts verantwoordelijk voor een minderheid van de niet-syndromale CHD's. Daarom maken we nu gebruik van whole genome sequencing (WGS), met toevoeging van meer traditionele genetische technieken zoals chromosomale microarray of traditionele koppelingsanalyse, om genetische oorzaken van familiale en geïsoleerde CHD te identificeren. Met WGS zijn we in staat om al het genetische materiaal van een individu te sequensen en verschillende data-analysetechnieken toe te passen op basis van het feit of we een multiplexfamilie analyseren of een cohort van trio's (moeder, vader en kind met CHZ) met een specifieke geïsoleerde CHD. Daarom is WGS een robuuste methode voor het identificeren van nieuwe genetische oorzaken van CHD, die belangrijke diagnostische en therapeutische gevolgen zullen hebben voor deze kinderen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Congenitale hartziekte (CHD) is het meest voorkomende type aangeboren afwijking, maar de etiologie van CHD is nog grotendeels onbekend. Genetische oorzaken zijn ontdekt voor zowel syndromale als niet-syndromale CHZ met behulp van verschillende genetische benaderingen (Yasuhara en Garg, 2021). De meeste van deze genetische oorzaken zijn gevonden door het bestuderen van grote families met autosomaal dominante aangeboren hartaandoeningen en mijn laboratorium heeft deze methodologie in het verleden met succes toegepast (Garg, 2003; Garg 2005; Pan, 2009; Bennett, 2022). Hoewel deze positionele kloneringsbenaderingen zeer krachtig zijn, worden ze beperkt door de zeldzame aard van stambomen van meerdere generaties en zijn ze beperkt tot mildere vormen van CHD die het mogelijk hebben gemaakt om grote verwanten te genereren.

De andere methode die van oudsher wordt gebruikt om genetische oorzaken van CHZ te identificeren, is het screenen van grote populaties kinderen met sporadische (niet-familiale) gevallen van CHZ op genetische afwijkingen (variaties in nucleotidesequenties in kandidaatgenen voor CHD of op veranderingen in het aantal chromosomale kopieën). waarbij CHD-kandidaatgenen betrokken zijn). Dit werk was vervelend omdat een groot aantal kandidaat-genen is betrokken als mogelijk verantwoordelijk voor CHD bij mensen (Choudhury en Garg, 2022). Hoewel deze benadering succesvol is geweest (Schluterman, 2007; Maitra, 2010; Chang, 2013; Bonachea, 2014), is deze ook beperkt tot de lijsten met kandidaat-genen.

Whole exome sequencing (WES) is een sequencingtechnologie van de volgende generatie die de sequentiebepaling van alle tot expressie gebrachte genen mogelijk maakt. Onze groep heeft, naast verschillende anderen (LaHaye, 2016; Gordon, 2022), WES-technologie gebruikt voor het ontdekken van CHD-genen. Onze groep is overgegaan tot het gebruik van hele genoomsequencing (WGS), een sequentiëringstechnologie van de volgende generatie die de sequentiebepaling van al het genetische materiaal mogelijk maakt (inclusief genomische regio's waarvan de sequentie niet in WES is bepaald), in onze analyse voor CHD-genontdekking. Daarom kunnen deze sequencingmethoden worden toegepast op multiplexfamilies en cohorten van sporadische gevallen om genetische oorzaken van CHD op een onbevooroordeelde manier te identificeren. Genomische sequencing is afhankelijk van de technische en bio-informatica-bekwaamheid van het personeel dat de sequencing uitvoert en de datapijplijn controleert. Het Institute of Genomic Medicine van het Nationwide Children's Hospital (NCH) is technisch onderlegd en heeft een eigen krachtige datapijplijn ontwikkeld (Kelly, 2015). WGS is een krachtige genetische tool die geïsoleerd of in combinatie met andere soorten genetische analyse kan worden gebruikt om de opbrengst van deze onderzoeken te vergroten.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

1000

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
        • Werving
        • Nationwide Children's Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Vidu Garg, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

steekproef van cardiologiekliniek, gemeenschapssteekproef

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Onderwerpen moeten een diagnose van aangeboren hartaandoening hebben of gerelateerd zijn aan personen met aangeboren hartaandoening.

Uitsluitingscriteria:

  • Gezonde personen die geen verband houden met mensen met een aangeboren hartaandoening

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Bestudeer onderwerpen
Personen met een aangeboren hartaandoening en familieleden met of zonder aangeboren hartaandoening. Voor alle deelnemers aan de studie is een bloedafname vereist.
Ander: Verzameling van bloedmonsters
Bloedafname voor directe sequentiëring, microarray, single-nucleotide polymorfisme, vergelijkende genomische hybridisatie-DNA-analyses van hele genoomarrays en/of volledige exoom- of genoomsequencing.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Identificatie van nieuwe genetische bijdragers aan aangeboren hartafwijkingen
Tijdsspanne: tot 3 jaar, vanaf de datum van de genetische analyse tot de voltooiing van de analyse van de genetische gegevens of de identificatie van nieuwe genetische bijdragers, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Nieuwe genetische afwijkingen waarvan is vastgesteld dat ze verband houden met aangeboren hartafwijkingen bij mensen
tot 3 jaar, vanaf de datum van de genetische analyse tot de voltooiing van de analyse van de genetische gegevens of de identificatie van nieuwe genetische bijdragers, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Nationwide Children's Hospital

Medewerkers

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Vidu Garg, MD, The Research Institute at Nationwide Children's Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2009

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 augustus 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 augustus 2010

Eerst geplaatst (Geschat)

31 augustus 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 september 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 september 2023

Laatst geverifieerd

1 september 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB09-00339
  • R01HL109758-03 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Aangeboren hartafwijkingen

Klinische onderzoeken op Verzameling van bloedmonsters

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Netherlands

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren