En randomisert, dobbeltblind, komparator- og placebokontrollert flerdosestudie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og effekten av tre dosenivåer av MSDC-0602 hos type 2-diabetespasienter

Pasienter må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert for registrering i studien:

Inklusjonskriterier:

1. Menn og kvinner med type 2 diabetes (fastende plasmaglukose ≥126 mg/dL ved screening, glykosylert hemoglobin [HbA1c] >7 og ≤10 %, og insulin C-peptid >1 ng/ml). Pasienter kan være naive til diabetesbehandling, eller dersom metformin skal være på et stabilt dosenivå i en periode på minst 3 måneder før screeningbesøk (ingen dosegrense).
2. Mellom alderen 18-75 år, inklusive.

3. Kvinner bør enten være postmenopausale (minst 12 måneder siden siste menstruasjon) eller kirurgisk sterilisert (bilateral tubal ligering eller hysterektomi). Menopausal status vil bli verifisert med en follikkelstimulerende hormon (FSH) test. Hvis FSH-nivåene er under 40 mIU/ml, må en eller annen prevensjonsmetode brukes. De med bilateral tubal ligering må også bruke en barrieremetode for prevensjon. I tillegg må alle kvinner ha negativ graviditetstest på skjerm og dag 15 uavhengig av fertilitet. Kun for postmenopausale kvinner, hvis FSH-nivåer er over 40 mIU/ml og serumgraviditetsresultater er ubestemte, vil personen bli vurdert som ikke gravid.

   Menn med kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke adekvate prevensjonsmetoder (inkludert kondom, pluss en annen form for prevensjon) hvis de deltar i samleie.

4. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 25 kg/m2 og ≤ 45 kg/m2 (inkludert).
5. Villig og i stand til å avlegge screeningbesøk på klinikken og seks besøk over en 10 ukers periode.
6. Villig og i stand til å signere et informert samtykkedokument som indikerer forståelse av formålet med og prosedyrer som kreves for studien og vilje til å delta i studien.

Ekskluderingskriterier for emne:

1. Bruk av TZD-er eller andre diabetesmedisiner enn metformin (generisk eller Glucophage®) 3 måneder før screening.
2. Anamnese med diabetisk ketoacidose eller hyperosmolar ikke-ketotisk koma.
3. Fastende plasmaglukose over 240 mg/dl ved screening
4. Anamnese med hjertesvikt (inkludert CHF) eller tidligere kardiovaskulær hendelse (hjerteinfarkt, bypass-kirurgi eller PTCA) i løpet av de siste 6 månedene før screening.
5. ALAT- og/eller ASAT-nivåer som er lik eller overstiger det dobbelte av øvre normalgrense; bilirubinnivåer som overstiger 2 mg/dL; serumkreatinin >1,5 mg/dL hos menn eller > 1,4 mg/dL hos kvinner.
6. Anamnese med nefropati, nevropati eller retinopati innen 6 måneder etter screening.
7. Bruk av glukokortikoider (orale, injiserbare, intraartikulære eller kroniske inhalerte) eller vekttapsmedisiner innen 3 måneder etter randomisering.
8. Nåværende eller tilbakevendende sykdom som kan påvirke virkningen, absorpsjonen eller disponeringen av studiebehandlingen, eller kliniske eller laboratoriemessige vurderinger.
9. Nåværende eller historie med alvorlig eller ustabil lidelse (medisinsk eller psykiatrisk) som krever behandling som kan gjøre pasienten usannsynlig å fullføre studien.
10. Febersykdom innen 5 dager før besøk 1.
11. Kjent historie med HIV, hepatitt B eller hepatitt C.
12. Klinisk signifikante funn ved fysisk undersøkelse, inkludert BP, puls og 12-avlednings-EKG.
13. Blodtrykk større enn 160/100 mmHg. Pasienter med forhøyet blodtrykk (<160/100 mmHg) med eller uten nåværende behandling vil bli tillatt etter skjønn av hovedetterforskeren (PI) og primærlegen. Personer med hypertensjon må ha vært stabilisert til gjeldende behandlingsregime i minst 6 uker før screening.
14. Endring i BP eller lipidsenkende medisin innen 6 uker eller endring i dose av metformin eller skjoldbruskkjertelerstatning innen 3 måneder før screening.
15. Kjent eller mistenkt intoleranse eller overfølsomhet overfor studiemedikamentene, nært beslektede forbindelser eller noen av deres angitte ingredienser.
16. Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk innen 6 måneder etter screening.
17. Har deltatt i en undersøkelsesstudie eller mottatt et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før administrasjonen av studiemedikamentet.
18. Bloddonasjon på 1 halvliter eller mer innen 56 dager etter screening.
19. Plasmaferese eller plasmadonasjon innen 30 dager etter screening.
20. Enkelt 12-avlednings-EKG som viser en QTcB >450 msek ved screening. Et enkelt gjentatt EKG kan gjøres etter etterforskerens skjønn.
21. Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som i betydelig grad kan endre absorpsjonen av medikamenter, inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende: historie med større gastrointestinale operasjoner som gastrektomi, gastroenterostomi, tarmreseksjon, gastrisk bypass, gastrisk stifting eller gastrisk banding, for tiden aktivt inflammatorisk tarmsyndrom.
22. Bevis på klinisk relevant patologi som kan forstyrre studieresultatene eller sette pasientens sikkerhet i fare.
23. Malignitet, inkludert leukemi og lymfom (ikke inkludert basalcellehudkreft) i løpet av de siste 5 årene.