Um estudo de dose múltipla, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e comparador para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia de três níveis de dose de MSDC-0602 em pacientes diabéticos tipo 2

Os pacientes devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão para serem elegíveis para inscrição no estudo:

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres com diabetes tipo 2 (glicose plasmática em jejum ≥126 mg/dL na triagem, hemoglobina glicosilada [HbA1c] >7 e ≤10% e peptídeo C de insulina >1 ng/mL). Os pacientes podem ser virgens de terapia para diabetes ou, se estiverem tomando metformina, devem estar em um nível de dose estável por um período de pelo menos 3 meses antes da consulta de triagem (sem limite de dose).
2. Entre as idades de 18 a 75 anos, inclusive.

3. As mulheres devem estar na pós-menopausa (pelo menos 12 meses desde a última menstruação) ou esterilizadas cirurgicamente (laqueadura bilateral de trompas ou histerectomia). O status da menopausa será verificado por um teste de hormônio folículo-estimulante (FSH). Se os níveis de FSH estiverem abaixo de 40 mIU/mL, algum método de controle de natalidade deve ser usado. Aqueles com laqueadura bilateral também devem usar um método de controle de natalidade de barreira. Além disso, todas as mulheres devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e no dia 15, independentemente do potencial para engravidar. Apenas para mulheres pós-menopáusicas, se os níveis de FSH estiverem acima de 40 mIU/mL e os resultados séricos de gravidez forem indeterminados, a paciente será avaliada como não grávida.

   Os homens com parceiras em idade fértil devem concordar em usar métodos anticoncepcionais adequados (incluindo preservativo, além de outra forma de contracepção) se tiverem relações sexuais.

4. Índice de Massa Corporal (IMC) ≥ 25 kg/m2 e ≤ 45 kg/m2 (inclusive).
5. Disposto e capaz de fazer uma visita de triagem à clínica e seis visitas em um período de 10 semanas.
6. Disposto e capaz de assinar um documento de consentimento informado indicando a compreensão do propósito e dos procedimentos necessários para o estudo e a vontade de participar do estudo.

Critérios de Exclusão de Assunto:

1. Uso de TZDs ou medicamentos para diabetes além da metformina (genérico ou Glucophage®) 3 meses antes da triagem.
2. História de cetoacidose diabética ou coma hiperosmolar não cetótico.
3. Glicemia plasmática em jejum acima de 240 mg/dl na triagem
4. Histórico de insuficiência cardíaca (incluindo ICC) ou evento cardiovascular anterior (infarto do miocárdio, cirurgia de bypass ou PTCA) nos últimos 6 meses antes da triagem.
5. níveis de ALT e/ou AST iguais ou superiores a duas vezes o limite superior do normal; níveis de bilirrubina superiores a 2 mg/dL; creatinina sérica >1,5 mg/dL em homens ou > 1,4 mg/dL em mulheres.
6. História de nefropatia, neuropatia ou retinopatia dentro de 6 meses após a triagem.
7. Uso de glicocorticóides (oral, injetável, intra-articular ou inalatório crônico) ou medicamentos para perda de peso dentro de 3 meses após a randomização.
8. Doença atual ou recorrente que pode afetar a ação, absorção ou disposição do tratamento do estudo, ou avaliações clínicas ou laboratoriais.
9. Atual ou histórico de distúrbio grave ou instável (médico ou psiquiátrico) que requer tratamento que pode tornar improvável que o paciente conclua o estudo.
10. Doença febril nos 5 dias anteriores à Visita 1.
11. História conhecida de HIV, hepatite B ou hepatite C.
12. Achados clinicamente significativos no exame físico, incluindo PA, frequência de pulso e ECG de 12 derivações.
13. Pressão arterial superior a 160/100 mmHg. Pacientes com PA elevada (<160/100 mmHg) com ou sem tratamento atual serão permitidos a critério do Investigador Principal (PI) e do médico de cuidados primários. Indivíduos com hipertensão devem ter sido estabilizados com o regime de tratamento atual por pelo menos 6 semanas antes da triagem.
14. Mudança na PA ou medicação hipolipemiante dentro de 6 semanas ou mudança na dose de metformina ou reposição de tireoide dentro de 3 meses antes da triagem.
15. Intolerância conhecida ou suspeita ou hipersensibilidade aos medicamentos do estudo, compostos intimamente relacionados ou qualquer um de seus ingredientes declarados.
16. Histórico de abuso de álcool ou drogas dentro de 6 meses após a triagem.
17. Ter participado de um estudo experimental ou recebido um medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da administração do medicamento em estudo.
18. Doação de sangue de 1 litro ou mais dentro de 56 dias após a triagem.
19. Plasmaférese ou doação de plasma dentro de 30 dias após a triagem.
20. ECG único de 12 derivações demonstrando um QTcB >450 ms na Triagem. Uma única repetição de ECG pode ser feita a critério do investigador.
21. Qualquer condição cirúrgica ou médica que possa alterar significativamente a absorção de qualquer substância medicamentosa, incluindo, mas não se limitando a, qualquer um dos seguintes: história de cirurgia de grande porte do trato gastrointestinal, como gastrectomia, gastroenterostomia, ressecção intestinal, bypass gástrico, grampeamento gástrico ou bandagem, síndrome inflamatória intestinal atualmente ativa.
22. Evidência de patologia clinicamente relevante que possa interferir nos resultados do estudo ou colocar em risco a segurança do paciente.
23. Malignidade, incluindo leucemia e linfoma (não incluindo câncer de pele basocelular) nos últimos 5 anos.