MACS-studie - Microdeeltjes en coagulatie bij sikkelcelziekte (MACS)

Doel en ontwerp

• Waarom is het nodig? Het doel van deze studie is om te proberen een meetbare parameter te identificeren die kan dienen als ziekte-indicator bij sikkelcelziekte. De reden waarom zo'n parameter nodig is, is dat hoewel patiënten hetzelfde genetische defect lijken te hebben, ze enorm verschillende uitkomsten kunnen hebben, variërend van milde ziekte tot beroerte, catastrofale borstziekte, nierfalen en overlijden. Momenteel hebben we geen echte tools om goed te voorspellen. Dit betekent dat het moeilijk is om te weten wanneer moet worden ingegrepen bij een ziekte en wanneer moet worden afgebouwd en de behandeling moet worden stopgezet. De gevolgen van het niet tijdig ingrijpen kunnen catastrofaal zijn en het is bekend dat kinderen die een beroerte krijgen in de toekomst aanhoudende en progressieve intellectuele achterstanden zullen hebben. De identificatie van een ziekte-indicator zou in de toekomst potentieel kunnen hebben voor therapeutische innovatie. Dit is belangrijk omdat veel van de huidige behandelingen bot, duur en niet altijd effectief zijn. Bovendien is er een gebrek aan behandelingsopties voor de clinicus en degenen die beschikbaar zijn, b.v. bloedtransfusie is sociaal en financieel duur, heeft medische complicaties en is realistisch gezien niet beschikbaar voor de meerderheid van de mensen met sikkelcelziekte.
• Waarom microdeeltjes en stollingsmarkers? Een uitstekende kandidaat voor de rol van ziekteprognosticator zijn stollingsmarkers en microdeeltjes. Van microdeeltjes en stollingsmarkers is door leden van deze onderzoeksgroep aangetoond dat ze verhoogd zijn bij sikkelcelziekte en bij andere pediatrische vasculaire aandoeningen. Er is de laatste tijd veel belangstelling in de hematologische wereld voor deze deeltjes met papers en presentaties en alle internationale conferenties - EHA (European Hematology Association), BSH (British Society of Hematology) en ASH (American Society of Hematology), hoewel deze zijn uitgevoerd bij kleine geselecteerde groepen, vaak alleen bij volwassenen en slechts zelden met enige vorm van controle. Wat tot nu toe niet is gedaan, is om deze niveaus te vergelijken met etnisch gematchte mensen of om deze te meten bij kinderen met sikkelcelziekte. Dit is nalatig omdat het bekend is dat de vasculaire veranderingen optreden vanaf het begin van het leven, waarbij kinderen symptomen en tekenen van vasculopathie hebben, vaak tegen de leeftijd van 6 maanden en waarbij tot 40% een soort beroerte heeft gehad bij het betreden van de school. Wat ook is weggelaten, is het uitvoeren van deze tests in een groter cohort en het vergelijken met de verscheidenheid aan huidige metingen van de ernst van de ziekte en de mate van vasculopathie. Alleen met dit soort informatie kunnen we de juiste gevolgtrekkingen maken over het belang van deze maatregelen en verder gaan met het ontwikkelen van studies waarin deze worden gebruikt als ziekteprognosticators en op een dag zelfs als doelwit voor therapeutische interventie.
• Waarom hier en nu? Hier en nu biedt een perfecte gelegenheid voor deze studie. Dr. Trompeter is de auteur van de studie en zal de studie coördineren. Ze is momenteel een plaatsvervangend consultant hematoloog aan de UCLH en een gespecialiseerde griffier in hemoglobinopathieën bij Guy's en St. Thomas' en heeft op deze locaties gezorgd voor de interne en poliklinische patiënten met sikkelcelanemie. Ze is ook als onderzoeker betrokken geweest bij lopende onderzoeken naar sikkelcelziekte op deze locaties. Bovendien heeft ze in een vergelijkbare klinische hoedanigheid gewerkt aan zowel UCLH als The Whittington Hospital en heeft ze een goede verstandhouding en werkrelatie opgebouwd met personeel, patiënten en hun families op deze locaties. Ze is geregistreerd voor een doctoraat aan de UCL en heeft deze tests al uitgevoerd als onderdeel van de oorspronkelijke lopende studie bij volwassenen met sikkelcelanemie, waarvan papers zijn gepubliceerd en binnenkort zullen worden ingediend. Deze sites vertegenwoordigen samen een van de grootste cohorten van sikkelcelpatiënten in het land. De centra zijn extern geaudit als onderdeel van de 'sikkel peer review' en hun aanzienlijke kwaliteiten zijn beoordeeld en geprezen. Ze hebben het vermogen, het vermogen en de gewoonte om alle andere parameters die van belang zijn in deze studie te meten als een kwestie van routinematige klinische zorg. De clinici hebben een enorme ervaring en verstandhouding met hun patiënten, maar hebben ook een aanzienlijk onderzoeksrepertoire. De professoren en wetenschappers in deze studie hebben allemaal blijk gegeven van hun enorme kennis en expertise op het gebied van sikkelcelziekte en vasculopathie en zijn internationaal bekend en leiden veel belangrijke gerelateerde onderzoeken. Ze hebben een groot deel van de ondersteuning en wetenschappelijke grondgedachte geleverd bij het opzetten van deze studie. De onderzoekers zijn goed bekend bij de sikkelgemeenschap en haar vertegenwoordigers en de auteur heeft gesproken met patiëntengroepen die aanhoudend een verlangen naar medische vooruitgang uiten en echte interesse en steun voor deze studie toonden. Deze conglomeratie van sites, clinici, experts en patiënten vertegenwoordigt de meest opwindende kans om het begrip van sikkelcelziekte te vergroten.

