Et enkelt center, åbent, randomiseret, to-perioders crossover fødevareeffektundersøgelse af enkeltdoser af Tivozanib (AV-951) hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Mænd eller kvinder, mellem 18 og 55 år, inklusive.
• Body mass index (BMI) inden for intervallet 18,5 til 31,0 kg/m2 inklusive.
• Ved godt helbred, bestemt af ingen klinisk signifikante fund fra sygehistorie, fysisk undersøgelse, 12-aflednings-EKG og vitale tegn.
• Kliniske laboratorieevalueringer (inklusive et kemipanel bestående af 20 analytter [Chem-20; fastede mindst 10 timer], fuldstændigt blodtal [CBC] og urinanalyse [UA] på ikke over 2 x ULN eller mindre end 2 x LLN, medmindre det skønnes ikke klinisk signifikant af efterforskeren.
• Ikke-rygere (afholdt sig fra enhver form for tobaksbrug, inklusive røgfri tobak, nikotinplastre osv., i 6 måneder før screening), verificeret ved en cotinin-test ved screening og check-in i hver undersøgelsesperiode.
• Negativ test for udvalgte misbrugsstoffer ved screening (inkluderer ikke alkohol) og ved hver undersøgelsesperiode Check-in (inkluderer alkohol; bilag A).
• Negativt hepatitispanel (herunder hepatitis B-virusoverfladeantigen [HBsAg] og hepatitis C-virusantistof [anti-HCV] og negative antistofscreeninger for human immundefektvirus (HIV) (bilag A).
• Kvinder, der ikke er gravide, ikke-ammende og enten postmenopausale i mindst 1 år, kirurgisk sterile (f.eks. tubal ligering, hysterektomi osv.) i mindst 90 dage før screening, eller accepterer at bruge mindst en af følgende former for prævention fra informeret samtykke indtil 45 dage efter undersøgelsens afslutning: en ikke-hormonal intrauterin enhed med spermicid; kvindeligt kondom med spermicid; svangerskabsforebyggende svamp med spermicid; diafragma med sæddræbende middel; cervikal hætte med spermicid; en mandlig seksuel partner, der accepterer at bruge et mandligt kondom med sæddræbende middel; eller en steril seksuel partner; For alle kvinder skal et serumgraviditetstestresultat være negativt ved screening og check-in i hver undersøgelsesperiode.
• Mandlige forsøgspersoner, som enten er sterile eller indvilliger i at bruge 1 af følgende godkendte præventionsmetoder i perioden fra informeret samtykke indtil 45 dage efter undersøgelsens afslutning: en dobbeltbarrieremetode (f.eks. mandligt kondom med sæddræbende middel, brug af kvindelig sexpartner af en intrauterin enhed med spermicid, et kvindeligt kondom med spermicid, svangerskabsforebyggende svamp med spermicid, en membran med spermicid eller brug af en cervikal hætte med spermicid); en steril seksuel partner; en kvindelig seksuel partner, der bruger et intravaginalt system (f.eks. NuvaRing®); eller en partner, der bruger orale, implanterbare, transdermale eller injicerbare præventionsmidler.
• Er i stand til at forstå og villig til at underskrive en informeret samtykkeformular (ICF).

Ekskluderingskriterier:

• Signifikant historie eller klinisk manifestation af enhver væsentlig metabolisk/endokrin, allergisk, dermatologisk, hepatisk, nyre-, hæmatologisk, pulmonal, immun, kardiovaskulær, gastrointestinal, genitourinær, neurologisk eller psykiatrisk lidelse (som bestemt af investigator).
• Anamnese med betydelig overfølsomhed, intolerance eller allergi over for lægemiddelforbindelser, fødevarer eller andre stoffer, medmindre det er godkendt af efterforskeren.
• Anamnese med mave- eller tarmkirurgi, nefrektomi, kolecystektomi eller resektion, der potentielt ville ændre absorption og/eller udskillelse af oralt administrerede lægemidler som bestemt af investigator (appendektomi og/eller brokreparation kan tillades).
• Anamnese eller tilstedeværelse af et unormalt EKG, som efter investigators mening er klinisk signifikant.
• Diagnose af alkoholisme eller stofmisbrug inden for 1 år før Periode 1 Check-in.
• Deltagelse i ethvert andet afprøvningslægemiddel, hvor modtagelsen af ​​et forsøgslægemiddel fandt sted inden for 5 halveringstider eller 30 dage, alt efter hvad der er længst før informeret samtykke.
• Brug af receptpligtig medicin eller produkter inden for 14 dage før periode 1 forud for informeret samtykke.
• Brug af håndkøbspræparater (OTC), ikke-receptpligtige præparater (inklusive vitaminer, mineraler og fytoterapeutiske, urte-, kosttilskud eller planteafledte præparater) inden for 7 dage før hver undersøgelsesperiode Check-in.
• Brug af alkohol-, grapefrugt-, Sevilla-appelsin- eller koffeinholdige fødevarer, juice eller drikkevarer inden for 72 timer før hver undersøgelsesperiode Check-in.
• Brug af kendte midler, der ændrer lever- eller nyreclearance (f.eks. erythromycin, cimetidin, barbiturater, phenothiaziner eller urte-/plante-afledte præparater såsom perikon, etc.) i en periode på 60 dage før informeret samtykke;
• Dårlig perifer venøs adgang.
• Donation af blod ≥ 250 ml fra 30 dage før informeret samtykke indtil undersøgelsens afslutning, inklusive, eller af plasma fra 2 uger før informeret samtykke indtil undersøgelsens afslutning, inklusive.
• Modtagelse af blodprodukter inden for 2 måneder før Periode 1 Check-in;
• Blodtryk større end 140/90 mmHg bekræftet ved gentagelse ved screening eller ved periode 1 check-in.
• Enhver akut eller kronisk tilstand, der efter investigatorens mening ville begrænse forsøgspersonens evne til at fuldføre og/eller deltage i denne kliniske undersøgelse.