TMC435-TiDP16-C114 - Een onderzoek bij gezonde vrijwilligers waarin de farmacokinetische interactie tussen TMC435 en de antiretrovirale middelen TMC278 en Tenofovir wordt onderzocht

TMC435 wordt onderzocht voor de behandeling van chronische HCV-infectie, in combinatie met Peg-IFN (gepegyleerd interferon) en RBV (ribavirine). Ongeveer 30% van alle HIV-geïnfecteerde patiënten is gelijktijdig geïnfecteerd met HCV en heeft voor beide infecties behandeling nodig. De resultaten van dit onderzoek zullen doseringsaanbevelingen opleveren voor gelijktijdige toediening van TMC435 en TMC278 of Tenofovir bij patiënten met een HCV-HCV-co-infectie. Dit is een Fase I, open-label (zowel deelnemer als onderzoeker kennen de naam van de medicatie die op een bepaald moment wordt gegeven), gerandomiseerd (volgorde van behandeling met studiemedicatie wordt door toeval bepaald), cross-over studie bij 48 gezonde deelnemers om de farmacokinetische interactie tussen TMC435 en een antiretroviraal middel (TMC278 of tenofovir), bij steady-state. De deelnemers worden ingedeeld in één van de twee panels. In panel 1 krijgen deelnemers drie behandelingen (behandeling A-B-C) in willekeurige volgorde. Deelnemers krijgen TMC435 150 mg q.d., TMC278 25 mg q.d. en TMC278 25 mg q.d. + TMC435 150 mg q.d., respectievelijk. Alle behandelingen worden gedurende 11 dagen en met voedsel toegediend. Tussen de laatste inname van de studiemedicatie in één sessie en de eerste inname is er een wash-outperiode (een periode waarin geen onderzoeksmedicatie wordt ingenomen om alle medicatie uit het lichaam te hebben verwijderd voordat met een nieuwe behandeling wordt begonnen) studiemedicatie in de daaropvolgende sessie. In panel 2 krijgen deelnemers drie behandelingen (behandeling D-E-F) in willekeurige volgorde. Deelnemers krijgen TMC435 150 mg q.d., TDF 300 mg q.d. en TDF 300 mg q.d. + TMC435 150 mg q.d., respectievelijk. Alle behandelingen worden gedurende 7 dagen en met voedsel toegediend. Er zal een uitwasperiode van minimaal 7 dagen zijn. Farmacokinetische profielen van alle drie de verbindingen zullen worden bepaald door middel van bloedmonsters die tijdens het onderzoek op regelmatige tijdstippen worden genomen. Veiligheid en verdraagbaarheid zullen worden beoordeeld tijdens de onderzoeksperiode en in de follow-up. Bloed- en urinemonsters, elektrocardiogram (ECG) en vitale functies (bloeddruk en hartslag) worden afgenomen bij de screening, vóór medicatie-inname op dag 1 en 11 en op dag 12 in elke sessie van deelvenster 1, vóór medicatie-inname op dag 1 en 7 en op dag 8 in elke sessie van paneel 2, 5 uur na de dosis op respectievelijk dag 11 en dag 7 in paneel 1 en 2, en bij de 2 vervolgbezoeken 1 week en 4-5 weken na de laatste dosis onderzoeksmedicatie in de laatste sessie. Een lichamelijk onderzoek vindt plaats bij de screening, op dag -1 (= dag voor de eerste medicatie-inname in elke sessie voor beide panels) en tijdens de 2 vervolgbezoeken. Elke vrijwilliger krijgt 3 behandelingen gedurende 11 of 7 dagen (respectievelijk panel 1 en 2), minimaal 14 of 7 dagen na elkaar (respectievelijk panel 1 en 2). Vrijwilligers in paneel 1 nemen oraal TMC435 150 mg q.d., oraal TMC278 25 mg q.d. en gecombineerd. Vrijwilligers in paneel 2 nemen oraal TMC435 150 mg q.d., oraal TDF 300 mg q.d. en gecombineerd.