En enstaka center, öppen, randomiserad, tvåperiods crossover-mateffektstudie av enstaka doser av Tivozanib (AV-951) hos friska försökspersoner

Inklusionskriterier:

• Hanar eller kvinnor, mellan 18 och 55 år, inklusive.
• Body mass index (BMI) inom intervallet 18,5 till 31,0 kg/m2, inklusive.
• Vid god hälsa, fastställt av inga kliniskt signifikanta fynd från medicinsk historia, fysisk undersökning, 12-avlednings-EKG och vitala tecken.
• Kliniska laboratorieutvärderingar (inklusive en kemipanel bestående av 20 analyter [Chem-20; fastade i minst 10 timmar], fullständigt blodvärde [CBC] och urinanalys [UA] som inte överstiger 2 x ULN eller mindre än 2 x LLN, om det inte anses inte kliniskt signifikant av utredaren.
• Icke-rökare (avstod från all tobaksanvändning, inklusive rökfri tobak, nikotinplåster, etc., i 6 månader före screening), verifierade med ett kotinintest vid screening och varje studieperiods check-in.
• Negativt test för utvalda droger vid screening (inkluderar inte alkohol) och vid varje studieperiod Incheckning (inkluderar alkohol; bilaga A).
• Negativ hepatitpanel (inklusive ytantigen för hepatit B-virus [HBsAg] och hepatit C-virusantikropp [anti-HCV] och negativa antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV) (bilaga A).
• Kvinnor som inte är gravida, icke ammande och antingen postmenopausala i minst 1 år, kirurgiskt sterila (t.ex. tubal ligering, hysterektomi, etc.) i minst 90 dagar före screening, eller samtycker till att använda minst en av följande former av preventivmedel från informerat samtycke till 45 dagar efter studiens slutförande: en icke-hormonell intrauterin enhet med spermiedödande medel; kvinnlig kondom med spermiedödande medel; preventivsvamp med spermiedödande medel; diafragma med spermiedödande medel; cervikal mössa med spermiedödande medel; en manlig sexuell partner som går med på att använda en manlig kondom med spermiedödande medel; eller en steril sexuell partner; För alla kvinnor måste resultatet av ett serumgraviditetstest vara negativt vid screening och incheckning för varje studieperiod.
• Manliga försökspersoner som antingen är sterila eller samtycker till att använda, under perioden från informerat samtycke till 45 dagar efter studiens slutförande, en av följande godkända preventivmetoder: en dubbelbarriärmetod (t.ex. manlig kondom med spermiedödande medel, användning av kvinnlig sexpartner av en intrauterin enhet med spermicid, en kvinnlig kondom med spermicid, preventivsvamp med spermicid, ett diafragma med spermicid eller användning av en cervikal mössa med spermicid); en steril sexuell partner; en kvinnlig sexuell partner som använder ett intravaginalt system (t.ex. NuvaRing®); eller en partner som använder orala, implanterbara, transdermala eller injicerbara preventivmedel.
• Kunna förstå och villig att underteckna ett informerat samtycke (ICF).

Exklusions kriterier:

• Betydande historia eller kliniska manifestationer av någon signifikant metabolisk/endokrin, allergisk, dermatologisk, hepatisk, renal, hematologisk, pulmonell, immun, kardiovaskulär, gastrointestinal, genitourinär, neurologisk eller psykiatrisk störning (enligt utredaren).
• Historik med betydande överkänslighet, intolerans eller allergi mot någon läkemedelsförening, mat eller annan substans, såvida den inte godkänts av utredaren.
• Historik av mag- eller tarmkirurgi, nefrektomi, kolecystektomi eller resektion som potentiellt skulle kunna förändra absorption och/eller utsöndring av oralt administrerade läkemedel enligt bestämt av utredaren (appendektomi och/eller bråckreparation kan tillåtas).
• Historik eller förekomst av ett onormalt EKG, som enligt utredarens uppfattning är kliniskt signifikant.
• Diagnos av alkoholism eller drogberoende inom 1 år före Period 1 Incheckning.
• Deltagande i någon annan prövningsläkemedelsstudie där mottagandet av ett prövningsläkemedel skedde inom 5 halveringstider eller 30 dagar, beroende på vilket som är längst före informerat samtycke.
• Användning av receptbelagda läkemedel eller produkter inom 14 dagar före period 1 före informerat samtycke.
• Användning av receptfria preparat (inklusive vitaminer, mineraler och fytoterapeutiska, växtbaserade, kosttillskott eller växtbaserade preparat) inom 7 dagar före varje studieperiod Incheckning.
• Användning av livsmedel, juice eller drycker som innehåller alkohol, grapefrukt, Sevilla apelsin eller koffein inom 72 timmar före varje studieperiod Incheckning.
• Användning av kända medel som ändrar lever- eller njurclearance (t.ex. erytromycin, cimetidin, barbiturater, fenotiaziner eller preparat från örter/växter som johannesört, etc.) under en period av 60 dagar före informerat samtycke;
• Dålig perifer venös åtkomst.
• Donation av blod ≥ 250 ml från 30 dagar före informerat samtycke tills studien slutförs, inklusive, eller av plasma från 2 veckor före informerat samtycke tills studien avslutas, inklusive.
• Mottagande av blodprodukter inom 2 månader före Period 1 Incheckning;
• Blodtryck högre än 140/90 mmHg bekräftas genom upprepad screening eller vid period 1 incheckning.
• Varje akut eller kroniskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle begränsa försökspersonens förmåga att slutföra och/eller delta i denna kliniska studie.