Рандомизированное, двойное слепое, сравнительное и плацебо-контролируемое исследование с несколькими дозами для оценки безопасности, переносимости и эффективности трех уровней доз MSDC-0602 у пациентов с диабетом 2 типа.

Пациенты должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы иметь право на участие в исследовании:

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины с диабетом 2 типа (глюкоза плазмы натощак ≥126 мг/дл при скрининге, гликозилированный гемоглобин [HbA1c]>7 и ≤10% и инсулин С-пептид>1 нг/мл). Пациенты могут быть наивными в лечении диабета или если прием метформина должен осуществляться на стабильном уровне дозы в течение периода не менее 3 месяцев до визита для скрининга (без ограничения дозы).
2. В возрасте от 18 до 75 лет включительно.

3. Женщины должны быть либо в постменопаузе (по крайней мере, 12 месяцев с момента последней менструации), либо стерилизованы хирургическим путем (двусторонняя перевязка маточных труб или гистерэктомия). Статус менопаузы будет подтвержден тестом на фолликулостимулирующий гормон (ФСГ). Если уровень ФСГ ниже 40 мМЕ/мл, необходимо использовать какой-либо метод контроля над рождаемостью. Те, у кого двусторонняя перевязка маточных труб, также должны использовать барьерный метод контроля над рождаемостью. Кроме того, у всех женщин должен быть отрицательный тест на беременность при скрининге и на 15-й день, независимо от детородного потенциала. Только для женщин в постменопаузе, если уровни ФСГ превышают 40 мМЕ/мл и результаты сыворотки на беременность неопределенны, субъект будет считаться не беременным.

   Мужчины, имеющие партнеров-женщин детородного возраста, должны дать согласие на использование адекватных методов контрацепции (включая презерватив и еще один вид контрацепции) при вступлении в половую связь.

4. Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 25 кг/м2 и ≤ 45 кг/м2 (включительно).
5. Желание и возможность совершить скрининговый визит в клинику и шесть посещений в течение 10-недельного периода.
6. Готовность и способность подписать документ об информированном согласии, в котором указывается понимание цели и процедур, необходимых для исследования, и готовность участвовать в исследовании.

Критерии исключения субъекта:

1. Использование TZD или лекарств от диабета, кроме метформина (непатентованного или Глюкофаж®) за 3 месяца до скрининга.
2. Диабетический кетоацидоз или гиперосмолярная некетотическая кома в анамнезе.
3. Глюкоза плазмы натощак превышает 240 мг/дл при скрининге
4. История сердечной недостаточности (включая ЗСН) или предшествующее сердечно-сосудистое событие (инфаркт миокарда, шунтирование или ЧТКА) в течение последних 6 месяцев до скрининга.
5. Уровни АЛТ и/или АСТ, которые равны или превышают вдвое верхний предел нормы; уровни билирубина, превышающие 2 мг/дл; креатинин сыворотки > 1,5 мг/дл у мужчин или > 1,4 мг/дл у женщин.
6. История нефропатии, нейропатии или ретинопатии в течение 6 месяцев после скрининга.
7. Использование глюкокортикоидов (пероральных, инъекционных, внутрисуставных или длительных ингаляций) или препаратов для снижения веса в течение 3 месяцев после рандомизации.
8. Текущее или рецидивирующее заболевание, которое может повлиять на действие, абсорбцию или расположение исследуемого препарата, а также на клинические или лабораторные оценки.
9. Текущее или история тяжелого или нестабильного расстройства (медицинского или психиатрического), требующего лечения, которое может сделать пациента маловероятным для завершения исследования.
10. Лихорадочное заболевание в течение 5 дней до визита 1.
11. Известный анамнез ВИЧ, гепатита В или гепатита С.
12. Клинически значимые результаты физического обследования, включая АД, частоту пульса и ЭКГ в 12 отведениях.
13. Артериальное давление выше 160/100 мм рт.ст. Пациенты с повышенным АД (<160/100 мм рт. ст.) с текущим лечением или без него будут допущены по усмотрению главного исследователя (PI) и лечащего врача. Лица с артериальной гипертензией должны быть стабилизированы к текущему режиму лечения в течение как минимум 6 недель до скрининга.
14. Изменение АД или гиполипидемических препаратов в течение 6 недель или изменение дозы метформина или заместительной терапии щитовидной железы в течение 3 месяцев до скрининга.
15. Известная или предполагаемая непереносимость или гиперчувствительность к исследуемым препаратам, близкородственным соединениям или любому из их заявленных ингредиентов.
16. История злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 6 месяцев после скрининга.
17. Участвовали в исследовательском исследовании или получали исследуемый препарат в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до введения исследуемого препарата.
18. Сдача крови в объеме 1 пинты или более в течение 56 дней после скрининга.
19. Плазмаферез или донорство плазмы в течение 30 дней после скрининга.
20. Одна ЭКГ в 12 отведениях, демонстрирующая QTcB> 450 мс при скрининге. Однократная повторная ЭКГ может быть сделана по усмотрению исследователя.
21. Любое хирургическое или медицинское состояние, которое может значительно изменить всасывание любого лекарственного вещества, включая, помимо прочего, любое из следующего: обширные операции на желудочно-кишечном тракте в анамнезе, такие как гастрэктомия, гастроэнтеростомия, резекция кишечника, обходной желудочный анастомоз, сшивание желудка или полосатость, в настоящее время активный воспалительный синдром кишечника.
22. Доказательства клинически значимой патологии, которая может повлиять на результаты исследования или поставить под угрозу безопасность пациента.
23. Злокачественные новообразования, включая лейкемию и лимфому (кроме базальноклеточного рака кожи) в течение последних 5 лет.