TMC435-TiDP16-C114 - En undersøgelse af raske frivillige, der undersøger den farmakokinetiske interaktion mellem TMC435 og de antiretrovirale midler TMC278 og Tenofovir

TMC435 undersøges til behandling af kronisk HCV-infektion i kombination med Peg-IFN (pegyleret interferon) og RBV (ribavirin). Omkring 30 % af alle HIV-smittede patienter er samtidig inficeret med HCV og har brug for behandling for begge infektioner. Resultaterne af denne undersøgelse vil give doseringsanbefalinger for samtidig administration af TMC435 og TMC278 eller Tenofovir til HCV-HCV co-inficerede patienter. Dette er en fase I, åben-label (både deltager og investigator kender navnet på den medicin, der gives på et bestemt tidspunkt), randomiseret (behandlingssekvensen med undersøgelsesmedicin tildeles ved en tilfældighed), crossover-forsøg med 48 raske deltagere for at undersøge farmakokinetik interaktion mellem TMC435 og et antiretroviralt middel (TMC278 eller tenofovir), ved steady state. Deltagerne bliver fordelt i et af to paneler. I panel 1 vil deltagerne modtage tre behandlinger (behandling A-B-C) i en randomiseret rækkefølge. Deltagerne vil modtage TMC435 150 mg q.d., TMC278 25 mg q.d. og TMC278 25 mg q.d. + TMC435 150 mg q.d. hhv. Alle behandlinger vil blive administreret i 11 dage og med mad. Der vil være en udvaskningsperiode (en periode, hvor der ikke vil blive taget nogen undersøgelsesmedicin med henblik på at få al medicinen fjernet fra kroppen før start af en ny behandling) på mindst 14 dage mellem sidste indtagelse af undersøgelsesmedicin i én session og første indtagelse af studiemedicin i den efterfølgende session. I Panel 2 vil deltagerne modtage tre behandlinger (behandling D-E-F) i en randomiseret rækkefølge. Deltagerne vil modtage TMC435 150 mg q.d., TDF 300 mg q.d. og TDF 300 mg q.d. + TMC435 150 mg q.d. hhv. Alle behandlinger vil blive administreret i 7 dage og med mad. Der vil være en udvaskningsperiode på mindst 7 dage. Farmakokinetiske profiler for alle tre forbindelser vil blive bestemt gennem blodprøver taget med regelmæssige intervaller under undersøgelsen. Sikkerhed og tolerabilitet vil blive vurderet i studieperioden og i opfølgningen. Blod- og urinprøver, elektrokardiogram (EKG) og vitale tegn (blodtryk og hjertefrekvens) vil blive taget ved screening, før medicinindtagelse på dag 1 og 11 og på dag 12 i hver session i panel 1, før medicinindtagelse på dag 1 og 7 og på dag 8 i hver session af panel 2, 5 timer efter dosis på henholdsvis dag 11 og dag 7 i panel 1 og 2 og ved de 2 opfølgningsbesøg 1 uge og 4-5 uger efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin i sidste session. En fysisk undersøgelse vil blive udført ved screening, på dag -1 (= dag før første medicinindtagelse i hver session for begge paneler) og under de 2 opfølgningsbesøg. Hver frivillig vil modtage 3 behandlinger i 11 eller 7 dage (henholdsvis panel 1 og 2), med minimum 14 eller 7 dages mellemrum (henholdsvis panel 1 og 2). Frivillige i panel 1 vil tage oral TMC435 150 mg q.d., oral TMC278 25 mg q.d. og kombineret. Frivillige i panel 2 vil tage oral TMC435 150 mg q.d., oral TDF 300 mg q.d. og kombineret.