En randomiseret, dobbeltblind, komparator- og placebokontrolleret multipeldosisundersøgelse til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​tre dosisniveauer af MSDC-0602 hos type 2-diabetespatienter

Patienter skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til at blive tilmeldt undersøgelsen:

Inklusionskriterier:

1. Mænd og kvinder med type 2-diabetes (fastende plasmaglukose ≥126 mg/dL ved screening, glykosyleret hæmoglobin [HbA1c] >7 og ≤10 % og insulin C-peptid >1 ng/ml). Patienter kan være naive over for diabetesbehandling, eller hvis de tager metformin bør være på et stabilt dosisniveau i en periode på mindst 3 måneder før screeningsbesøg (ingen dosisgrænse).
2. I alderen 18-75 år inklusive.

3. Kvinderne skal enten være postmenopausale (mindst 12 måneder siden sidste menstruation) eller kirurgisk steriliseres (bilateral tubal ligering eller hysterektomi). Menopausal status vil blive verificeret ved en follikelstimulerende hormon (FSH) test. Hvis FSH-niveauerne er under 40 mIU/ml, skal der anvendes en form for prævention. Dem med bilateral tubal ligering skal også bruge en barrieremetode til prævention. Derudover skal alle kvinder have en negativ graviditetstest på skærm og dag 15 uanset den fødedygtige alder. Kun for postmenopausale kvinder, hvis FSH-niveauer er over 40 mIU/ml, og serumgraviditetsresultaterne er ubestemmelige, vil forsøgspersonen blive vurderet som ikke-gravid.

   Mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende svangerskabsforebyggende metoder (inklusive kondom plus en anden form for prævention), hvis de deltager i samleje.

4. Body Mass Index (BMI) ≥ 25 kg/m2 og ≤ 45 kg/m2 (inklusive).
5. Villig og i stand til at aflægge screeningsbesøg på klinikken og seks besøg over en 10 ugers periode.
6. Villig og i stand til at underskrive et informeret samtykkedokument, der angiver forståelse af formålet med og procedurer, der kræves for undersøgelsen og vilje til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier for emner:

1. Brug af TZD'er eller andre diabetesmedicin end metformin (generisk eller Glucophage®) 3 måneder før screening.
2. Anamnese med diabetisk ketoacidose eller hyperosmolær ikke-ketotisk koma.
3. Fastende plasmaglukose på over 240 mg/dl ved screening
4. Anamnese med hjertesvigt (inklusive CHF) eller tidligere kardiovaskulær hændelse (myokardieinfarkt, by-pass operation eller PTCA) inden for de seneste 6 måneder før screening.
5. ALAT- og/eller AST-niveauer, der er lig med eller overstiger det dobbelte af den øvre grænse for normal; bilirubinniveauer, der overstiger 2 mg/dL; serumkreatinin >1,5 mg/dL hos mænd eller > 1,4 mg/dL hos kvinder.
6. Anamnese med nefropati, neuropati eller retinopati inden for 6 måneder efter screening.
7. Brug af glukokortikoider (oral, injicerbar, intraartikulær eller kronisk inhaleret) eller vægttabsmedicin inden for 3 måneder efter randomisering.
8. Aktuel eller tilbagevendende sygdom, der kan påvirke virkningen, absorptionen eller dispositionen af ​​undersøgelsesbehandlingen, eller kliniske eller laboratoriemæssige vurderinger.
9. Aktuel eller historie med alvorlig eller ustabil lidelse (medicinsk eller psykiatrisk), der kræver behandling, som kan gøre det usandsynligt, at patienten vil gennemføre undersøgelsen.
10. Febersygdom inden for 5 dage før besøg 1.
11. Kendt historie med HIV, hepatitis B eller hepatitis C.
12. Klinisk signifikante fund ved fysisk undersøgelse, herunder BP, puls og 12-aflednings-EKG.
13. Blodtryk større end 160/100 mmHg. Patienter med forhøjet blodtryk (<160/100 mmHg) med eller uden aktuel behandling vil blive tilladt efter principal investigator (PI) og primærlæge. Personer med hypertension skal have været stabiliseret til det aktuelle behandlingsregime i mindst 6 uger før screening.
14. Ændring i BP eller lipidsænkende medicin inden for 6 uger eller ændring i dosis af metformin eller skjoldbruskkirteludskiftning inden for 3 måneder før screening.
15. Kendt eller mistænkt intolerance eller overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlerne, nært beslægtede forbindelser eller nogen af ​​deres angivne ingredienser.
16. Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug inden for 6 måneder efter screening.
17. Har deltaget i et forsøgsstudie eller modtaget et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før indgivelse af undersøgelseslægemiddel.
18. Bloddonation på 1 pint eller mere inden for 56 dage efter screening.
19. Plasmaferese eller plasmadonation inden for 30 dage efter screening.
20. Enkelt 12-aflednings-EKG, der viser en QTcB >450 msek ved screening. Et enkelt gentaget EKG kan udføres efter investigatorens skøn.
21. Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, som væsentligt kan ændre absorptionen af ​​et hvilket som helst lægemiddelstof, herunder, men ikke begrænset til, et af følgende: anamnese med større mave-tarmkanalkirurgi såsom gastrektomi, gastroenterostomi, tarmresektion, gastrisk bypass, gastrisk hæftning eller gastrisk banding, aktuelt aktivt inflammatorisk tarmsyndrom.
22. Bevis på klinisk relevant patologi, der kunne forstyrre undersøgelsesresultaterne eller sætte patientens sikkerhed i fare.
23. Malignitet, herunder leukæmi og lymfom (ikke inklusive basalcellehudkræft) inden for de sidste 5 år.