Et enkelt senter, åpent, randomisert, to-perioders crossover mateffektstudie av enkeltdoser av Tivozanib (AV-951) hos friske personer

Inklusjonskriterier:

• Menn eller kvinner, mellom 18 og 55 år, inkludert.
• Kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18,5 til 31,0 kg/m2, inklusive.
• Ved god helse, bestemt av ingen klinisk signifikante funn fra sykehistorie, fysisk undersøkelse, 12-avlednings-EKG og vitale tegn.
• Kliniske laboratorieevalueringer (inkludert et kjemipanel bestående av 20 analytter [Chem-20; fastet i minst 10 timer], fullstendig blodtelling [CBC] og urinanalyse [UA] som ikke overstiger 2 x ULN eller mindre enn 2 x LLN, med mindre dette anses ikke klinisk signifikant av etterforskeren.
• Ikke-røykere (avsto fra all tobakksbruk, inkludert røykfri tobakk, nikotinplaster, etc., i 6 måneder før screening), bekreftet ved en kotinintest ved screening og hver studieperiode ved innsjekking.
• Negativ test for utvalgte rusmidler ved screening (inkluderer ikke alkohol) og ved hver studieperiode Innsjekking (inkluderer alkohol; vedlegg A).
• Negativt hepatittpanel (inkludert hepatitt B-virusoverflateantigen [HBsAg] og hepatitt C-virusantistoff [anti-HCV] og negative antistoffskjermer for humant immunsviktvirus (HIV) (vedlegg A).
• Kvinner som ikke er gravide, ikke-ammende og enten postmenopausale i minst 1 år, kirurgisk sterile (f.eks tubal ligering, hysterektomi, etc.) i minst 90 dager før screening, eller samtykker i å bruke minst en av følgende former for prevensjon fra informert samtykke til 45 dager etter fullført studie: en ikke-hormonell intrauterin enhet med spermicid; kvinnelig kondom med sæddrepende middel; prevensjonssvamp med sæddrepende middel; diafragma med sæddrepende middel; cervical cap med spermicid; en mannlig seksuell partner som godtar å bruke et mannlig kondom med sæddrepende middel; eller en steril seksuell partner; For alle kvinner må et serumgraviditetstest være negativt ved screening og hver studieperiode ved innsjekking.
• Mannlige forsøkspersoner som enten er sterile eller samtykker i å bruke én av følgende godkjente prevensjonsmetoder i perioden fra informert samtykke til 45 dager etter at studien er fullført: en dobbel barrieremetode (f.eks. mannlig kondom med sæddrepende middel, bruk av kvinnelig seksuell partner av en intrauterin enhet med spermicid, en kvinnelig kondom med spermicid, prevensjonssvamp med spermicid, en diafragma med spermicid, eller bruk av en cervical cap med spermicid); en steril seksuell partner; en kvinnelig seksuell partner som bruker et intravaginalt system (f.eks. NuvaRing®); eller en partner som bruker orale, implanterbare, transdermale eller injiserbare prevensjonsmidler.
• Evne til å forstå og villig til å signere et informert samtykkeskjema (ICF).

Ekskluderingskriterier:

• Betydelig historie eller klinisk manifestasjon av enhver signifikant metabolsk/endokrin, allergisk, dermatologisk, hepatisk, nyre-, hematologisk, pulmonal, immun, kardiovaskulær, gastrointestinal, genitourinær, nevrologisk eller psykiatrisk lidelse (som bestemt av etterforskeren).
• Anamnese med betydelig overfølsomhet, intoleranse eller allergi mot en hvilken som helst medikamentforbindelse, mat eller annet stoff, med mindre det er godkjent av etterforskeren.
• Anamnese med mage- eller tarmkirurgi, nefrektomi, kolecystektomi eller reseksjon som potensielt vil endre absorpsjon og/eller utskillelse av oralt administrerte legemidler som bestemt av utforskeren (appendektomi og/eller brokkreparasjon kan tillates).
• Anamnese eller tilstedeværelse av et unormalt EKG, som etter etterforskerens mening er klinisk signifikant.
• Diagnose av alkoholisme eller narkotikaavhengighet innen 1 år før periode 1 Innsjekking.
• Deltakelse i en hvilken som helst annen undersøkelsesstudie der mottak av et undersøkelseslegemiddel skjedde innen 5 halveringstider eller 30 dager, avhengig av hva som er lengst før informert samtykke.
• Bruk av reseptbelagte medisiner eller produkter innen 14 dager før periode 1 før informert samtykke.
• Bruk av reseptfrie preparater (inkludert vitaminer, mineraler og fytoterapeutiske, urte-, kosttilskudd eller plantebaserte preparater) innen 7 dager før hver studieperiode Innsjekking.
• Bruk av alkohol-, grapefrukt-, Sevilla-appelsin- eller koffeinholdig mat, juice eller drikke innen 72 timer før hver studieperiode Innsjekking.
• Bruk av kjente midler som endrer lever- eller nyreclearance (f.eks. erytromycin, cimetidin, barbiturater, fenotiaziner eller urte-/planteavledede preparater som johannesurt, etc.) i en periode på 60 dager før informert samtykke;
• Dårlig perifer venøs tilgang.
• Donasjon av blod ≥ 250 ml fra 30 dager før informert samtykke til studien er fullført, inklusive, eller av plasma fra 2 uker før informert samtykke til studien er fullført.
• Mottak av blodprodukter innen 2 måneder før periode 1 Innsjekking;
• Blodtrykk høyere enn 140/90 mmHg bekreftet ved gjentakelse ved screening eller ved periode 1 innsjekking.
• Enhver akutt eller kronisk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, vil begrense forsøkspersonens evne til å fullføre og/eller delta i denne kliniske studien.