Uno studio singolo centro, in aperto, randomizzato, crossover a due periodi sugli effetti del cibo di singole dosi di Tivozanib (AV-951) in soggetti sani

Criterio di inclusione:

• Maschi o femmine, di età compresa tra i 18 ei 55 anni compresi.
• Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 31,0 kg/m2 inclusi.
• In buona salute, determinato da risultati clinicamente non significativi da anamnesi, esame fisico, ECG a 12 derivazioni e segni vitali.
• Valutazioni cliniche di laboratorio (incluso un pannello chimico composto da 20 analiti [Chem-20; a digiuno da almeno 10 ore], emocromo completo [CBC] e analisi delle urine [UA] non superiori a 2 x ULN o inferiori a 2 x LLN, a meno che non non clinicamente significativo dallo sperimentatore.
• Non fumatori (che si sono astenuti da qualsiasi uso di tabacco, incluso tabacco senza fumo, cerotti alla nicotina, ecc., per 6 mesi prima dello screening), verificati da un test della cotinina allo screening e al check-in di ogni periodo di studio.
• Test negativo per droghe d'abuso selezionate allo Screening (non include l'alcol) e ad ogni periodo di studio Check-in (include l'alcol; Appendice A).
• Pannello negativo per l'epatite (inclusi screening per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B [HBsAg] e per l'anticorpo del virus dell'epatite C [anti-HCV] e anticorpi negativi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (Appendice A).
• Donne che non sono in gravidanza, che non allattano e che sono in postmenopausa da almeno 1 anno, chirurgicamente sterili (p. es., legatura delle tube, isterectomia, ecc.) da almeno 90 giorni prima dello screening, o che accettano di utilizzare almeno uno dei seguenti forme di contraccezione dal consenso informato fino a 45 giorni dopo il completamento dello studio: un dispositivo intrauterino non ormonale con spermicida; preservativo femminile con spermicida; spugna contraccettiva con spermicida; diaframma con spermicida; cappuccio cervicale con spermicida; un partner sessuale maschile che accetta di usare un preservativo maschile con spermicida; o un partner sessuale sterile; Per tutte le donne, il risultato di un test di gravidanza su siero deve essere negativo allo Screening e al Check-in di ogni periodo di studio.
• Soggetti di sesso maschile che sono sterili o accettano di utilizzare, durante il periodo dal consenso informato fino a 45 giorni dopo il completamento dello studio, 1 dei seguenti metodi contraccettivi approvati: un metodo a doppia barriera (p. es., preservativo maschile con spermicida, uso da parte di una partner sessuale femminile di un dispositivo intrauterino con spermicida, di un preservativo femminile con spermicida, di una spugna contraccettiva con spermicida, di un diaframma con spermicida o dell'uso di un cappuccio cervicale con spermicida); un partner sessuale sterile; un partner sessuale femminile che utilizza un sistema intravaginale (ad es. NuvaRing®); o un partner che utilizza contraccettivi orali, impiantabili, transdermici o iniettabili.
• In grado di comprendere e disposto a firmare un modulo di consenso informato (ICF).

Criteri di esclusione:

• Storia significativa o manifestazione clinica di qualsiasi disturbo significativo metabolico/endocrino, allergico, dermatologico, epatico, renale, ematologico, polmonare, immunitario, cardiovascolare, gastrointestinale, genito-urinario, neurologico o psichiatrico (come determinato dallo Sperimentatore).
• Storia di significativa ipersensibilità, intolleranza o allergia a qualsiasi composto farmacologico, cibo o altra sostanza, salvo approvazione da parte dello sperimentatore.
• - Storia di chirurgia gastrica o intestinale, nefrectomia, colecistectomia o resezione che potrebbero potenzialmente alterare l'assorbimento e/o l'escrezione di farmaci somministrati per via orale come determinato dallo sperimentatore (l'appendicectomia e/o la riparazione dell'ernia possono essere consentite).
• Anamnesi o presenza di un ECG anormale, che, a giudizio dello sperimentatore, è clinicamente significativo.
• Diagnosi di alcolismo o tossicodipendenza entro 1 anno prima del Periodo 1 Check-in.
• Partecipazione a qualsiasi altro studio sui farmaci sperimentali in cui la ricezione di un farmaco sperimentale in studio è avvenuta entro 5 emivite o 30 giorni, a seconda di quale sia il periodo più lungo prima del consenso informato.
• Uso di qualsiasi farmaco o prodotto su prescrizione entro 14 giorni prima del Periodo 1 prima del consenso informato.
• Uso di qualsiasi preparato da banco (OTC), senza prescrizione medica (incluse vitamine, minerali e preparati fitoterapici, a base di erbe, integratori alimentari o preparati derivati ​​da piante) entro 7 giorni prima di ogni periodo di studio Check-in.
• Uso di cibi, succhi o bevande contenenti alcol, pompelmo, arancia di Siviglia o caffeina entro 72 ore prima di ogni periodo di studio Check-in.
• Uso di noti agenti che alterano la clearance epatica o renale (ad es. eritromicina, cimetidina, barbiturici, fenotiazine o preparazioni a base di erbe/piante come l'erba di San Giovanni, ecc.) per un periodo di 60 giorni prima del consenso informato;
• Scarso accesso venoso periferico.
• Donazione di sangue ≥ 250 ml da 30 giorni prima del consenso informato fino al completamento dello studio, incluso, o di plasma da 2 settimane prima del consenso informato fino al completamento dello studio, incluso.
• Ricevimento di emoderivati ​​entro 2 mesi prima del Periodo 1 Check-in;
• Pressione arteriosa superiore a 140/90 mmHg confermata da ripetizione allo Screening o al Periodo 1 Check-in.
• Qualsiasi condizione acuta o cronica che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, limiterebbe la capacità del soggetto di completare e/o partecipare a questo studio clinico.