TMC435-TiDP16-C114 – Eine Studie an gesunden Freiwilligen zur Untersuchung der pharmakokinetischen Wechselwirkung zwischen TMC435 und den antiretroviralen Wirkstoffen TMC278 und Tenofovir

TMC435 wird zur Behandlung chronischer HCV-Infektionen in Kombination mit Peg-IFN (pegyliertes Interferon) und RBV (Ribavirin) untersucht. Etwa 30 % aller HIV-infizierten Patienten sind mit HCV koinfiziert und müssen gegen beide Infektionen behandelt werden. Die Ergebnisse dieser Studie werden Dosierungsempfehlungen für die gleichzeitige Verabreichung von TMC435 und TMC278 oder Tenofovir bei HCV-HCV-koinfizierten Patienten liefern. Dies ist eine offene Phase-I-Studie (sowohl Teilnehmer als auch Prüfer kennen den Namen des zu einem bestimmten Zeitpunkt verabreichten Medikaments), randomisiert (die Reihenfolge der Behandlung mit Studienmedikamenten wird zufällig zugewiesen), Crossover-Studie mit 48 gesunden Teilnehmern zur Untersuchung der Pharmakokinetik Wechselwirkung zwischen TMC435 und einem antiretroviralen Wirkstoff (TMC278 oder Tenofovir) im Steady State. Die Teilnehmer werden einem von zwei Panels zugeteilt. In Panel 1 erhalten die Teilnehmer drei Behandlungen (Behandlung A-B-C) in zufälliger Reihenfolge. Die Teilnehmer erhalten TMC435 150 mg q.d., TMC278 25 mg q.d. und TMC278 25 mg q.d. + TMC435 150 mg q.d. bzw. Alle Behandlungen werden 11 Tage lang und mit Nahrung verabreicht. Zwischen der letzten Einnahme des Studienmedikaments in einer Sitzung und der ersten Einnahme liegt eine Auswaschphase (ein Zeitraum, in dem kein Studienmedikament eingenommen wird, damit vor Beginn einer neuen Behandlung alle Medikamente aus dem Körper ausgeschieden werden) von mindestens 14 Tagen der Studienmedikation in der darauffolgenden Sitzung. In Panel 2 erhalten die Teilnehmer drei Behandlungen (Behandlung D-E-F) in zufälliger Reihenfolge. Die Teilnehmer erhalten TMC435 150 mg q.d., TDF 300 mg q.d. und TDF 300 mg q.d. + TMC435 150 mg q.d. bzw. Alle Behandlungen werden 7 Tage lang und mit Nahrung verabreicht. Es kommt zu einer Auswaschphase von mindestens 7 Tagen. Die pharmakokinetischen Profile aller drei Verbindungen werden anhand von Blutproben ermittelt, die während der Studie in regelmäßigen Abständen entnommen werden. Sicherheit und Verträglichkeit werden während des Studienzeitraums und im Follow-up bewertet. Blut- und Urinproben, Elektrokardiogramm (EKG) und Vitalfunktionen (Blutdruck und Herzfrequenz) werden beim Screening vor der Medikamenteneinnahme an den Tagen 1 und 11 und am Tag 12 in jeder Sitzung von Panel 1 vor der Medikamenteneinnahme an den Tagen 1 entnommen und 7 und am Tag 8 in jeder Sitzung von Panel 2, 5 Stunden nach der Einnahme, am Tag 11 und Tag 7 in Panel 1 bzw. 2 und bei den beiden Nachuntersuchungen 1 Woche und 4–5 Wochen nach der letzten Dosis der Studienmedikation in der letzten Sitzung. Eine körperliche Untersuchung wird beim Screening am Tag -1 (= Tag vor der ersten Medikamenteneinnahme in jeder Sitzung für beide Panels) und während der beiden Nachuntersuchungen durchgeführt. Jeder Freiwillige erhält 3 Behandlungen für 11 bzw. 7 Tage (Panel 1 bzw. 2), im Abstand von mindestens 14 bzw. 7 Tagen (Panel 1 bzw. 2). Freiwillige in Panel 1 nehmen oral 150 mg TMC435 einmal täglich und oral TMC278 25 mg einmal täglich ein. und kombiniert. Freiwillige in Panel 2 nehmen oral 150 mg TMC435 einmal täglich und oral 300 mg TDF einmal täglich ein. und kombiniert.