Jednocentrová, otevřená, randomizovaná, dvoudobá zkřížená studie vlivu jídla na jednotlivé dávky tivozanibu (AV-951) u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy ve věku od 18 do 55 let včetně.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5 až 31,0 kg/m2 včetně.
• Dobrý zdravotní stav, určovaný žádnými klinicky významnými nálezy z anamnézy, fyzikálního vyšetření, 12svodového EKG a vitálních funkcí.
• Klinická laboratorní hodnocení (včetně chemického panelu složeného z 20 analytů [Chem-20; nalačno alespoň 10 hodin], kompletní krevní obraz [CBC] a analýza moči [UA] nepřekračující 2 x ULN nebo méně než 2 x LLN, pokud se neuvažuje není pro výzkumníka klinicky významný.
• Nekuřáci (po dobu 6 měsíců před screeningem se zdrželi jakéhokoli užívání tabáku, včetně bezdýmného tabáku, nikotinových náplastí atd.), ověřeni kotininovým testem při screeningu a v každém studijním období Check-in.
• Negativní test na vybrané návykové látky při Screeningu (nezahrnuje alkohol) a v každém studijním období Check-in (zahrnuje alkohol; Příloha A).
• Negativní panel hepatitidy (včetně povrchového antigenu viru hepatitidy B [HBsAg] a protilátek proti viru hepatitidy C [anti-HCV] a negativních screeningů protilátek proti viru lidské imunodeficience (HIV) (příloha A).
• Ženy, které nejsou březí, nekojí a jsou buď po menopauze alespoň 1 rok, chirurgicky sterilní (např. podvázání vejcovodů, hysterektomie atd.) po dobu alespoň 90 dnů před screeningem, nebo souhlasí s použitím alespoň jednoho z následující formy antikoncepce od informovaného souhlasu do 45 dnů po ukončení studie: nehormonální nitroděložní tělísko se spermicidem; ženský kondom se spermicidem; antikoncepční houba se spermicidem; bránice se spermicidem; cervikální čepice se spermicidem; mužský sexuální partner, který souhlasí s použitím mužského kondomu se spermicidem; nebo sterilní sexuální partner; U všech žen musí být výsledek sérového těhotenského testu negativní při screeningu a při kontrole v každém období studie.
• Muži, kteří jsou buď sterilní, nebo souhlasí s tím, že budou během období od informovaného souhlasu do 45 dnů po ukončení studie používat 1 z následujících schválených metod antikoncepce: metoda s dvojitou bariérou (např. mužský kondom se spermicidem, použití ženskými sexuálními partnery nitroděložního tělíska se spermicidem, ženského kondomu se spermicidem, antikoncepční houbičky se spermicidem, diafragmy se spermicidem nebo použití cervikálního uzávěru se spermicidem); sterilní sexuální partner; ženský sexuální partner používající intravaginální systém (např. NuvaRing®); nebo partner používající orální, implantabilní, transdermální nebo injekční antikoncepční prostředky.
• Schopnost porozumět a ochotna podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF).

Kritéria vyloučení:

• Významná anamnéza nebo klinická manifestace jakékoli významné metabolické/endokrinní, alergické, dermatologické, jaterní, renální, hematologické, plicní, imunitní, kardiovaskulární, gastrointestinální, urogenitální, neurologické nebo psychiatrické poruchy (jak určí zkoušející).
• Anamnéza významné přecitlivělosti, intolerance nebo alergie na jakoukoli léčivou sloučeninu, potravinu nebo jinou látku, pokud to neschválí zkoušející.
• Anamnéza operace žaludku nebo střeva, nefrektomie, cholecystektomie nebo resekce, které by mohly potenciálně změnit absorpci a/nebo vylučování perorálně podávaných léků, jak určí zkoušející (může být povolena apendektomie a/nebo oprava kýly).
• Anamnéza nebo přítomnost abnormálního EKG, které je podle názoru zkoušejícího klinicky významné.
• Diagnóza alkoholismu nebo drogové závislosti během 1 roku před 1. obdobím Check-in.
• Účast na jakékoli jiné studii zkoumaného léku, ve které k přijetí zkoumaného léku došlo během 5 poločasů nebo 30 dnů, podle toho, co je déle před informovaným souhlasem.
• Použití jakýchkoli léků nebo produktů na předpis během 14 dnů před obdobím 1 před informovaným souhlasem.
• Užívání jakýchkoli volně prodejných (OTC) přípravků bez předpisu (včetně vitamínů, minerálů a fytoterapeutických, bylinných, dietních doplňků nebo přípravků odvozených z rostlin) během 7 dnů před každým studijním obdobím Check-in.
• Užívání potravin, džusů nebo nápojů obsahujících alkohol, grapefruity, sevillský pomeranč nebo kofein během 72 hodin před každým studijním obdobím Check-in.
• Použití známých látek ovlivňujících jaterní nebo renální clearance (např. erythromycin, cimetidin, barbituráty, fenothiaziny nebo rostlinné/rostlinné přípravky, jako je třezalka tečkovaná atd.) po dobu 60 dnů před informovaným souhlasem;
• Špatný periferní žilní přístup.
• Darování krve ≥ 250 ml od 30 dnů před udělením informovaného souhlasu do ukončení studie včetně, nebo plazmy od 2 týdnů před informovaným souhlasem do ukončení studie včetně.
• Příjem krevních produktů do 2 měsíců před 1. obdobím Check-in;
• Krevní tlak vyšší než 140/90 mmHg potvrzen opakováním při screeningu nebo při kontrole v 1. období.
• Jakýkoli akutní nebo chronický stav, který by podle názoru zkoušejícího omezoval schopnost subjektu dokončit a/nebo se zúčastnit této klinické studie.