Étude MACS - Microparticules et coagulation dans la drépanocytose (MACS)

Objectif et conception

• Pourquoi est-ce nécessaire ? Le but de cette étude est d'essayer d'identifier un paramètre mesurable pour agir comme un indicateur de la maladie dans la drépanocytose. La raison pour laquelle un tel paramètre est nécessaire est que bien que les patients semblent avoir le même défaut génétique, ils peuvent avoir des résultats extrêmement différents allant d'une maladie bénigne à un accident vasculaire cérébral, une maladie pulmonaire catastrophique, une insuffisance rénale et la mort. Actuellement, nous n'avons pas de véritables outils pour pronostiquer correctement. Cela signifie qu'il est difficile de savoir quand intervenir dans une maladie et quand réduire et arrêter le traitement. Les répercussions de ne pas intervenir en temps opportun peuvent être catastrophiques et on sait que les enfants qui développent un AVC ont de futurs déficits intellectuels continus et progressifs. L'identification d'un indicateur de maladie pourrait avoir un potentiel d'innovation thérapeutique à l'avenir. Ceci est important car la plupart des traitements actuels sont brutaux, coûteux et pas toujours efficaces. De plus, il y a peu d'options de traitement pour le clinicien et celles qui sont disponibles, par ex. les transfusions sanguines sont coûteuses socialement et financièrement, entraînent des complications médicales et ne sont en réalité pas disponibles pour la majorité des personnes atteintes de drépanocytose.
• Pourquoi des microparticules et des marqueurs de coagulation ? Les marqueurs de coagulation et les microparticules sont d'excellents candidats pour le rôle de pronostiqueur de la maladie. Les microparticules et les marqueurs de coagulation ont été montrés par les membres de ce groupe de recherche comme étant élevés dans la drépanocytose et dans d'autres maladies vasculaires pédiatriques. Il y a eu beaucoup d'intérêt dans le monde de l'hématologie ces derniers temps pour ces particules avec des articles et des présentations et toutes les conférences internationales - EHA (European Hematology Association), BSH (British Society of Haematology) et ASH (American Society of Hematology), bien que ceux-ci ont été effectués sur de petits groupes sélectionnés, souvent sur des adultes uniquement et rarement avec des contrôles de quelque nature que ce soit. Ce qui n'a pas été fait jusqu'à présent, c'est de comparer ces niveaux à des personnes ethniquement compatibles ou de les mesurer chez des enfants atteints de drépanocytose. C'est négligent car on sait que les changements vasculaires se produisent dès le début de la vie avec des enfants qui présentent des symptômes et des signes de vasculopathie souvent à l'âge de 6 mois et jusqu'à 40% ont eu une sorte d'accident vasculaire cérébral à l'entrée à l'école. Ce qui a également été omis, c'est la réalisation de ces tests dans une cohorte plus large et la comparaison avec la variété de mesures actuelles de la gravité de la maladie et la mesure de la vasculopathie. Ce n'est qu'avec ce type d'informations que nous pouvons tirer des conclusions appropriées sur l'importance de ces mesures et continuer à développer des études où celles-ci sont utilisées comme pronostiqueurs de maladies et même un jour comme cible d'une intervention thérapeutique.
• Pourquoi ici et maintenant ? Ici et maintenant présente une opportunité parfaite pour cette étude. Le Dr Trompeter est l'auteur de l'étude et coordonnera l'étude. Elle est actuellement hématologue consultante suppléante à l'UCLH et registraire spécialisée en hémoglobinopathies à Guy's et St Thomas' et s'occupe des patients hospitalisés et ambulatoires atteints de drépanocytose dans ces sites. Elle a également participé à des études en cours sur la drépanocytose dans ces sites en tant qu'investigatrice. En outre, elle a travaillé dans une capacité clinique similaire à la fois à l'UCLH et à l'hôpital de Whittington et a établi de bons rapports et de bonnes relations de travail avec le personnel, les patients et leurs familles sur ces sites. Elle est inscrite pour un doctorat à l'UCL et a déjà effectué ces tests dans le cadre de l'étude originale en cours chez les adultes atteints de drépanocytose, qui a publié des articles et sera bientôt soumis. Ces sites combinés représentent l'une des plus grandes cohortes de patients drépanocytaires du pays. Les centres ont fait l'objet d'un audit externe dans le cadre de l'examen par les pairs de la faucille et leurs qualités considérables ont été évaluées et saluées. Ils ont la capacité, l'aptitude et l'habitude de mesurer tous les autres paramètres d'intérêt dans cette étude dans le cadre des soins cliniques de routine. Les cliniciens ont une expérience et des relations énormes avec leurs patients, mais ont également un répertoire de recherche considérable. Les professeurs et les scientifiques de cette étude ont tous démontré leurs immenses connaissances et leur expertise dans les domaines de la drépanocytose et de la vasculopathie et sont de renommée internationale, menant de nombreuses études connexes importantes. Ils ont fourni une grande partie du soutien et de la justification scientifique de la conception de cette étude. Les chercheurs sont bien connus de la communauté drépanocytaire et de ses représentants et l'auteur a parlé avec des groupes de patients qui expriment constamment un désir d'avancement médical et ont montré un réel intérêt et un soutien pour cette étude. Ce conglomérat de sites, de cliniciens, d'experts et de patients représente l'opportunité la plus excitante pour faire progresser la compréhension de la drépanocytose.

Recrutement

• Les participants seront identifiés par l'investigateur (qui fait partie de leur équipe de soins normale) du milieu hospitalier ou ambulatoire comme ayant satisfait aux critères d'inclusion. Les patients drépanocytaires fréquentent des cliniques dédiées et sont bien connus des investigateurs. Les procédures de consentement sont décrites ci-dessous. Il n'y aura aucun paiement.
• Dans le cas des patients, ils passeront ensuite leur test sanguin programmé dans le cadre de leurs soins cliniques normaux, sur lequel un autre échantillon de sang (1 cuillère à café dans le cas de jeunes enfants, 2 cuillères à café dans le cas d'enfants plus âgés et adultes) seront obtenus dans le cadre de cette étude.
• Il existe deux groupes de volontaires sains - les adultes et les enfants. Ils doivent être ethniquement assortis. La majorité des adultes peuvent être identifiés à partir du contexte de la clinique de drépanocytose comme des membres de la famille qui assistent avec leur parent patient. Ces personnes ont l'avantage supplémentaire de connaître leur statut falciforme. Il existe également de nombreux membres du personnel ethniquement appariés ou d'autres personnes fréquentant l'hôpital qui pourraient souhaiter participer à l'étude. Certains volontaires adultes auront un échantillon de sang uniquement pour les besoins de l'étude, d'autres auront des tests sanguins dans tous les cas et l'échantillon d'étude étant prélevé en plus, s'ils ne connaissent pas leur statut falciforme ils seront testés. Ils y consentiront séparément ainsi que les informations qui leur seront restituées concernant ce second test. Un consentement séparé sera également pris pour les signaler à eux et à leur médecin généraliste. aussi. Des volontaires sains d'enfants ethniquement appariés seront identifiés à partir du milieu hospitalier et ambulatoire. Ils sont extrêmement susceptibles de connaître leur statut falciforme de toute façon grâce au programme national de dépistage. Les enfants ne participeront à l'étude que s'ils subissent des tests sanguins dans tous les cas.