Studie MACS - Mikročástice a koagulace u srpkovité anémie (MACS)

Účel a design

• Proč je to potřeba? Účelem této studie je pokusit se identifikovat měřitelný parametr, který by působil jako indikátor onemocnění u srpkovité anémie. Důvodem, proč je takový parametr potřebný, je to, že ačkoli se zdá, že pacienti mají stejnou genetickou vadu, mohou mít enormně odlišné výsledky od mírného onemocnění po mrtvici, katastrofální onemocnění hrudníku, selhání ledvin a smrt. V současné době nemáme žádné skutečné nástroje pro správnou prognózu. To znamená, že je obtížné vědět, kdy zasáhnout u nemoci a kdy omezit a ukončit léčbu. Důsledky toho, že nezasáhnete včas, mohou být katastrofální a je známo, že děti, u kterých se rozvine cévní mozková příhoda, mají v budoucnu pokračující a progresivní intelektuální deficity. Identifikace indikátoru onemocnění by mohla mít v budoucnu potenciál pro terapeutickou inovaci. To je důležité, protože většina současných léčebných postupů je tupá, drahá a ne vždy účinná. Kromě toho existuje nedostatek léčebných možností pro lékaře a těch, které jsou dostupné např. krevní transfuze jsou společensky a finančně nákladné, mají zdravotní komplikace a pro většinu lidí se srpkovitou anémií jsou reálně nedostupné.
• Proč mikročástice a koagulační markery? Výborným kandidátem na roli prognostika onemocnění jsou koagulační markery a mikročástice. U členů této výzkumné skupiny bylo prokázáno, že mikročástice a koagulační markery jsou zvýšené u srpkovité anémii a u jiných dětských cévních onemocnění. O hematologický svět se v poslední době o tyto částice v poslední době hodně zajímá díky článkům a prezentacím a všem mezinárodním konferencím – EHA (Evropská hematologická asociace), BSH (Britská společnost hematologie) a ASH (Americká hematologická společnost). ty byly prováděny na malých vybraných skupinách, často pouze na dospělých a jen výjimečně s jakýmkoliv druhem kontrol. Dosud nebylo provedeno srovnání těchto úrovní s etnicky odpovídajícími lidmi nebo jejich měření u dětí se srpkovitou anémií. To je nedbalé, protože je známo, že k cévním změnám dochází hned od začátku života, kdy děti mají příznaky a známky vaskulopatie často do 6 měsíců věku a až 40 % prodělalo před nástupem do školy nějaký druh mrtvice. Co bylo také vynecháno, je provádění těchto testů ve větší kohortě a srovnání s různými současnými měřeními závažnosti onemocnění a míry vaskulopatie. Pouze s tímto druhem informací můžeme učinit správné závěry o důležitosti těchto opatření a pokračovat ve vývoji studií, kde se používají jako prognostici onemocnění a jednoho dne dokonce jako cíl pro terapeutickou intervenci.
• Proč tady a teď? Tady a teď představuje ideální příležitost pro toto studium. Dr Trompeter je autorem studie a bude studii koordinovat. V současné době je místní konzultantkou hematologa na UCLH a specializovanou registrátorkou pro hemoglobinopatie v Guy's and St Thomas' a na těchto pracovištích se stará o hospitalizované i ambulantní pacienty se srpkovitou anémií. Na těchto pracovištích se jako výzkumník také podílela na probíhajících studiích srpkovité anémie. Kromě toho pracovala v podobné klinické kapacitě jak v UCLH, tak v The Whittington Hospital a na těchto pracovištích si vybudovala dobrý vztah a pracovní vztahy s personálem, pacienty a jejich rodinami. Je registrována pro doktorandské studium na UCL a tyto testy již provedla jako součást původní probíhající studie u dospělých se srpkovitou anémií, jejíž práce byly publikovány a brzy budou předloženy. Tato místa v kombinaci představují jednu z největších kohort pacientů se srpkovitou anémií v zemi. Střediska prošla externím auditem v rámci srpového peer review a jejich značné kvality byly posouzeny a oceněny. Mají kapacitu, schopnost a zvyk měřit všechny ostatní parametry, které jsou předmětem této studie, v rámci běžné klinické péče. Klinici mají obrovské zkušenosti a vztah se svými pacienty, ale mají také rozsáhlý výzkumný repertoár. Všichni profesoři a vědci v této studii prokázali své nesmírné znalosti a odborné znalosti v oblasti srpkovité anémie a vaskulopatie a jsou mezinárodně uznávaní a vedou mnoho důležitých souvisejících studií. Poskytli velkou podporu a vědecké zdůvodnění návrhu této studie. Vyšetřovatelé jsou srpkovité komunitě a jejím zástupcům dobře známí a autor mluvil se skupinami pacientů, kteří vytrvale vyjadřují touhu po pokroku v lékařství a projevili o tuto studii skutečný zájem a podporu. Tato konglomerace pracovišť, klinických lékařů, odborníků a pacientů představuje nejvzrušující příležitost pro pokrok v porozumění srpkovité anémii.

Nábor

• Účastníci budou identifikováni zkoušejícím (který je součástí jejich normálního ošetřovatelského týmu) z ústavního nebo ambulantního prostředí jako účastníci, kteří splňují kritéria pro zařazení. Pacienti se srpkovitou anémií navštěvují specializované kliniky a jsou vyšetřovatelům dobře známí. Postupy souhlasu jsou popsány níže. Žádná platba nebude.
• V případě pacientů pak v rámci běžné klinické péče postoupí k plánovanému krevnímu testu, na který se provede další odběr krve (1 lžička u malých dětí, 2 lžičky u starších dětí a dospělí) budou získány pro účely této studie.
• Existují dvě skupiny zdravých dobrovolníků – dospělí a děti. Měli by být etnicky sladěni. Většinu dospělých lze identifikovat ze srpkovité kliniky jako rodinné příslušníky, kteří docházejí se svým příbuzným pacienta. Tito lidé mají další výhodu v tom, že znají svůj srpovitý stav. Existuje také mnoho etnicky odpovídajících členů personálu nebo jiných lidí navštěvujících nemocnici, kteří se mohou chtít zapojit do studie. Někteří dospělí dobrovolníci budou mít vzorek krve pouze pro účely studie, jiní budou mít v každém případě krevní testy a studijní vzorek bude odebrán navíc, pokud neznají svůj srpkovitý stav, budou testováni. Samostatně vyjádří souhlas s tímto a s informacemi, které jim budou vráceny ohledně tohoto druhého testu. Samostatný souhlas bude rovněž přijat pro podávání zpráv jim a jejich G.P. taky. Budou identifikováni zdraví dobrovolníci z etnicky spřízněných dětí z interního i ambulantního prostředí. Je velmi pravděpodobné, že v každém případě budou znát svůj srpkovitý stav kvůli národnímu screeningovému programu. Děti se studie zúčastní pouze v případě, že budou v každém případě podstupovat krevní testy.