Een single-center, open-label, gerandomiseerd, cross-over voedseleffectonderzoek met twee perioden van enkelvoudige doses tivozanib (AV-951) bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Mannen of vrouwen, tussen 18 en 55 jaar, inclusief.
• Body mass index (BMI) binnen het bereik van 18,5 tot en met 31,0 kg/m2.
• In goede gezondheid, bepaald door geen klinisch significante bevindingen uit de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen ECG en vitale functies.
• Klinische laboratoriumevaluaties (waaronder een chemiepanel bestaande uit 20 analyten [Chem-20; ten minste 10 uur gevast], volledig bloedbeeld [CBC] en urineonderzoek [UA] niet meer dan 2 x ULN of minder dan 2 x LLN, tenzij geacht niet klinisch significant volgens de onderzoeker.
• Niet-rokers (gedurende 6 maanden voorafgaand aan de screening hebben zij geen tabak gebruikt, inclusief rookvrije tabak, nicotinepleisters enz.), geverifieerd door een cotininetest bij de screening en elke check-in van de studieperiode.
• Negatieve test voor geselecteerde drugsmisbruik bij screening (exclusief alcohol) en bij elke check-in studieperiode (inclusief alcohol; bijlage A).
• Negatief hepatitispanel (inclusief hepatitis B-virus-oppervlakte-antigeen [HBsAg] en hepatitis C-virusantilichaam [anti-HCV] en negatieve screeningen op antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (bijlage A).
• Vrouwen die niet zwanger zijn, geen borstvoeding geven, en ofwel postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 1 jaar, chirurgisch steriel zijn (bijv. Afbinden van de eileiders, hysterectomie, enz.) gedurende ten minste 90 dagen voorafgaand aan de screening, of ermee instemmen om ten minste een van de volgende vormen van anticonceptie vanaf geïnformeerde toestemming tot 45 dagen na voltooiing van de studie: een niet-hormonaal spiraaltje met zaaddodend middel; vrouwencondoom met zaaddodend middel; anticonceptiespons met zaaddodend middel; diafragma met zaaddodend middel; halskapje met zaaddodend middel; een mannelijke seksuele partner die ermee instemt een mannelijk condoom met zaaddodend middel te gebruiken; of een onvruchtbare seksuele partner; Voor alle vrouwen geldt dat het resultaat van een serumzwangerschapstest negatief moet zijn bij de screening en elke check-in van de onderzoeksperiode.
• Mannelijke proefpersonen die onvruchtbaar zijn of ermee instemmen om gedurende de periode van geïnformeerde toestemming tot 45 dagen na voltooiing van de studie 1 van de volgende goedgekeurde anticonceptiemethoden te gebruiken: een dubbele barrièremethode (bijv. condoom voor mannen met zaaddodend middel, gebruik door vrouwelijke seksuele partner van een spiraaltje met zaaddodend middel, een vrouwencondoom met zaaddodend middel, anticonceptiesponsje met zaaddodend middel, een pessarium met zaaddodend middel of gebruik van een pessarium met zaaddodend middel); een steriele seksuele partner; een vrouwelijke seksuele partner die een intravaginaal systeem gebruikt (bijv. NuvaRing®); of een partner die een oraal, implanteerbaar, transdermaal of injecteerbaar anticonceptiemiddel gebruikt.
• In staat om een ​​geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) te begrijpen en te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Significante voorgeschiedenis of klinische manifestatie van een significante metabole/endocriene, allergische, dermatologische, hepatische, renale, hematologische, pulmonale, immuun-, cardiovasculaire, gastro-intestinale, genito-urinaire, neurologische of psychiatrische stoornis (zoals bepaald door de onderzoeker).
• Geschiedenis van significante overgevoeligheid, intolerantie of allergie voor een geneesmiddel, voedsel of andere stof, tenzij goedgekeurd door de onderzoeker.
• Voorgeschiedenis van maag- of darmoperaties, nefrectomie, cholecystectomie of resectie die de absorptie en/of uitscheiding van oraal toegediende geneesmiddelen zou kunnen veranderen, zoals bepaald door de onderzoeker (appendectomie en/of herstel van een hernia kan worden toegestaan).
• Geschiedenis of aanwezigheid van een abnormaal ECG, dat naar de mening van de onderzoeker klinisch significant is.
• Diagnose van alcoholisme of drugsverslaving binnen 1 jaar voorafgaand aan Periode 1 Check-in.
• Deelname aan een ander onderzoek naar een onderzoeksgeneesmiddel waarin de ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel plaatsvond binnen 5 halfwaardetijden of 30 dagen, afhankelijk van wat langer is voorafgaand aan geïnformeerde toestemming.
• Gebruik van voorgeschreven medicijnen of producten binnen 14 dagen voorafgaand aan Periode 1 voorafgaand aan geïnformeerde toestemming.
• Gebruik van over-the-counter (OTC), vrij verkrijgbare preparaten (inclusief vitamines, mineralen en fytotherapeutische, kruiden-, voedingssupplementen of van planten afgeleide preparaten) binnen 7 dagen voorafgaand aan elke check-in van de studieperiode.
• Gebruik van alcohol-, grapefruit-, Sevilla-sinaasappel- of cafeïnebevattend voedsel, sappen of dranken binnen 72 uur voorafgaand aan elke studieperiode Check-in.
• Gebruik van stoffen waarvan bekend is dat ze de hepatische of renale klaring veranderen (bijv. erythromycine, cimetidine, barbituraten, fenothiazinen of preparaten van kruiden/planten zoals sint-janskruid enz.) gedurende een periode van 60 dagen voorafgaand aan geïnformeerde toestemming;
• Slechte perifere veneuze toegang.
• Donatie van bloed ≥ 250 ml vanaf 30 dagen voorafgaand aan de geïnformeerde toestemming tot en met de voltooiing van de studie, of van plasma vanaf 2 weken voorafgaand aan de geïnformeerde toestemming tot en met de voltooiing van de studie.
• Ontvangst bloedproducten binnen 2 maanden voorafgaand aan Periode 1 Check-in;
• Bloeddruk hoger dan 140/90 mmHg bevestigd door herhaling bij screening of bij periode 1 check-in.
• Elke acute of chronische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon zou beperken om deze klinische studie te voltooien en/of eraan deel te nemen.