TMC435-TiDP16-C114 – Studie u zdravých dobrovolníků zkoumající farmakokinetické interakce mezi TMC435 a antiretrovirovými látkami TMC278 a Tenofovirem

TMC435 je zkoumán pro léčbu chronické HCV infekce v kombinaci s Peg-IFN (pegylovaný interferon) a RBV (ribavirin). Přibližně 30 % všech pacientů infikovaných HIV je současně infikováno HCV a potřebuje léčbu obou infekcí. Výsledky této studie poskytnou doporučení pro dávkování pro společné podávání TMC435 a TMC278 nebo Tenofoviru u pacientů koinfikovaných HCV-HCV. Jedná se o fázi I, otevřenou (jak účastník, tak zkoušející znají název léku podaného v určitém okamžiku), randomizovanou (sekvence léčby studovanými léky je přiřazena náhodně), zkříženou studii u 48 zdravých účastníků za účelem prozkoumání farmakokinetiky interakce mezi TMC435 a antiretrovirovou látkou (TMC278 nebo tenofovir), v ustáleném stavu. Účastníci jsou rozděleni do jednoho ze dvou panelů. V panelu 1 dostanou účastníci tři léčby (léčba A-B-C) v náhodném pořadí. Účastníci obdrží TMC435 150 mg q.d., TMC278 25 mg q.d. a TMC278 25 mg q.d. + TMC435 150 mg q.d., v daném pořadí. Všechny léčby budou podávány po dobu 11 dnů a s jídlem. Mezi posledním užitím studovaného léku v jednom sezení a prvním užitím bude období vymývací pauzy (období, kdy nebude užíván žádný studovaný lék s ohledem na vyloučení veškerého léku z těla před zahájením nové léčby) v délce alespoň 14 dnů. studijní medikace v následujícím sezení. V panelu 2 dostanou účastníci tři léčby (léčba D-E-F) v náhodném pořadí. Účastníci obdrží TMC435 150 mg q.d., TDF 300 mg q.d. a TDF 300 mg q.d. + TMC435 150 mg q.d., v daném pořadí. Všechny léčby budou podávány po dobu 7 dnů a s jídlem. Vymývací období bude trvat nejméně 7 dní. Farmakokinetické profily všech tří sloučenin budou stanoveny pomocí krevních vzorků odebraných v pravidelných intervalech během studie. Bezpečnost a snášenlivost budou hodnoceny během období studie a v následném sledování. Vzorky krve a moči, elektrokardiogram (EKG) a vitální funkce (krevní tlak a srdeční frekvence) budou odebrány při screeningu, před podáním léků ve dnech 1 a 11 a v den 12 v každém sezení panelu 1, před podáním léků ve dnech 1 a 7 a v den 8 v každém sezení panelu 2, 5 hodin po dávce v den 11 a den 7 v panelu 1 a 2, v tomto pořadí a při 2 následných návštěvách 1 týden a 4-5 týdnů po poslední dávce studovaného léku v poslední relaci. Fyzikální vyšetření bude provedeno při screeningu, v den -1 (= den před prvním podáním léků v každém sezení pro oba panely) a během 2 následných návštěv. Každý dobrovolník dostane 3 ošetření po dobu 11 nebo 7 dnů (Panel 1 a 2), s minimálním odstupem 14 nebo 7 dnů (Panel 1 a 2, v tomto pořadí). Dobrovolníci v panelu 1 budou užívat orálně TMC435 150 mg q.d., orálně TMC278 25 mg q.d. a kombinované. Dobrovolníci v panelu 2 budou užívat orálně TMC435 150 mg q.d., orálně TDF 300 mg q.d. a kombinované.