Eine offene, randomisierte Zwei-Perioden-Crossover-Lebensmitteleffektstudie mit einem einzigen Zentrum von Einzeldosen von Tivozanib (AV-951) bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

• Männer oder Frauen im Alter zwischen 18 und 55 Jahren.
• Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18,5 bis einschließlich 31,0 kg/m2.
• Bei gutem Gesundheitszustand, festgestellt durch keine klinisch bedeutsamen Befunde aus der Anamnese, der körperlichen Untersuchung, dem 12-Kanal-EKG und den Vitalfunktionen.
• Klinische Laboruntersuchungen (einschließlich eines Chemie-Panels bestehend aus 20 Analyten [Chem-20; mindestens 10 Stunden nüchtern], vollständiges Blutbild [CBC] und Urinanalyse [UA] von nicht mehr als 2 x ULN oder weniger als 2 x LLN, sofern nicht anders angegeben für den Prüfer klinisch nicht signifikant.
• Nichtraucher (die 6 Monate vor dem Screening auf jeglichen Tabakkonsum verzichtet haben, einschließlich rauchfreiem Tabak, Nikotinpflaster usw.), bestätigt durch einen Cotinintest beim Screening und beim Check-in in jedem Studienzeitraum.
• Negativer Test auf ausgewählte Drogen beim Screening (einschließlich Alkohol) und beim Check-in in jedem Studienzeitraum (einschließlich Alkohol; Anhang A).
• Negatives Hepatitis-Panel (einschließlich Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen [HBsAg] und Hepatitis-C-Virus-Antikörper [Anti-HCV] sowie negative Tests auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) (Anhang A).
• Frauen, die nicht schwanger sind, nicht stillen und entweder seit mindestens einem Jahr postmenopausal sind, mindestens 90 Tage vor dem Screening chirurgisch steril (z. B. Tubenligatur, Hysterektomie usw.) sind oder sich bereit erklären, mindestens eines davon zu verwenden Folgende Formen der Empfängnisverhütung ab Einverständniserklärung bis 45 Tage nach Abschluss der Studie: ein nicht-hormonelles Intrauterinpessar mit Spermizid; Frauenkondom mit Spermizid; Verhütungsschwamm mit Spermizid; Zwerchfell mit Spermizid; Gebärmutterhalskappe mit Spermizid; ein männlicher Sexualpartner, der sich bereit erklärt, ein männliches Kondom mit Spermizid zu verwenden; oder ein unfruchtbarer Sexualpartner; Bei allen Frauen muss das Ergebnis eines Serumschwangerschaftstests beim Screening und beim Check-in in jedem Studienzeitraum negativ sein.
• Männliche Probanden, die entweder steril sind oder sich bereit erklären, im Zeitraum von der Einverständniserklärung bis 45 Tage nach Abschluss der Studie eine der folgenden zugelassenen Verhütungsmethoden anzuwenden: eine Doppelbarrieremethode (z. B. männliches Kondom mit Spermizid, Verwendung durch weibliche Sexualpartner). eines Intrauterinpessars mit Spermizid, eines Kondoms für die Frau mit Spermizid, eines Verhütungsschwamms mit Spermizid, eines Diaphragmas mit Spermizid oder der Verwendung einer Gebärmutterhalskappe mit Spermizid); ein unfruchtbarer Sexualpartner; eine Sexualpartnerin, die ein intravaginales System verwendet (z. B. NuvaRing®); oder ein Partner, der orale, implantierbare, transdermale oder injizierbare Verhütungsmittel verwendet.
• Kann eine Einwilligungserklärung (ICF) verstehen und ist bereit, sie zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Signifikante Vorgeschichte oder klinische Manifestation einer signifikanten metabolischen/endokrinen, allergischen, dermatologischen, hepatischen, renalen, hämatologischen, pulmonalen, immunologischen, kardiovaskulären, gastrointestinalen, urogenitalen, neurologischen oder psychiatrischen Störung (wie vom Prüfarzt festgelegt).
• Vorgeschichte einer erheblichen Überempfindlichkeit, Unverträglichkeit oder Allergie gegen Arzneimittel, Lebensmittel oder andere Substanzen, sofern nicht vom Prüfarzt genehmigt.
• Vorgeschichte von Magen- oder Darmoperationen, Nephrektomien, Cholezystektomien oder Resektionen, die möglicherweise die Absorption und/oder Ausscheidung von oral verabreichten Arzneimitteln verändern würden, wie vom Prüfer bestimmt (Blinddarmentfernung und/oder Hernienreparatur können zulässig sein).
• Anamnese oder Vorhandensein eines abnormalen EKG, das nach Ansicht des Prüfarztes klinisch bedeutsam ist.
• Diagnose von Alkoholismus oder Drogenabhängigkeit innerhalb eines Jahres vor dem Check-in in Periode 1.
• Teilnahme an einer anderen Prüfpräparatstudie, bei der der Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 30 Tagen vor der Einverständniserklärung erfolgte, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
• Verwendung verschreibungspflichtiger Medikamente oder Produkte innerhalb von 14 Tagen vor Periode 1 vor der Einverständniserklärung.
• Verwendung von rezeptfreien (OTC), nicht verschreibungspflichtigen Präparaten (einschließlich Vitaminen, Mineralien und phytotherapeutischen, pflanzlichen, Nahrungsergänzungsmitteln oder pflanzlichen Präparaten) innerhalb von 7 Tagen vor jedem Studienzeitraum. Check-in.
• Konsum von alkohol-, Grapefruit-, Sevilla-Orangen- oder koffeinhaltigen Lebensmitteln, Säften oder Getränken innerhalb von 72 Stunden vor dem Check-in jedes Studienzeitraums.
• Verwendung bekannter Wirkstoffe, die die hepatische oder renale Clearance verändern (z. B. Erythromycin, Cimetidin, Barbiturate, Phenothiazine oder pflanzliche/pflanzliche Präparate wie Johanniskraut usw.) für einen Zeitraum von 60 Tagen vor der Einwilligung nach Aufklärung;
• Schlechter periphervenöser Zugang.
• Spende von Blut ≥ 250 ml ab 30 Tagen vor der Einwilligung nach Aufklärung bis einschließlich Studienabschluss oder von Plasma ab 2 Wochen vor der Einwilligung nach Aufklärung bis einschließlich Studienabschluss.
• Erhalt der Blutprodukte innerhalb von 2 Monaten vor dem Check-in in Periode 1;
• Blutdruck über 140/90 mmHg, bestätigt durch Wiederholung beim Screening oder beim Check-in in Periode 1.
• Jede akute oder chronische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden einschränken würde, diese klinische Studie abzuschließen und/oder daran teilzunehmen.