Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane porównawczo i placebo, wielodawkowe badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność trzech poziomów dawek MSDC-0602 u pacjentów z cukrzycą typu 2

Aby kwalifikować się do udziału w badaniu, pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety z cukrzycą typu 2 (glukoza w osoczu na czczo ≥126 mg/dl w badaniu przesiewowym, glikozylowana hemoglobina [HbA1c] >7 i ≤10% oraz peptyd insuliny C >1 ng/ml). Pacjenci mogą nie być wcześniej leczeni na cukrzycę lub jeśli metformina powinna być przyjmowana na stabilnym poziomie przez okres co najmniej 3 miesięcy przed wizytą przesiewową (brak limitu dawki).
2. W wieku od 18 do 75 lat włącznie.

3. Kobiety powinny być po menopauzie (co najmniej 12 miesięcy od ostatniej miesiączki) lub wysterylizowane chirurgicznie (obustronne podwiązanie jajowodów lub histerektomia). Stan menopauzalny zostanie zweryfikowany przez badanie hormonu folikulotropowego (FSH). Jeśli poziom FSH jest niższy niż 40 mIU/ml, należy zastosować jakąś metodę antykoncepcji. Osoby z obustronnym podwiązaniem jajowodów muszą również stosować barierową metodę kontroli urodzeń. Ponadto wszystkie kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w dniu przesiewowym iw 15. dniu, niezależnie od zdolności do zajścia w ciążę. Tylko w przypadku kobiet po menopauzie, jeśli poziom FSH przekracza 40 mIU/ml, a wyniki ciąży w surowicy są niejednoznaczne, pacjentka zostanie uznana za niebędącą w ciąży.

   Mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą zgodzić się na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji (w tym prezerwatywy oraz innej formy antykoncepcji) w przypadku stosunku płciowego.

4. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 25 kg/m2 i ≤ 45 kg/m2 (włącznie).
5. Chęć i możliwość odbycia wizyty przesiewowej w klinice oraz sześciu wizyt w okresie 10 tygodni.
6. Chęć i zdolność do podpisania dokumentu świadomej zgody wskazującego na zrozumienie celu i procedur wymaganych do badania oraz chęć udziału w badaniu.

Kryteria wykluczenia podmiotu:

1. Stosowanie TZD lub leków przeciwcukrzycowych innych niż metformina (generyczna lub Glucophage®) 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
2. Historia cukrzycowej kwasicy ketonowej lub hiperosmolarnej śpiączki nieketotycznej.
3. Stężenie glukozy w osoczu na czczo powyżej 240 mg/dl podczas badania przesiewowego
4. Historia niewydolności serca (w tym CHF) lub wcześniejszego incydentu sercowo-naczyniowego (zawał mięśnia sercowego, operacja pomostowania lub PTCA) w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
5. poziomy ALT i/lub AST równe lub dwukrotnie przekraczające górną granicę normy; poziom bilirubiny przekraczający 2 mg/dl; kreatynina w surowicy > 1,5 mg/dl u mężczyzn lub > 1,4 mg/dl u kobiet.
6. Historia nefropatii, neuropatii lub retinopatii w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
7. Stosowanie glikokortykosteroidów (doustnych, iniekcyjnych, dostawowych lub przewlekle wziewnych) lub leków odchudzających w ciągu 3 miesięcy od randomizacji.
8. Obecna lub nawracająca choroba, która może mieć wpływ na działanie, wchłanianie lub dystrybucję badanego leku lub oceny kliniczne lub laboratoryjne.
9. Aktualne lub przebyte ciężkie lub niestabilne zaburzenie (medyczne lub psychiatryczne) wymagające leczenia, które może uniemożliwić pacjentowi ukończenie badania.
10. Choroba przebiegająca z gorączką w ciągu 5 dni przed Wizytą 1.
11. Znana historia HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu B lub wirusowego zapalenia wątroby typu C.
12. Klinicznie istotne wyniki badania fizykalnego, w tym BP, częstość tętna i 12-odprowadzeniowe EKG.
13. Ciśnienie krwi większe niż 160/100 mmHg. Pacjenci z podwyższonym BP (<160/100 mmHg) z aktualnym leczeniem lub bez niego będą przyjmowani według uznania głównego badacza (PI) i lekarza podstawowej opieki zdrowotnej. Osoby z nadciśnieniem muszą być ustabilizowane zgodnie z aktualnym schematem leczenia przez co najmniej 6 tygodni przed badaniem przesiewowym.
14. Zmiana BP lub leków hipolipemizujących w ciągu 6 tygodni lub zmiana dawki metforminy lub substytucji tarczycy w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
15. Znana lub podejrzewana nietolerancja lub nadwrażliwość na badane leki, blisko spokrewnione związki lub którykolwiek z ich składników.
16. Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
17. Brali udział w badaniu naukowym lub otrzymywali badany lek w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem badanego leku.
18. Oddanie krwi w wysokości 1 litra lub więcej w ciągu 56 dni od badania przesiewowego.
19. Plazmafereza lub oddanie osocza w ciągu 30 dni od badania przesiewowego.
20. Pojedyncze 12-odprowadzeniowe EKG wykazujące QTcB >450 ms podczas badania przesiewowego. Według uznania badacza można wykonać pojedyncze powtórzenie EKG.
21. Jakikolwiek stan chirurgiczny lub medyczny, który może znacząco zmienić wchłanianie jakiejkolwiek substancji leczniczej, w tym między innymi którykolwiek z poniższych: historia poważnych operacji przewodu pokarmowego, takich jak wycięcie żołądka, gastroenterostomia, resekcja jelita, pomostowanie żołądka, zszycie żołądka lub usunięcie żołądka banding, obecnie czynny zespół zapalny jelit.
22. Dowody na klinicznie istotną patologię, która może wpływać na wyniki badania lub zagrażać bezpieczeństwu pacjenta.
23. Nowotwory złośliwe, w tym białaczka i chłoniak (z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego skóry) w ciągu ostatnich 5 lat.