Étude contrôlée par placebo pour la caractérisation des effets immunologiques et de l'innocuité de l'O2 actif
Caractérisation des effets immunologiques et de l'innocuité de l'O2 actif après un exercice intense en comparaison avec un placebo : une étude croisée équilibrée, en double aveugle, contrôlée par placebo, chez des sujets sains des deux sexes avec un bon niveau de forme physique
Les objectifs de cette étude sont :
- Caractérisation des effets immunologiques de l'O2 actif par rapport au placebo après ingestion pendant et après un exercice intense standardisé
- Caractérisation de l'innocuité et de la tolérabilité d'Active O2 par rapport au placebo après ingestion pendant et après un exercice intense standardisé en tenant compte des événements indésirables observés dans l'étude
De plus, la pertinence de la conception de l'étude doit être étudiée au moyen de la partie pilote interne, c'est-à-dire concernant les procédures appliquées, les paramètres pharmacodynamiques sélectionnés et le schéma de prélèvement sanguin.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le produit nutritionnel Active O2 (Adelholzener Alpenquellen GmbH) est une eau de table qui contient une quantité d'oxygène de 40 mg/l, une quantité 15 fois plus élevée que les produits non oxygénés.
Dans cette étude l'évaluation des paramètres immunologiques qui caractérisent le fonctionnement du système immunitaire est prévue chez des sujets ingérant le produit test Active O2 en comparaison avec un groupe placebo. La justification de l'étude fait référence à une hypothèse mécaniste établie, qui relie l'hypoxie gastro-intestinale pendant et après un exercice intense à une altération de la fonction du système immunitaire.
Pendant les périodes d'exercice et les situations de stress physiologique, le corps se concentre principalement sur l'approvisionnement en sang du système cardiovasculaire, des muscles squelettiques et de la peau. Par conséquent, on suppose que les effets immunologiques pendant et après un exercice intense sont liés - au moins en partie - à une réduction du flux sanguin dans les organes splanchniques qui, à son tour, conduit à des lésions induites par l'hypoxie du tissu intestinal, en particulier du tissu muqueux, et à une perméabilité accrue pour pathogènes [1-6].
Un phénomène bien décrit dans la littérature scientifique est lié aux sportifs souffrant d'infections, notamment des voies respiratoires supérieures, après un exercice intense. Des concentrations significativement plus élevées d'endotoxines (lipopolysaccharides) pourraient être détectées dans le sang des athlètes après des compétitions intenses par rapport aux groupes témoins [7].
Dans des études scientifiques, une diminution du nombre de cellules immunitaires circulantes ainsi qu'une réduction de la fonction de défense de l'hôte après un exercice intense et soutenu ont été démontrées in vivo et par l'application de méthodes immunologiques in vitro. Des diminutions significatives des lymphocytes T, des cellules T auxiliaires de type 1 ainsi que des cellules Natural Killer (NK) ont pu être mises en évidence. Cependant, les cellules B et les cellules T auxiliaires de type 2 ne sont pas affectées dans une ampleur comparable [8-10].
Dans une étude, une augmentation significative des cellules T régulatrices (Treg) a été évaluée après 45 minutes d'exercice de natation chez les adolescents [11]. Ces cellules jouent un rôle majeur dans l'inhibition de la fonction des lymphocytes T effecteurs et ont donc un effet immunosuppresseur prononcé. De plus, il a été montré que l'activité des cellules Treg est directement liée à la survenue d'hypoxie dans les tissus endommagés [12].
Les réponses immunitaires dues à l'exercice sont complexes et dépendent de nombreux facteurs supplémentaires (par ex. hormones de stress, espèces réactives de l'oxygène) ainsi que sur l'intensité du niveau d'exercice [13-15].
Néanmoins, la sensibilité à l'oxygène des cellules immunocompétentes régulatrices ainsi que l'intégrité de la fonction de barrière muqueuse peuvent jouer un rôle important dans la protection et/ou la modification de la réponse immunitaire, y compris l'intégrité des jonctions serrées épithéliales et la transcytose liée aux cellules M d'agents pathogènes vers des organismes hautement organisés. structures lymphoïdes pour des réponses immunitaires efficaces [4; 12; 16]. Une forte corrélation entre l'hypoxie intestinale lors d'un exercice intense et l'ampleur des lésions de la muqueuse intestinale a été démontrée par les taux plasmatiques du paramètre de substitution intestinal fat acid binding protein (I-FABP), un biomarqueur spécifique des lésions muqueuses de l'intestin grêle [4 ; 17].
