Одноцентровое, открытое, рандомизированное, двухпериодное перекрестное исследование влияния разовых доз тивозаниба (AV-951) на пищу у здоровых добровольцев

Критерии включения:

• Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 55 лет включительно.
• Индекс массы тела (ИМТ) в пределах от 18,5 до 31,0 кг/м2 включительно.
• В хорошем состоянии, определяемом отсутствием клинически значимых данных из анамнеза, физического осмотра, ЭКГ в 12 отведениях и основных показателей жизнедеятельности.
• Клинические лабораторные оценки (включая биохимический анализ, состоящий из 20 аналитов [Chem-20; голодание не менее 10 часов], общий анализ крови [CBC] и анализ мочи [UA], не превышающие 2 x ULN или менее 2 x LLN, если не считается не является клинически значимым для исследователя.
• Некурящие (воздерживаются от любого употребления табака, включая бездымный табак, никотиновые пластыри и т. д., в течение 6 месяцев до скрининга), подтвержденные тестом на котинин при скрининге и в каждый период исследования.
• Отрицательный тест на некоторые наркотики, вызывающие зависимость, при скрининге (не включает алкоголь) и в каждый период исследования при регистрации (включая алкоголь; Приложение A).
• Отрицательная панель гепатита (включая поверхностный антиген вируса гепатита В [HBsAg] и антитела к вирусу гепатита С [анти-HCV] и отрицательные результаты скрининга антител к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) (Приложение A).
• Женщины, которые не беременны, не кормят грудью и находятся в постменопаузе не менее 1 года, хирургически стерильны (например, после перевязки маточных труб, гистерэктомии и т. д.) в течение не менее 90 дней до скрининга или согласны использовать хотя бы один из следующие формы контрацепции с информированного согласия до 45 дней после завершения исследования: негормональная внутриматочная спираль со спермицидом; женский презерватив со спермицидом; противозачаточная губка со спермицидом; диафрагма со спермицидом; цервикальный колпачок со спермицидом; половой партнер мужского пола, который соглашается использовать мужской презерватив со спермицидом; или бесплодный половой партнер; Для всех женщин результат сывороточного теста на беременность должен быть отрицательным при скрининге и в каждый период исследования.
• Субъекты мужского пола, которые либо бесплодны, либо согласны использовать в период с момента получения информированного согласия до 45 дней после завершения исследования 1 из следующих утвержденных методов контрацепции: метод двойного барьера (например, мужской презерватив со спермицидом, использование половым партнером женского пола). внутриматочная спираль со спермицидом, женский презерватив со спермицидом, контрацептивная губка со спермицидом, диафрагма со спермицидом или использование шеечного колпачка со спермицидом); бесплодный половой партнер; половой партнер женского пола, использующий интравагинальную систему (например, NuvaRing®); или партнер, использующий оральные, имплантируемые, трансдермальные или инъекционные контрацептивы.
• Способен понимать и готов подписать форму информированного согласия (ICF).

Критерий исключения:

• Значительный анамнез или клинические проявления любого значительного метаболического/эндокринного, аллергического, дерматологического, печеночного, почечного, гематологического, легочного, иммунного, сердечно-сосудистого, желудочно-кишечного, мочеполового, неврологического или психического расстройства (по определению исследователя).
• История значительной гиперчувствительности, непереносимости или аллергии на любое лекарственное соединение, пищу или другое вещество, если это не одобрено исследователем.
• Операции на желудке или кишечнике, нефрэктомия, холецистэктомия или резекция в анамнезе, которые потенциально могут изменить всасывание и/или выведение перорально принимаемых препаратов по определению исследователя (могут быть разрешены аппендэктомия и/или герниопластика).
• Анамнез или наличие отклонений на ЭКГ, которые, по мнению исследователя, являются клинически значимыми.
• Диагноз алкоголизма или наркомании в течение 1 года до периода 1 Check-in.
• Участие в любом другом исследовании исследуемого препарата, в котором получение исследуемого препарата произошло в течение 5 периодов полувыведения или 30 дней, в зависимости от того, что дольше до получения информированного согласия.
• Использование любых рецептурных лекарств или продуктов в течение 14 дней до периода 1 до получения информированного согласия.
• Использование любых безрецептурных (безрецептурных) безрецептурных препаратов (включая витамины, минералы и фитотерапевтические, травяные, пищевые добавки или препараты растительного происхождения) в течение 7 дней до каждого периода исследования. Регистрация.
• Употребление продуктов, соков или напитков, содержащих алкоголь, грейпфрут, севильский апельсин или кофеин, в течение 72 часов до каждого периода исследования. Регистрация.
• Использование известных агентов, изменяющих печеночный или почечный клиренс (например, эритромицин, циметидин, барбитураты, фенотиазины или препараты растительного происхождения, такие как зверобой и т. д.) в течение 60 дней до получения информированного согласия;
• Плохой периферический венозный доступ.
• Донорство крови ≥ 250 мл за 30 дней до информированного согласия до завершения исследования включительно или плазмы за 2 недели до информированного согласия до завершения исследования включительно.
• Получение продуктов крови в течение 2 месяцев до регистрации периода 1;
• Артериальное давление выше 140/90 мм рт. ст., подтвержденное повторным скринингом или регистрацией в период 1.
• Любое острое или хроническое состояние, которое, по мнению исследователя, может ограничить способность субъекта завершить и/или принять участие в этом клиническом исследовании.