TMC435-TiDP16-C114 - Une étude chez des volontaires sains portant sur l'interaction pharmacocinétique entre le TMC435 et les agents antirétroviraux TMC278 et le ténofovir

Le TMC435 est à l'étude pour le traitement de l'infection chronique par le VHC, en association avec le Peg-IFN (interféron pégylé) et la RBV (ribavirine). Environ 30 % de tous les patients infectés par le VIH sont co-infectés par le VHC et ont besoin d'un traitement pour les deux infections. Les résultats de cette étude fourniront des recommandations posologiques pour la co-administration de TMC435 et de TMC278 ou de Tenofovir chez les patients co-infectés par le VHC et le VHC. Il s'agit d'un essai croisé de phase I, ouvert (le participant et l'investigateur connaissent le nom du médicament administré à un certain moment), randomisé (la séquence de traitement avec les médicaments à l'étude est attribuée au hasard), chez 48 participants en bonne santé pour étudier la pharmacocinétique interaction entre TMC435 et un agent antirétroviral (TMC278 ou ténofovir), à l'état d'équilibre. Les participants sont répartis dans l'un des deux panels. Dans le panel 1, les participants recevront trois traitements (traitement A-B-C) dans un ordre aléatoire. Les participants recevront TMC435 150 mg q.d., TMC278 25 mg q.d. et TMC278 25 mg q.d. + TMC435 150 mg q.d., respectivement. Tous les traitements seront administrés pendant 11 jours et avec de la nourriture. Il y aura une période de sevrage (une période pendant laquelle aucun médicament à l'étude ne sera pris en vue d'éliminer tous les médicaments de l'organisme avant de commencer un nouveau traitement) d'au moins 14 jours entre la dernière prise du médicament à l'étude en une séance et la première prise du médicament à l'étude lors de la session suivante. Dans le panel 2, les participants recevront trois traitements (traitement D-E-F) dans un ordre aléatoire. Les participants recevront TMC435 150 mg q.d., TDF 300 mg q.d. et TDF 300 mg q.d. + TMC435 150 mg q.d., respectivement. Tous les traitements seront administrés pendant 7 jours et avec de la nourriture. Il y aura une période de sevrage d'au moins 7 jours. Les profils pharmacocinétiques des trois composés seront déterminés par des échantillons de sang prélevés à intervalles réguliers au cours de l'étude. L'innocuité et la tolérabilité seront évaluées pendant la période d'étude et lors du suivi. Des échantillons de sang et d'urine, un électrocardiogramme (ECG) et des signes vitaux (tension artérielle et fréquence cardiaque) seront prélevés lors du dépistage, avant la prise de médicaments les jours 1 et 11 et le jour 12 de chaque session du panel 1, avant la prise de médicaments les jours 1 et 7 et au jour 8 dans chaque session du panel 2, 5 heures après la dose au jour 11 et au jour 7 dans les panels 1 et 2, respectivement et lors des 2 visites de suivi à 1 semaine et 4 à 5 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude à la dernière séance. Un examen physique sera effectué lors de la sélection, au jour -1 (= veille de la première prise de médicament à chaque séance pour les deux panels) et lors des 2 visites de suivi. Chaque volontaire recevra 3 traitements pendant 11 ou 7 jours (Panel 1 et 2, respectivement), à minimum 14 ou 7 jours d'intervalle (Panel 1 et 2, respectivement). Les volontaires du panel 1 prendront du TMC435 oral 150 mg q.d., du TMC278 oral 25 mg q.d. et combinés. Les volontaires du panel 2 prendront du TMC435 oral 150 mg q.d., du TDF oral 300 mg q.d. et combinés.