Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con comparador y placebo, de dosis múltiples para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de tres niveles de dosis de MSDC-0602 en pacientes con diabetes tipo 2

Los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para la inscripción en el estudio:

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres con diabetes tipo 2 (glucosa plasmática en ayunas ≥126 mg/dL en la selección, hemoglobina glicosilada [HbA1c] >7 y ≤10 %, y péptido C de insulina >1 ng/mL). Los pacientes pueden no haber recibido tratamiento para la diabetes o si deben tomar metformina en un nivel de dosis estable durante un período de al menos 3 meses antes de la visita de selección (sin límite de dosis).
2. Entre las edades de 18 a 75 años, inclusive.

3. Las mujeres deben ser posmenopáusicas (al menos 12 meses desde la última menstruación) o esterilizadas quirúrgicamente (ligadura de trompas bilateral o histerectomía). El estado menopáusico se verificará mediante una prueba de hormona estimulante del folículo (FSH). Si los niveles de FSH están por debajo de 40 mIU/mL, se debe usar algún método anticonceptivo. Aquellos con ligadura de trompas bilateral también deben usar un método anticonceptivo de barrera. Además, todas las mujeres deben tener una prueba de embarazo negativa en Screen y el día 15, independientemente del potencial de maternidad. Solo para mujeres posmenopáusicas, si los niveles de FSH están por encima de 40 mIU/mL y los resultados de embarazo en suero son indeterminados, se evaluará que la paciente no está embarazada.

   Los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (incluido un condón, más otra forma de anticoncepción) si tienen relaciones sexuales.

4. Índice de Masa Corporal (IMC) ≥ 25 kg/m2 y ≤ 45 kg/m2 (inclusive).
5. Dispuesto y capaz de hacer una visita de detección a la clínica y seis visitas durante un período de 10 semanas.
6. Dispuesto y capaz de firmar un documento de consentimiento informado que indique que comprende el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y la voluntad de participar en el estudio.

Criterios de exclusión de materias:

1. Uso de TZD o medicamentos para la diabetes que no sean metformina (genérica o Glucophage®) 3 meses antes de la selección.
2. Antecedentes de cetoacidosis diabética o coma hiperosmolar no cetósico.
3. Glucosa plasmática en ayunas superior a 240 mg/dl en la selección
4. Antecedentes de insuficiencia cardíaca (incluida ICC) o evento cardiovascular previo (infarto de miocardio, cirugía de derivación o PTCA) en los últimos 6 meses antes de la selección.
5. Niveles de ALT y/o AST que igualan o superan el doble del límite superior normal; niveles de bilirrubina que excedan los 2 mg/dL; creatinina sérica > 1,5 mg/dl en hombres o > 1,4 mg/dl en mujeres.
6. Antecedentes de nefropatía, neuropatía o retinopatía dentro de los 6 meses previos a la selección.
7. Uso de glucocorticoides (orales, inyectables, intraarticulares o inhalados crónicamente) o medicamentos para bajar de peso dentro de los 3 meses posteriores a la aleatorización.
8. Enfermedad actual o recurrente que pueda afectar la acción, absorción o disposición del tratamiento del estudio, o evaluaciones clínicas o de laboratorio.
9. Antecedentes o antecedentes de un trastorno grave o inestable (médico o psiquiátrico) que requiere tratamiento y que puede hacer que sea poco probable que el paciente complete el estudio.
10. Enfermedad febril dentro de los 5 días anteriores a la Visita 1.
11. Antecedentes conocidos de VIH, hepatitis B o hepatitis C.
12. Hallazgos clínicamente significativos en el examen físico, incluida la PA, la frecuencia del pulso y el ECG de 12 derivaciones.
13. Presión arterial superior a 160/100 mmHg. Los pacientes con presión arterial elevada (<160/100 mmHg) con o sin tratamiento actual se permitirán a discreción del investigador principal (PI) y el médico de atención primaria. Las personas con hipertensión deben haberse estabilizado con el régimen de tratamiento actual durante al menos 6 semanas antes de la selección.
14. Cambio en la PA o medicación hipolipemiante dentro de las 6 semanas o cambio en la dosis de metformina o reemplazo de tiroides dentro de los 3 meses previos a la selección.
15. Intolerancia o hipersensibilidad conocida o sospechada a los medicamentos del estudio, compuestos estrechamente relacionados o cualquiera de sus ingredientes declarados.
16. Antecedentes de abuso de alcohol o drogas dentro de los 6 meses previos a la selección.
17. Haber participado en un estudio de investigación o haber recibido un fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la administración del fármaco del estudio.
18. Donación de sangre de 1 pinta o más dentro de los 56 días posteriores a la selección.
19. Plasmaféresis o donación de plasma dentro de los 30 días posteriores a la selección.
20. ECG único de 12 derivaciones que demuestra un QTcB >450 mseg en la selección. Se puede realizar un solo ECG repetido a discreción del investigador.
21. Cualquier condición quirúrgica o médica que pueda alterar significativamente la absorción de cualquier fármaco, incluidos, entre otros, cualquiera de los siguientes: antecedentes de cirugía mayor del tracto gastrointestinal, como gastrectomía, gastroenterostomía, resección intestinal, derivación gástrica, grapado gástrico o banding, actualmente síndrome inflamatorio intestinal activo.
22. Evidencia de patología clínicamente relevante que pudiera interferir con los resultados del estudio o poner en riesgo la seguridad del paciente.
23. Neoplasia maligna, incluida la leucemia y el linfoma (sin incluir el cáncer de piel de células basales) en los últimos 5 años.