Étude à centre unique, ouverte, randomisée, croisée sur deux périodes des effets alimentaires de doses uniques de tivozanib (AV-951) chez des sujets sains

Critère d'intégration:

• Hommes ou femmes, entre 18 et 55 ans inclus.
• Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 et 31,0 kg/m2 inclus.
• En bonne santé, déterminée par l'absence de résultats cliniquement significatifs des antécédents médicaux, de l'examen physique, de l'ECG à 12 dérivations et des signes vitaux.
• Évaluations de laboratoire clinique (y compris un panel de chimie composé de 20 analytes [Chem-20; à jeun au moins 10 heures], numération globulaire complète [CBC] et analyse d'urine [UA] ne dépassant pas 2 x LSN ou moins de 2 x LLN, sauf si jugé pas cliniquement significatif par l'investigateur.
• Non-fumeurs (s'abstenant de toute consommation de tabac, y compris le tabac sans fumée, les patchs à la nicotine, etc., pendant 6 mois avant le dépistage), vérifiés par un test de cotinine lors du dépistage et à chaque période d'étude Check-in.
• Test négatif pour certaines drogues d'abus lors du dépistage (n'inclut pas l'alcool) et à chaque période d'étude Check-in (n'inclut pas l'alcool ; Annexe A).
• Panel négatif de l'hépatite (y compris l'antigène de surface du virus de l'hépatite B [HBsAg] et les anticorps du virus de l'hépatite C [anti-HCV] et les anticorps négatifs contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (annexe A).
• Les femmes qui ne sont pas enceintes, non allaitantes et ménopausées depuis au moins 1 an, chirurgicalement stériles (par exemple, ligature des trompes, hystérectomie, etc.) pendant au moins 90 jours avant le dépistage, ou qui acceptent d'utiliser au moins l'un des formes de contraception suivantes du consentement éclairé jusqu'à 45 jours après la fin de l'étude : un dispositif intra-utérin non hormonal avec spermicide ; préservatif féminin avec spermicide; éponge contraceptive avec spermicide; diaphragme avec spermicide; cape cervicale avec spermicide; un partenaire sexuel masculin qui accepte d'utiliser un préservatif masculin avec spermicide ; ou un partenaire sexuel stérile ; Pour toutes les femmes, le résultat d'un test de grossesse sérique doit être négatif lors du dépistage et de chaque période d'étude Check-in.
• Les sujets masculins qui sont stériles ou acceptent d'utiliser, pendant la période allant du consentement éclairé jusqu'à 45 jours après la fin de l'étude, l'une des méthodes de contraception approuvées suivantes : une méthode à double barrière (par exemple, préservatif masculin avec spermicide, utilisation par la partenaire sexuelle féminine d'un dispositif intra-utérin avec spermicide, d'un préservatif féminin avec spermicide, d'une éponge contraceptive avec spermicide, d'un diaphragme avec spermicide ou de l'utilisation d'une cape cervicale avec spermicide) ; un partenaire sexuel stérile; une partenaire sexuelle féminine utilisant un système intravaginal (par exemple, NuvaRing®); ou un partenaire utilisant un contraceptif oral, implantable, transdermique ou injectable.
• Capable de comprendre et disposé à signer un formulaire de consentement éclairé (ICF).

Critère d'exclusion:

• Antécédents significatifs ou manifestation clinique de tout trouble métabolique / endocrinien, allergique, dermatologique, hépatique, rénal, hématologique, pulmonaire, immunitaire, cardiovasculaire, gastro-intestinal, génito-urinaire, neurologique ou psychiatrique significatif (tel que déterminé par l'investigateur).
• Antécédents d'hypersensibilité, d'intolérance ou d'allergie significative à tout composé médicamenteux, aliment ou autre substance, sauf approbation par l'investigateur.
• Antécédents de chirurgie gastrique ou intestinale, de néphrectomie, de cholécystectomie ou de résection susceptibles d'altérer l'absorption et/ou l'excrétion de médicaments administrés par voie orale, tel que déterminé par l'investigateur (une appendicectomie et/ou une réparation de hernie peuvent être autorisées).
• Antécédents ou présence d'un ECG anormal, qui, de l'avis de l'investigateur, est cliniquement significatif.
• Diagnostic d'alcoolisme ou de toxicomanie dans l'année précédant l'enregistrement de la période 1.
• Participation à toute autre étude de médicament expérimental dans laquelle la réception d'un médicament expérimental à l'étude s'est produite dans les 5 demi-vies ou 30 jours, selon la période la plus longue avant le consentement éclairé.
• Utilisation de tout médicament ou produit sur ordonnance dans les 14 jours précédant la période 1 avant le consentement éclairé.
• Utilisation de toute préparation en vente libre (OTC), sans ordonnance (y compris les vitamines, les minéraux et les préparations phytothérapeutiques, à base de plantes, de compléments alimentaires ou d'origine végétale) dans les 7 jours précédant l'enregistrement de chaque période d'étude.
• Utilisation d'aliments, de jus ou de boissons contenant de l'alcool, du pamplemousse, de l'orange de Séville ou de la caféine dans les 72 heures précédant chaque période d'étude.
• Utilisation d'agents altérant la clairance hépatique ou rénale connus (par exemple, érythromycine, cimétidine, barbituriques, phénothiazines ou préparations dérivées d'herbes/plantes telles que le millepertuis, etc.) pendant une période de 60 jours avant le consentement éclairé ;
• Mauvais accès veineux périphérique.
• Don de sang ≥ 250 mL à partir de 30 jours avant le consentement éclairé jusqu'à la fin de l'étude, inclus, ou de plasma à partir de 2 semaines avant le consentement éclairé jusqu'à la fin de l'étude, inclus.
• Réception des produits sanguins dans les 2 mois précédant l'enregistrement de la période 1 ;
• Pression artérielle supérieure à 140/90 mmHg confirmée par répétition lors du dépistage ou lors de l'enregistrement de la période 1.
• Toute affection aiguë ou chronique qui, de l'avis de l'investigateur, limiterait la capacité du sujet à terminer et/ou à participer à cette étude clinique.