MACS-undersøgelse - mikropartikler og koagulation ved seglcellesygdom (MACS)

Formål og design

• Hvorfor er det nødvendigt? Formålet med denne undersøgelse er at forsøge at identificere en målbar parameter til at fungere som en sygdomsindikator ved seglcellesygdom. Grunden til, at en sådan parameter er nødvendig, er, at selvom patienter ser ud til at have den samme genetiske defekt, kan de have enormt forskellige udfald lige fra mild sygdom til slagtilfælde, katastrofal brystsygdom, nyresvigt og død. I øjeblikket har vi ingen reelle værktøjer til at prognosticere korrekt. Det betyder, at det er svært at vide, hvornår man skal gribe ind over for en sygdom, og hvornår man skal nedtrappe og stoppe behandlingen. Konsekvenserne af ikke at gribe ind i tide kan være katastrofale, og det er kendt, at børn, der udvikler slagtilfælde, har fremtidige igangværende og progressive intellektuelle mangler. Identifikationen af ​​en sygdomsindikator kan have potentiale for terapeutisk innovation i fremtiden. Dette er vigtigt, da meget af de nuværende behandlinger er stumpe, dyre og ikke altid effektive. Derudover er der mangel på behandlingsmuligheder for klinikeren og dem, der er tilgængelige f.eks. blodtransfusion er dyrt socialt og økonomisk, har medicinske komplikationer og er realistisk set ikke tilgængelige for de fleste mennesker, der har seglcellesygdom.
• Hvorfor mikropartikler og koagulationsmarkører? En fremragende kandidat til rollen som sygdomsprognostator er koagulationsmarkører og mikropartikler. Mikropartikler og koagulationsmarkører har af medlemmer af denne undersøgelsesgruppe vist sig at være forhøjede ved seglcellesygdom og andre pædiatriske vaskulære sygdomme. Der har på det seneste været stor interesse i hæmatologiverdenen for disse partikler med artikler og præsentationer og alle de internationale konferencer - EHA (European Hematology Association), BSH (British Society of Haematology) og ASH (American Society of Hematology), selvom disse er blevet udført på små udvalgte grupper, ofte kun på voksne og kun sjældent med nogen form for kontroller. Hvad der hidtil ikke er blevet gjort, er at sammenligne disse niveauer med etnisk matchede mennesker eller at måle disse hos børn med seglcellesygdom. Dette er mangelfuldt, da det er kendt, at de vaskulære forandringer opstår lige fra begyndelsen af ​​livet, hvor børn har symptomer og tegn på vaskulopati, ofte i 6-måneders alderen og med op til 40%, der har haft en form for slagtilfælde ved skolestart. Hvad der også er blevet udeladt, er at udføre disse tests i en større kohorte og sammenligne med de mange aktuelle mål for sygdommens sværhedsgrad og mål for vaskulopati. Det er kun med denne form for information, vi kan drage ordentlige konklusioner om vigtigheden af ​​disse foranstaltninger og fortsætte med at udvikle undersøgelser, hvor disse bruges som sygdomsprognostatorer og en dag endda som et mål for terapeutisk intervention.
• Hvorfor her og nu? Her og nu giver en perfekt mulighed for dette studie. Dr. Trompeter er forfatteren til undersøgelsen og vil koordinere undersøgelsen. Hun er i øjeblikket en lokumskonsulent hæmatolog ved UCLH og en specialistregistrator i hæmoglobinopatier hos Guy's og St Thomas' og har passet ind- og ambulante patienter med seglcellesygdom på disse steder. Hun har også været involveret i igangværende undersøgelser af seglcellesygdom på disse steder som efterforsker. Desuden har hun arbejdet i en lignende klinisk kapacitet på både UCLH og The Whittington Hospital og har opbygget et godt forhold og et godt samarbejde med personale, patienter og deres familier på disse steder. Hun er registreret til en ph.d.-grad ved UCL og har allerede udført disse assays som en del af det oprindelige igangværende studie hos voksne med seglcellesygdom, som har publiceret papirer og snart vil blive indsendt. Disse steder i kombination repræsenterer en af ​​de største kohorte af seglcellepatienter i landet. Centrene er blevet eksternt revideret som led i sickle peer review og har fået deres betydelige kvaliteter vurderet og rost. De har kapaciteten, evnen og vanen til at måle alle de andre parametre af interesse i denne undersøgelse som et spørgsmål om rutinemæssig klinisk pleje. Klinikerne har enorm erfaring og relation til deres patienter, men har også et betydeligt forskningsrepertoire. Professorerne og videnskabsmændene i denne undersøgelse har alle demonstreret deres enorme viden og ekspertise inden for seglcellesygdomme og vaskulopati og er internationalt anerkendte, hvilket fører til mange vigtige relaterede undersøgelser. De har givet meget af støtten og det videnskabelige rationale til udformningen af ​​denne undersøgelse. Efterforskerne er velkendte af seglsamfundet og dets repræsentanter, og forfatteren har talt med patientgrupper, som vedvarende udtrykker et ønske om medicinske fremskridt og viste en reel interesse og støtte til denne undersøgelse. Denne samling af steder, klinikere, eksperter og patienter repræsenterer den mest spændende mulighed for at fremme forståelsen af ​​seglcellesygdom.

Rekruttering

• Deltagerne vil blive identificeret af investigatoren (som er en del af deres normale plejeteam) fra den indlagte eller ambulante indstilling som havende opfyldt inklusionskriterierne. Patienter med seglcellesygdom går på dedikerede klinikker og er velkendte af efterforskerne. Samtykkeprocedurerne er beskrevet nedenfor. Der vil ikke være nogen betaling.
• I tilfælde af patienter vil de derefter gå videre til at få deres planlagte blodprøve som en del af deres normale klinikbehandling, hvorpå en yderligere blodprøve (1 teskefuld for små børn, 2 teskefulde for ældre børn og voksne) vil blive anskaffet til formålet med denne undersøgelse.
• Der er to grupper af raske frivillige – voksne og børn. De skal være etnisk matchede. Størstedelen af ​​de voksne kan identificeres fra seglklinikken som familiemedlemmer, der går sammen med deres patientpårørende. Disse mennesker har den yderligere fordel at kende deres seglstatus. Der er også mange etnisk matchede medarbejdere eller andre personer på hospitalet, som måske ønsker at være involveret i undersøgelsen. Nogle voksne frivillige vil kun få en blodprøve med henblik på undersøgelsen, andre vil under alle omstændigheder have blodprøver, og undersøgelsesprøven tages desuden, hvis de ikke kender deres seglstatus, vil de blive testet. De giver særskilt samtykke til dette og de oplysninger, der gives tilbage til dem vedrørende denne anden test. Der vil også blive taget særskilt samtykke til rapportering til dem og deres G.P. også. Etnisk matchede børn, raske frivillige vil blive identificeret fra den indlagte og ambulante indstilling. Det er højst sandsynligt, at de kender deres seglstatus under alle omstændigheder på grund af det nationale screeningsprogram. Børn vil kun deltage i undersøgelsen, hvis de under alle omstændigheder skal have taget en blodprøve.