MACS-studie - mikropartikler og koagulasjon ved sigdcellesykdom (MACS)

Formål og design

• Hvorfor trengs det? Hensikten med denne studien er å prøve å identifisere en målbar parameter for å fungere som en sykdomsindikator ved sigdcellesykdom. Grunnen til at en slik parameter er nødvendig er at selv om pasienter ser ut til å ha samme genetiske defekt, kan de ha enormt forskjellige utfall, alt fra mild sykdom til hjerneslag, katastrofal brystsykdom, nyresvikt og død. Foreløpig har vi ingen reelle verktøy for å forutsi riktig. Dette betyr at det er vanskelig å vite når man skal gripe inn i en sykdom og når man skal trappe ned og stoppe behandlingen. Konsekvensene av å ikke gripe inn i tide kan være katastrofale, og det er kjent at barn som utvikler hjerneslag har fremtidige pågående og progressive intellektuelle mangler. Identifikasjon av en sykdomsindikator kan ha potensial for terapeutisk innovasjon i fremtiden. Dette er viktig siden mye av dagens behandlinger er sløve, dyre og ikke alltid effektive. I tillegg er det et lite behandlingstilbud for klinikeren og de som er tilgjengelige f.eks. blodtransfusjon er kostbart sosialt og økonomisk, har medisinske komplikasjoner og er realistisk sett ikke tilgjengelig for flertallet av mennesker som har sigdcellesykdom.
• Hvorfor mikropartikler og koagulasjonsmarkører? En utmerket kandidat for rollen som sykdomsprognostator er koagulasjonsmarkører og mikropartikler. Mikropartikler og koagulasjonsmarkører har vist seg av medlemmer av denne undersøkelsesgruppen å være forhøyet ved sigdcellesykdom og ved andre vaskulære sykdommer hos barn. Det har vært mye interesse i hematologiverdenen i det siste for disse partiklene med artikler og presentasjoner og alle internasjonale konferanser - EHA (European Hematology Association), BSH (British Society of Haematology) og ASH (American Society of Hematology), men disse har blitt utført på små utvalgte grupper, ofte kun på voksne og bare sjelden med noen form for kontroller. Det som ikke er gjort så langt er å sammenligne disse nivåene med etnisk matchede personer eller å måle disse hos barn med sigdcellesykdom. Dette er mangelfullt ettersom det er kjent at de vaskulære forandringene skjer helt fra begynnelsen av livet med barn som har symptomer og tegn på vaskulopati ofte ved 6 måneders alder og med opptil 40 % som har hatt en slags hjerneslag ved skolestart. Det som også har blitt utelatt er å utføre disse testene i en større kohort og sammenligne med variasjonen av gjeldende mål på sykdommens alvorlighetsgrad og mål på vaskulopati. Det er bare med denne typen informasjon vi kan trekke riktige slutninger om viktigheten av disse tiltakene og fortsette å utvikle studier der disse brukes som sykdomsprognostatorer og en dag til og med som et mål for terapeutisk intervensjon.
• Hvorfor her og nå? Her og nå gir en perfekt mulighet for denne studien. Dr Trompeter er forfatteren av studien og vil koordinere studien. Hun er for tiden en locum-konsulenthematolog ved UCLH og en spesialistregistrator i hemoglobinopatier ved Guy's og St Thomas' og har tatt hånd om inne- og polikliniske pasienter med sigdcellesykdom på disse stedene. Hun har også vært involvert i pågående studier av sigdcellesykdom på disse stedene som etterforsker. Videre har hun jobbet i en lignende klinisk kapasitet ved både UCLH og The Whittington Hospital og har bygget opp et godt forhold og et godt samarbeid med ansatte, pasienter og deres familier på disse stedene. Hun er registrert for en doktorgrad ved UCL og har allerede utført disse analysene som en del av den opprinnelige pågående studien hos voksne med sigdcellesykdom, som har artikler publisert og snart sendt inn. Disse stedene i kombinasjon representerer en av de største gruppen sigdcellepasienter i landet. Sentrene har vært eksternt revidert som en del av sickle peer review og har fått sine betydelige kvaliteter vurdert og hyllet. De har kapasiteten, evnen og vanen til å måle alle andre parametere av interesse i denne studien som et spørsmål om rutinemessig klinisk behandling. Klinikere har enorm erfaring og rapport med sine pasienter, men har også et betydelig forskningsrepertoar. Professorene og forskerne i denne studien har alle demonstrert sin enorme kunnskap og ekspertise innen sigdcellesykdom og vaskulopati og er internasjonalt anerkjente, og leder mange viktige relaterte studier. De har gitt mye av støtten og den vitenskapelige begrunnelsen for utformingen av denne studien. Etterforskerne er godt kjent for sigdmiljøet og dets representanter, og forfatteren har snakket med pasientgrupper som vedvarende uttrykker et ønske om medisinsk fremskritt og har vist en reell interesse og støtte for denne studien. Dette konglomeratet av nettsteder, klinikere, eksperter og pasienter representerer den mest spennende muligheten for å fremme forståelsen av sigdcellesykdom.

Rekruttering

• Deltakerne vil bli identifisert av etterforskeren (som er en del av deres vanlige omsorgsteam) fra poliklinisk eller poliklinisk setting som å ha oppfylt inklusjonskriteriene. Pasienter med sigdcellesykdom går på dedikerte klinikker og er godt kjent for etterforskerne. Samtykkesprosedyrene er beskrevet nedenfor. Det blir ingen betaling.
• Når det gjelder pasienter, vil de deretter gå videre til å ta den planlagte blodprøven som en del av deres normale klinikkbehandling, hvorpå en ytterligere blodprøve (1 teskje for små barn, 2 teskjeer for eldre barn og voksne) vil bli innhentet for formålet med denne studien.
• Det er to grupper friske frivillige – voksne og barn. De bør være etnisk matchet. Flertallet av de voksne kan identifiseres fra sigdklinikken som familiemedlemmer som går sammen med sin pasientslektning. Disse menneskene har den ekstra fordelen av å kjenne sin sigdstatus. Det er også mange etnisk matchende ansatte eller andre personer på sykehuset som kanskje ønsker å være involvert i studien. Noen voksne frivillige vil ha en blodprøve kun for studieformålet, andre vil uansett ha blodprøver og studieprøven tas i tillegg, hvis de ikke vet sin sigdstatus vil de bli testet. De vil samtykke separat for dette og informasjonen som gis tilbake til dem angående denne andre testen. Separat samtykke vil også bli tatt for rapportering til dem og deres G.P. også. Etnisk matchede barn friske frivillige vil bli identifisert fra inn- og poliklinisk setting. Det er ekstremt sannsynlig at de kjenner sin sigdstatus uansett på grunn av det nasjonale screeningprogrammet. Barn vil kun delta i studien hvis de skal ta en blodprøve i alle fall.