Een gerandomiseerde, dubbelblinde, comparator- en placebogecontroleerde studie met meerdere doses ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van drie dosisniveaus van MSDC-0602 bij type 2 diabetespatiënten

Patiënten moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek:

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen met diabetes type 2 (nuchter plasmaglucose ≥126 mg/dl bij screening, geglycosyleerd hemoglobine [HbA1c] >7 en ≤10%, en insuline C-peptide >1 ng/ml). Patiënten kunnen naïef zijn voor diabetestherapie of als het gebruik van metformine op een stabiel dosisniveau moet zijn gedurende een periode van ten minste 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek (geen dosislimiet).
2. Tussen de 18 en 75 jaar, inclusief.

3. Vrouwtjes moeten postmenopauzaal zijn (minstens 12 maanden sinds de laatste menstruatie) of chirurgisch gesteriliseerd (bilaterale afbinding van de eileiders of hysterectomie). Menopauzale status zal worden geverifieerd door een follikelstimulerend hormoon (FSH) -test. Als de FSH-waarden lager zijn dan 40 mIE/ml, moet een anticonceptiemethode worden gebruikt. Degenen met bilaterale afbinding van de eileiders moeten ook een barrièremethode voor anticonceptie gebruiken. Bovendien moeten alle vrouwen een negatieve zwangerschapstest hebben op Screen en Dag 15, ongeacht of ze zwanger kunnen worden. Alleen voor postmenopauzale vrouwen: als de FSH-waarden hoger zijn dan 40 mIU/ml en de serumzwangerschapsresultaten onbepaald zijn, wordt de proefpersoon als niet-zwanger beoordeeld.

   Mannen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken (inclusief een condoom, plus een andere vorm van anticonceptie) als ze geslachtsgemeenschap hebben.

4. Body Mass Index (BMI) ≥ 25 kg/m2 en ≤ 45 kg/m2 (inclusief).
5. Bereid en in staat om een ​​screeningsbezoek aan de kliniek te brengen en zes bezoeken in een periode van 10 weken.
6. Bereid en in staat om een ​​document met geïnformeerde toestemming te ondertekenen waaruit blijkt dat u het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpt en bereid bent om aan het onderzoek deel te nemen.

Uitsluitingscriteria onderwerp:

1. Gebruik van TZD's of andere diabetesmedicatie dan metformine (generiek of Glucophage®) 3 maanden voorafgaand aan de screening.
2. Geschiedenis van diabetische ketoacidose of hyperosmolair niet-ketotisch coma.
3. Nuchtere plasmaglucose hoger dan 240 mg/dl bij screening
4. Geschiedenis van hartfalen (inclusief CHF) of eerdere cardiovasculaire gebeurtenissen (myocardinfarct, bypass-operatie of PTCA) in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
5. ALT- en/of AST-waarden die gelijk zijn aan of hoger zijn dan tweemaal de bovengrens van normaal; bilirubinewaarden die hoger zijn dan 2 mg / dL; serumcreatinine >1,5 mg/dL bij mannen of >1,4 mg/dL bij vrouwen.
6. Geschiedenis van nefropathie, neuropathie of retinopathie binnen 6 maanden na screening.
7. Gebruik van glucocorticoïden (oraal, injecteerbaar, intra-articulair of chronisch geïnhaleerd) of medicijnen voor gewichtsverlies binnen 3 maanden na randomisatie.
8. Huidige of terugkerende ziekte die de werking, absorptie of dispositie van de onderzoeksbehandeling of klinische of laboratoriumbeoordelingen kan beïnvloeden.
9. Huidige of voorgeschiedenis van een ernstige of onstabiele aandoening (medisch of psychiatrisch) die behandeling vereist, waardoor het onwaarschijnlijk is dat de patiënt het onderzoek zal voltooien.
10. Koortsziekte binnen de 5 dagen voorafgaand aan Bezoek 1.
11. Bekende geschiedenis van HIV, hepatitis B of hepatitis C.
12. Klinisch significante bevindingen bij lichamelijk onderzoek, inclusief BP, hartslag en 12-afleidingen ECG.
13. Bloeddruk hoger dan 160/100 mmHg. Patiënten met verhoogde bloeddruk (<160/100 mmHg) met of zonder huidige behandeling worden toegelaten naar goeddunken van de hoofdonderzoeker (PI) en de huisarts. Personen met hypertensie moeten gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan de screening gestabiliseerd zijn op het huidige behandelingsregime.
14. Verandering van bloeddruk of lipidenverlagende medicatie binnen 6 weken of verandering van dosis metformine of schildkliervervanging binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
15. Bekende of vermoede intolerantie of overgevoeligheid voor de onderzoeksgeneesmiddelen, nauw verwante verbindingen of een van de vermelde ingrediënten.
16. Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik binnen 6 maanden na screening.
17. Hebben deelgenomen aan een onderzoeksstudie of een onderzoeksgeneesmiddel ontvangen binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
18. Bloeddonatie van 1 pint of meer binnen 56 dagen na screening.
19. Plasmaferese of plasmadonatie binnen 30 dagen na screening.
20. Enkele 12-afleidingen ECG die een QTcB >450 msec aantoont bij screening. Naar goeddunken van de onderzoeker kan een enkel herhaald ECG worden gemaakt.
21. Elke chirurgische of medische aandoening die de absorptie van een geneesmiddelsubstantie aanzienlijk kan veranderen, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende: voorgeschiedenis van grote gastro-intestinale operaties zoals gastrectomie, gastro-enterostomie, darmresectie, gastric bypass, maagnietjes of maag strepen, momenteel actief inflammatoir darmsyndroom.
22. Bewijs van klinisch relevante pathologie die de onderzoeksresultaten zou kunnen verstoren of de veiligheid van de patiënt in gevaar zou kunnen brengen.
23. Maligniteit, inclusief leukemie en lymfoom (exclusief basaalcelkanker) in de afgelopen 5 jaar.