Studio MACS - Microparticelle e coagulazione nell'anemia falciforme (MACS)

Scopo e design

• Perché è necessario? Lo scopo di questo studio è cercare di identificare un parametro misurabile che funga da indicatore di malattia nell'anemia falciforme. Il motivo per cui è necessario un tale parametro è che sebbene i pazienti sembrino avere lo stesso difetto genetico, possono avere esiti enormemente diversi che vanno da una malattia lieve a ictus, malattie toraciche catastrofiche, insufficienza renale e morte. Attualmente non disponiamo di strumenti reali per pronosticare correttamente. Ciò significa che è difficile sapere quando intervenire in una malattia e quando ridurre e interrompere il trattamento. Le ripercussioni del mancato intervento tempestivo possono essere catastrofiche ed è noto che i bambini che sviluppano un ictus hanno in futuro deficit intellettivi continui e progressivi. L'identificazione di un indicatore di malattia potrebbe avere un potenziale per l'innovazione terapeutica in futuro. Questo è importante poiché gran parte dei trattamenti attuali sono bruschi, costosi e non sempre efficaci. Inoltre vi è una scarsità di opzioni terapeutiche per il medico e quelle disponibili, ad es. le trasfusioni di sangue sono costose dal punto di vista sociale e finanziario, hanno complicazioni mediche e non sono realisticamente disponibili per la maggior parte delle persone affette da anemia falciforme.
• Perché microparticelle e marcatori di coagulazione? Un eccellente candidato per il ruolo di predittore della malattia sono i marcatori della coagulazione e le microparticelle. I membri di questo gruppo investigativo hanno dimostrato che le microparticelle ei marcatori della coagulazione sono elevati nell'anemia falciforme e in altre malattie vascolari pediatriche. Negli ultimi tempi c'è stato molto interesse nel mondo dell'ematologia in queste particelle con documenti e presentazioni e tutte le conferenze internazionali - EHA (European Hematology Association), BSH (British Society of Haematology) e ASH (American Society of Hematology), anche se questi sono stati eseguiti su piccoli gruppi selezionati, frequentemente solo su adulti e solo raramente con qualsiasi tipo di controllo. Ciò che non è stato fatto finora è confrontare questi livelli con persone etnicamente abbinate o misurarli nei bambini con anemia falciforme. Questo è trascurabile in quanto è noto che i cambiamenti vascolari si verificano fin dall'inizio della vita con i bambini che hanno sintomi e segni di vasculopatia spesso entro i 6 mesi di età e fino al 40% ha avuto una sorta di ictus prima dell'ingresso a scuola. Ciò che è stato anche omesso è l'esecuzione di questi test in una coorte più ampia e il confronto con la varietà delle attuali misure di gravità della malattia e misura della vasculopatia. È solo con questo tipo di informazioni che possiamo trarre le giuste deduzioni sull'importanza di queste misure e continuare a sviluppare studi in cui queste vengono utilizzate come pronostici della malattia e un giorno anche come bersaglio per l'intervento terapeutico.
• Perché qui e ora? Qui e ora presenta un'opportunità perfetta per questo studio. Il dottor Trompeter è l'autore dello studio e coordinerà lo studio. Attualmente è un consulente ematologo locum presso l'UCLH e un cancelliere specializzato in emoglobinopatie presso Guy's e St Thomas' e si è occupata dei pazienti interni ed esterni con anemia falciforme in questi siti. È stata anche coinvolta in studi in corso sull'anemia falciforme in questi siti come ricercatrice. Inoltre ha lavorato in una simile capacità clinica sia presso l'UCLH che presso il Whittington Hospital e ha instaurato un buon rapporto e un rapporto di lavoro con il personale, i pazienti e le loro famiglie in questi siti. È registrata per un dottorato di ricerca presso l'UCL e ha già eseguito questi test come parte dello studio originale in corso su adulti con anemia falciforme, che ha articoli pubblicati e che saranno presto presentati. Questi siti in combinazione rappresentano una delle più grandi coorti di pazienti affetti da anemia falciforme nel paese. I centri sono stati controllati esternamente nell'ambito della revisione tra pari della falce e le loro notevoli qualità sono state valutate e lodate. Hanno la capacità, l'abilità e l'abitudine di misurare tutti gli altri parametri di interesse in questo studio come una questione di cura clinica di routine. I clinici hanno un'enorme esperienza e rapporto con i loro pazienti, ma hanno anche un considerevole repertorio di ricerca. I professori e gli scienziati in questo studio hanno tutti dimostrato la loro immensa conoscenza ed esperienza nei campi dell'anemia falciforme e della vasculopatia e sono di fama internazionale, conducendo molti importanti studi correlati. Hanno fornito gran parte del supporto e della motivazione scientifica alla progettazione di questo studio. I ricercatori sono ben noti alla comunità della falce e ai suoi rappresentanti e l'autore ha parlato con gruppi di pazienti che esprimono con insistenza un desiderio di progresso medico e hanno mostrato un reale interesse e sostegno per questo studio. Questo conglomerato di siti, medici, esperti e pazienti rappresenta l'opportunità più entusiasmante per far progredire la comprensione dell'anemia falciforme.

Reclutamento

• I partecipanti saranno identificati dallo sperimentatore (che fa parte del loro normale team di assistenza) dall'ambiente ospedaliero o ambulatoriale come se soddisfacessero i criteri di inclusione. I pazienti con anemia falciforme frequentano cliniche dedicate e sono ben noti agli investigatori. Le modalità del consenso sono descritte di seguito. Non ci sarà alcun pagamento.
• Nel caso dei pazienti, passeranno quindi all'esame del sangue programmato come parte della loro normale assistenza clinica, su cui un ulteriore campione di sangue (1 cucchiaino nel caso di bambini piccoli, 2 cucchiaini nel caso di bambini più grandi e adulti) saranno ottenuti ai fini di questo studio.
• Ci sono due gruppi di volontari sani: adulti e bambini. Dovrebbero essere abbinati etnicamente. La maggior parte degli adulti può essere identificata dall'ambiente della clinica della falce come membri della famiglia che assistono con il loro parente paziente. Queste persone hanno l'ulteriore vantaggio di conoscere il loro stato di falce. Ci sono anche molti membri del personale etnicamente abbinati o altre persone che frequentano l'ospedale che potrebbero voler essere coinvolte nello studio. Alcuni volontari adulti avranno un campione di sangue solo ai fini dello studio, altri eseguiranno comunque esami del sangue e il campione dello studio verrà prelevato in aggiunta, se non conoscono il loro stato di falce verranno testati. Acconsenteranno separatamente per questo e per le informazioni loro fornite in merito a questo secondo test. Separato consenso verrà preso anche per la segnalazione a loro e al loro MMG. Anche. Bambini etnicamente abbinati volontari sani saranno identificati dall'ambiente ospedaliero e ambulatoriale. È estremamente probabile che conoscano comunque il loro stato di falce a causa del programma di screening nazionale. I bambini parteciperanno allo studio solo se in ogni caso devono sottoporsi a esami del sangue.