Estudo MACS - Micropartículas e Coagulação na Doença Falciforme (MACS)

Finalidade e design

• Por que é necessário? O objetivo deste estudo é tentar identificar um parâmetro mensurável para atuar como um indicador de doença na doença falciforme. A razão pela qual tal parâmetro é necessário é que, embora os pacientes pareçam ter o mesmo defeito genético, eles podem ter resultados muito diferentes, variando de doença leve a derrame, doença pulmonar catastrófica, insuficiência renal e morte. Atualmente não temos ferramentas reais para prognosticar adequadamente. Isso significa que é difícil saber quando intervir em uma doença e quando reduzir e interromper o tratamento. As repercussões da não intervenção atempada podem ser catastróficas e sabe-se que as crianças que desenvolvem AVC apresentam défices intelectuais futuros contínuos e progressivos. A identificação de um indicador de doença pode ter potencial para inovação terapêutica no futuro. Isso é importante, pois muitos dos tratamentos atuais são contundentes, caros e nem sempre eficazes. Além disso, há uma escassez de opções de tratamento para o clínico e aquelas que estão disponíveis, por exemplo, as transfusões de sangue são caras social e financeiramente, têm complicações médicas e não estão realmente disponíveis para a maioria das pessoas com doença falciforme.
• Por que micropartículas e marcadores de coagulação? Um excelente candidato para o papel de prognóstico de doenças são os marcadores de coagulação e as micropartículas. Micropartículas e marcadores de coagulação foram mostrados por membros deste grupo investigativo como elevados na doença falciforme e em outras doenças vasculares pediátricas. Ultimamente, tem havido muito interesse no mundo da hematologia nessas partículas com artigos e apresentações e todas as conferências internacionais - EHA (European Hematology Association), BSH (British Society of Hematology) e ASH (American Society of Hematology), embora estes foram realizados em pequenos grupos selecionados, frequentemente apenas em adultos e apenas raramente com qualquer tipo de controle. O que não foi feito até agora é comparar esses níveis com pessoas etnicamente compatíveis ou medi-los em crianças com doença falciforme. Isso é negligente, pois sabe-se que as alterações vasculares ocorrem desde o início da vida com crianças apresentando sintomas e sinais de vasculopatia muitas vezes até os 6 meses de idade e com até 40% tendo algum tipo de AVC ao entrar na escola. O que também foi omitido foi a realização desses testes em uma coorte maior e a comparação com a variedade de medidas atuais de gravidade da doença e medidas de vasculopatia. Só com este tipo de informação poderemos fazer as devidas inferências sobre a importância destas medidas e avançar para o desenvolvimento de estudos onde estas sejam utilizadas como prognosticadoras de doenças e um dia até como alvo de intervenção terapêutica.
• Por que aqui e agora? Aqui e agora apresenta uma oportunidade perfeita para este estudo. Dr. Trompeter é o autor do estudo e irá coordenar o estudo. Atualmente é Hematologista Consultora locum na UCLH e Registradora Especialista em Hemoglobinopatias no Guy's and St Thomas' e tem cuidado de pacientes internados e externos com doença falciforme nesses locais. Ela também esteve envolvida em estudos em andamento sobre doença falciforme nesses locais como investigadora. Além disso, ela trabalhou em uma capacidade clínica semelhante na UCLH e no The Whittington Hospital e construiu um bom relacionamento e trabalho com a equipe, pacientes e suas famílias nesses locais. Ela está registrada para um doutorado na UCL e já realizou esses ensaios como parte do estudo original em andamento em adultos com doença falciforme, que tem artigos publicados e a serem submetidos em breve. Esses locais combinados representam uma das maiores coortes de pacientes falciformes do país. Os centros foram auditados externamente como parte da revisão por pares da foice e tiveram suas qualidades consideráveis ​​avaliadas e elogiadas. Eles têm a capacidade, habilidade e hábito de medir todos os outros parâmetros de interesse deste estudo como uma questão de atendimento clínico de rotina. Os clínicos têm enorme experiência e relacionamento com seus pacientes, mas também um considerável repertório de pesquisa. Todos os professores e cientistas deste estudo demonstraram seu imenso conhecimento e experiência nas áreas de doença falciforme e vasculopatia e são renomados internacionalmente, liderando muitos estudos relacionados importantes. Eles forneceram grande parte do apoio e fundamentação científica para a concepção deste estudo. Os investigadores são bem conhecidos da comunidade falciforme e de seus representantes, e o autor conversou com grupos de pacientes que expressam persistentemente o desejo de avanço médico e demonstraram interesse e apoio reais a este estudo. Este conglomerado de sites, médicos, especialistas e pacientes representa a oportunidade mais emocionante para o avanço da compreensão da doença falciforme.

Recrutamento

• Os participantes serão identificados pelo Investigador (que faz parte de sua equipe de atendimento normal) do ambiente hospitalar ou ambulatorial como tendo atendido aos critérios de inclusão. Os pacientes com doença falciforme frequentam clínicas dedicadas e são bem conhecidos dos investigadores. Os procedimentos de consentimento são descritos abaixo. Não haverá pagamento.
• No caso dos pacientes, eles passarão a fazer o exame de sangue agendado como parte de seus cuidados clínicos normais, no qual uma nova amostra de sangue (1 colher de chá no caso de crianças pequenas, 2 colheres de chá no caso de crianças mais velhas e adultos) serão obtidos para o propósito deste estudo.
• Existem dois grupos de voluntários saudáveis ​​- adultos e crianças. Eles devem ser etnicamente compatíveis. A maioria dos adultos pode ser identificada no ambiente clínico da doença falciforme como membros da família que atendem com seu parente paciente. Essas pessoas têm a vantagem adicional de conhecer seu estado falciforme. Há também muitos membros da equipe etnicamente compatíveis ou outras pessoas que frequentam o hospital que podem querer se envolver no estudo. Alguns voluntários adultos terão uma amostra de sangue apenas para fins do estudo, outros farão exames de sangue em qualquer caso e a amostra do estudo será coletada adicionalmente, se eles não souberem seu estado falciforme, eles serão testados. Eles consentirão separadamente para isso e as informações que lhes forem dadas sobre este segundo teste. O consentimento separado também será obtido para relatar a eles e seu GP. também. Crianças etnicamente compatíveis voluntários saudáveis ​​serão identificados no ambiente interno e ambulatorial. Em qualquer caso, é extremamente provável que conheçam o seu estado falciforme devido ao programa nacional de rastreio. As crianças só participarão do estudo se estiverem fazendo exames de sangue em qualquer caso.