Une étude randomisée, en double aveugle, comparative et contrôlée par placebo, à doses multiples pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de trois niveaux de dose de MSDC-0602 chez des patients diabétiques de type 2

Les patients doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour être éligibles à l'inscription à l'étude :

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes atteints de diabète de type 2 (glycémie à jeun ≥ 126 mg/dL lors du dépistage, hémoglobine glycosylée [HbA1c] > 7 et ≤ 10 % et peptide C d'insuline > 1 ng/mL). Les patients peuvent être naïfs de traitement du diabète ou si la prise de metformine doit être à un niveau de dose stable pendant une période d'au moins 3 mois avant la visite de dépistage (pas de limite de dose).
2. Entre 18 et 75 ans inclus.

3. Les femmes doivent être ménopausées (au moins 12 mois depuis les dernières règles) ou stérilisées chirurgicalement (ligature bilatérale des trompes ou hystérectomie). Le statut ménopausique sera vérifié par un test d'hormone folliculo-stimulante (FSH). Si les niveaux de FSH sont inférieurs à 40 mUI/mL, une méthode de contraception doit être utilisée. Ceux qui ont une ligature bilatérale des trompes doivent également utiliser une méthode barrière de contrôle des naissances. De plus, toutes les femmes doivent avoir un test de grossesse négatif au dépistage et au jour 15, quel que soit leur potentiel de procréation. Pour les femmes ménopausées uniquement, si les taux de FSH sont supérieurs à 40 mUI/mL et que les résultats de la grossesse sérique sont indéterminés, le sujet sera évalué comme n'étant pas enceinte.

   Les hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives adéquates (y compris un préservatif, plus une autre forme de contraception) s'ils ont des rapports sexuels.

4. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 25 kg/m2 et ≤ 45 kg/m2 (inclus).
5. Volonté et capable de faire une visite de dépistage à la clinique et six visites sur une période de 10 semaines.
6. Volonté et capable de signer un document de consentement éclairé indiquant la compréhension du but et des procédures requises pour l'étude et la volonté de participer à l'étude.

Critères d'exclusion de sujet :

1. Utilisation de TZD ou de médicaments contre le diabète autres que la metformine (générique ou Glucophage®) 3 mois avant le dépistage.
2. Antécédents d'acidocétose diabétique ou de coma hyperosmolaire non cétosique.
3. Glycémie à jeun supérieure à 240 mg/dl au moment du dépistage
4. Antécédents d'insuffisance cardiaque (y compris CHF) ou d'événement cardiovasculaire antérieur (infarctus du myocarde, pontage chirurgical ou ACTP) au cours des 6 derniers mois précédant le dépistage.
5. Niveaux d'ALT et/ou d'AST qui sont égaux ou supérieurs au double de la limite supérieure de la normale ; taux de bilirubine supérieurs à 2 mg/dL ; créatinine sérique > 1,5 mg/dL chez l'homme ou > 1,4 mg/dL chez la femme.
6. Antécédents de néphropathie, de neuropathie ou de rétinopathie dans les 6 mois suivant le dépistage.
7. Utilisation de glucocorticoïdes (oraux, injectables, intra-articulaires ou inhalés chroniques) ou de médicaments amaigrissants dans les 3 mois suivant la randomisation.
8. Maladie actuelle ou récurrente pouvant affecter l'action, l'absorption ou la disposition du traitement à l'étude, ou les évaluations cliniques ou de laboratoire.
9. Trouble actuel ou antécédent de trouble grave ou instable (médical ou psychiatrique) nécessitant un traitement qui peut rendre le patient peu susceptible de terminer l'étude.
10. Maladie fébrile dans les 5 jours précédant la visite 1.
11. Antécédents connus de VIH, d'hépatite B ou d'hépatite C.
12. Résultats cliniquement significatifs à l'examen physique, y compris la tension artérielle, la fréquence du pouls et l'ECG à 12 dérivations.
13. Pression artérielle supérieure à 160/100 mmHg. Les patients ayant une TA élevée (<160/100 mmHg) avec ou sans traitement en cours seront autorisés à la discrétion de l'investigateur principal (IP) et du médecin de premier recours. Les personnes souffrant d'hypertension doivent avoir été stabilisées au régime de traitement actuel pendant au moins 6 semaines avant le dépistage.
14. Modification de la tension artérielle ou des médicaments hypolipidémiants dans les 6 semaines ou modification de la dose de metformine ou de remplacement de la thyroïde dans les 3 mois précédant le dépistage.
15. Intolérance ou hypersensibilité connue ou suspectée aux médicaments à l'étude, aux composés étroitement apparentés ou à l'un de leurs ingrédients déclarés.
16. Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues dans les 6 mois suivant le dépistage.
17. Avoir participé à une étude expérimentale ou reçu un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (la plus longue des deux) avant l'administration du médicament à l'étude.
18. Don de sang de 1 pinte ou plus dans les 56 jours suivant le dépistage.
19. Plasmaphérèse ou don de plasma dans les 30 jours suivant le dépistage.
20. ECG unique à 12 dérivations démontrant un QTcB> 450 msec lors du dépistage. Une seule répétition ECG peut être effectuée à la discrétion de l'investigateur.
21. Toute affection chirurgicale ou médicale susceptible de modifier de manière significative l'absorption de toute substance médicamenteuse, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants : antécédents de chirurgie majeure du tractus gastro-intestinal, telle qu'une gastrectomie, une gastro-entérostomie, une résection intestinale, un pontage gastrique, un agrafage gastrique ou bandes, syndrome inflammatoire de l'intestin actuellement actif.
22. Preuve d'une pathologie cliniquement pertinente qui pourrait interférer avec les résultats de l'étude ou mettre la sécurité du patient en danger.
23. Malignité, y compris la leucémie et le lymphome (à l'exclusion du cancer basocellulaire de la peau) au cours des 5 dernières années.