Randomizovaná, dvojitě zaslepená, komparátorem a placebem kontrolovaná studie s více dávkami k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti tří úrovní dávek MSDC-0602 u pacientů s diabetem 2. typu

Pacienti musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení, aby byli způsobilí pro zařazení do studie:

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy s diabetem 2. typu (plazmatická glukóza nalačno ≥126 mg/dl při screeningu, glykosylovaný hemoglobin [HbA1c] >7 a ≤10 % a C-peptid inzulínu >1 ng/ml). Pacienti mohou být naivní k léčbě diabetu nebo pokud by užívání metforminu mělo být na stabilní úrovni dávky po dobu alespoň 3 měsíců před screeningovou návštěvou (bez omezení dávky).
2. Ve věku 18–75 let včetně.

3. Ženy by měly být buď postmenopauzální (alespoň 12 měsíců od poslední menstruace) nebo chirurgicky sterilizované (oboustranná podvázání vejcovodů nebo hysterektomie). Menopauzální stav bude ověřen testem folikuly stimulujícího hormonu (FSH). Pokud jsou hladiny FSH nižší než 40 mIU/ml, je nutné použít nějakou metodu antikoncepce. Osoby s bilaterálním podvázáním vejcovodů musí také používat bariérovou metodu antikoncepce. Kromě toho musí mít všechny ženy negativní těhotenský test na obrazovce a v den 15 bez ohledu na možnost otěhotnění. Pouze u postmenopauzálních žen, pokud jsou hladiny FSH vyšší než 40 mIU/ml a výsledky těhotenství v séru nejsou určující, bude subjekt posouzen jako netěhotný.

   Muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s použitím vhodných antikoncepčních metod (včetně kondomu a jedné další formy antikoncepce), pokud se zapojí do pohlavního styku.

4. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 25 kg/m2 a ≤ 45 kg/m2 (včetně).
5. Ochota a schopnost provést screeningovou návštěvu na klinice a šest návštěv v průběhu 10 týdnů.
6. Ochota a schopnost podepsat dokument informovaného souhlasu prokazující pochopení účelu a postupů požadovaných pro studii a ochotu účastnit se studie.

Kritéria vyloučení předmětu:

1. Užívání TZD nebo léků na diabetes jiných než metformin (generikum nebo Glucophage®) 3 měsíce před screeningem.
2. Diabetická ketoacidóza nebo hyperosmolární neketotické kóma v anamnéze.
3. Hladina glukózy v plazmě nalačno přesahující 240 mg/dl při screeningu
4. Anamnéza srdečního selhání (včetně CHF) nebo předchozí kardiovaskulární příhody (infarkt myokardu, by-pass nebo PTCA) během posledních 6 měsíců před screeningem.
5. hladiny ALT a/nebo AST, které se rovnají nebo překračují dvojnásobek horní hranice normálu; hladiny bilirubinu, které přesahují 2 mg/dl; sérový kreatinin > 1,5 mg/dl u mužů nebo > 1,4 mg/dl u žen.
6. Anamnéza nefropatie, neuropatie nebo retinopatie do 6 měsíců od screeningu.
7. Použití glukokortikoidů (perorálních, injekčních, intraartikulárních nebo chronických inhalačních) nebo léků na hubnutí do 3 měsíců od randomizace.
8. Současné nebo opakující se onemocnění, které může ovlivnit působení, absorpci nebo dispozice studijní léčby nebo klinická nebo laboratorní hodnocení.
9. Současná nebo anamnéza závažné nebo nestabilní poruchy (lékařské nebo psychiatrické) vyžadující léčbu, která může způsobit, že pacient studii nedokončí.
10. Horečnaté onemocnění během 5 dnů před návštěvou 1.
11. Známá anamnéza HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C.
12. Klinicky významné nálezy při fyzikálním vyšetření, včetně TK, tepové frekvence a 12svodového EKG.
13. Krevní tlak vyšší než 160/100 mmHg. Pacientům se zvýšeným TK (<160/100 mmHg) se současnou léčbou nebo bez ní bude povolen přístup podle uvážení hlavního zkoušejícího (PI) a lékaře primární péče. Jedinci s hypertenzí musí být stabilizováni na aktuálním léčebném režimu po dobu nejméně 6 týdnů před screeningem.
14. Změna krevního tlaku nebo léků na snížení lipidů během 6 týdnů nebo změna dávky metforminu nebo náhrady štítné žlázy během 3 měsíců před screeningem.
15. Známá nebo předpokládaná nesnášenlivost nebo přecitlivělost na studované léky, blízce příbuzné sloučeniny nebo kteroukoli z jejich uvedených složek.
16. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog do 6 měsíců od screeningu.
17. Účastnit se výzkumné studie nebo dostávat zkoumané léčivo během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před podáním studovaného léčiva.
18. Darování krve 1 pinta nebo více do 56 dnů od screeningu.
19. Plazmaferéza nebo darování plazmy do 30 dnů od screeningu.
20. Jediné 12svodové EKG prokazující QTcB >450 ms při screeningu. Podle uvážení zkoušejícího může být provedeno jedno opakování EKG.
21. Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který může významně změnit vstřebávání jakékoli léčivé látky, včetně, ale bez omezení, čehokoli z následujícího: anamnéza velkých operací gastrointestinálního traktu, jako je gastrektomie, gastroenterostomie, resekce střeva, bypass žaludku, sešívání žaludku nebo žaludeční banding, v současnosti aktivní syndrom zánětlivého střeva.
22. Důkazy o klinicky relevantní patologii, která by mohla ovlivnit výsledky studie nebo ohrozit bezpečnost pacienta.
23. Malignita, včetně leukémie a lymfomu (nezahrnuje bazocelulární karcinom kůže) během posledních 5 let.