Werving

• Deelnemers worden door de onderzoeker (die deel uitmaakt van hun normale zorgteam) uit de intramurale of poliklinische setting geïdentificeerd als deelnemers die voldoen aan de inclusiecriteria. Patiënten met sikkelcelziekte gaan naar speciale klinieken en zijn goed bekend bij de onderzoekers. De toestemmingsprocedures worden hieronder beschreven. Er zal geen betaling plaatsvinden.
• In het geval van de patiënten zullen ze doorgaan met hun geplande bloedtest als onderdeel van hun normale klinische zorg, waarop nog een bloedmonster (1 theelepel in het geval van kleine kinderen, 2 theelepels in het geval van oudere kinderen en volwassenen) zullen worden verkregen ten behoeve van dit onderzoek.
• Er zijn twee groepen gezonde vrijwilligers: volwassenen en kinderen. Ze moeten etnisch overeenkomen. De meerderheid van de volwassenen kan vanuit de setting van de sikkelkliniek worden geïdentificeerd als familieleden die samen met hun patiënt-familielid aanwezig zijn. Deze mensen hebben als bijkomend voordeel dat ze hun sikkelstatus kennen. Er zijn ook veel etnisch gematchte personeelsleden of andere mensen die het ziekenhuis bezoeken en die misschien bij het onderzoek betrokken willen zijn. Sommige volwassen vrijwilligers zullen alleen een bloedmonster krijgen voor het doel van de studie, anderen zullen in ieder geval bloedtesten ondergaan en het studiemonster zal daarnaast worden genomen, als ze hun sikkelstatus niet weten, zullen ze worden getest. Zij geven hiervoor separaat toestemming en de aan hen teruggegeven informatie over deze tweede toets. Ook voor het melden aan hen en hun huisarts wordt aparte toestemming gevraagd. Ook. Etnisch gematchte kinderen, gezonde vrijwilligers zullen worden geïdentificeerd vanuit de interne en poliklinische setting. Door het bevolkingsonderzoek kennen ze in ieder geval zeer waarschijnlijk hun sikkelstatus. Kinderen doen in ieder geval alleen mee aan het onderzoek als ze een bloedonderzoek ondergaan.