L'hypothèse à étudier dans cette étude est que la teneur en oxygène de l'O2 actif peut - au moins en partie - compenser la situation hypoxique à la surface de la paroi intestinale, lorsqu'il est ingéré pendant et après l'exercice. L'apport luminal d'eau oxygénée pourrait potentiellement protéger les tissus muqueux des dommages liés à l'ischémie et pourrait moduler les réponses immunitaires. En conséquence, la situation globale du système immunitaire pourrait s'améliorer. Un tel effet devrait se refléter dans les paramètres pharmacodynamiques déterminés dans cette étude.
Une première analyse intermédiaire de la partie pilote précédente de cette étude, comprenant les résultats de 12 sujets sains, a révélé des différences statistiquement significatives entre les deux traitements pour les leucocytes, les lymphocytes CD8+ et les cellules NK. Des différences significatives dans la production de cytokines et des paramètres immunologiques supplémentaires n'étaient pas détectables en comparaison des deux traitements et aucune tendance n'a été observée qui pourrait indiquer un effet du traitement. Par conséquent, la deuxième partie de cet essai clinique sera réalisée en mettant l'accent sur les paramètres pharmacodynamiques de la partie pilote pour lesquels des différences statistiquement significatives entre les traitements ont été observées. Cependant, l'inclusion supplémentaire de l'analyse I FABP est considérée comme raisonnable car ce paramètre de substitution reflète spécifiquement une altération quantifiable et les effets locaux potentiels de l'oxygène sur la fonction de barrière de la muqueuse intestinale.
Selon le règlement de l'UE n° 1924/2006 sur les allégations nutritionnelles et de santé portant sur les denrées alimentaires, les entreprises productrices d'aliments doivent présenter des données scientifiques étayées comme condition préalable à toute publicité portant sur des allégations relatives à la santé [17]. Ainsi, l'essai clinique est prévu pour étudier plus avant un effet potentiellement bénéfique de l'O2 actif lorsqu'il est ingéré pendant et après l'exercice.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Thuringia
-
Erfurt, Thuringia, Allemagne, 99099
- Sport- und Rehazentrum GbR
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- sexe : masculin/féminin
- âge : 18 - 40 ans
- indice de masse corporelle (IMC) : ≥ 18 kg/m²
- bon état de santé
- bon niveau de condition physique : déterminé par l'utilisation d'un vélo ergomètre pendant la phase de dépistage en période pré
- consentement éclairé écrit, après avoir été informé des bénéfices et des risques potentiels de l'étude, ainsi que les détails de l'assurance souscrite pour couvrir les sujets participant à l'étude
Critère d'exclusion:
- valeurs de laboratoire hors de la plage normale, sauf si l'écart par rapport à la normale est jugé comme non pertinent pour l'étude par l'investigateur
- antécédents ou dépendance actuelle à la drogue ou à l'alcool
- consommation régulière d'aliments ou de boissons alcoolisées ≥ 40 g d'éthanol pur pour les hommes ou ≥ 20 g pour les femmes par jour
- les sujets qui suivent un régime qui pourrait affecter la réponse immunitaire
- consommation régulière d'aliments ou de boissons contenant de la caféine ≥ 500 mg par jour
- don de sang ou autre perte de sang de plus de 400 ml au cours des deux derniers mois précédant l'inscription individuelle du sujet
- participation à un essai clinique / étude au cours des deux derniers mois précédant l'inscription individuelle du sujet
- traitement régulier avec tout médicament disponible par voie systémique (à l'exception de l'hormonothérapie substitutive, par ex. contraception hormonale, thyroxine)
- femmes enceintes ou allaitantes
- sujets féminins qui n'acceptent pas d'appliquer des méthodes contraceptives adéquates telles que définies dans Note for Guidance on Non-Clinical Safety Studies for the Conduct of Human Clinical Trials for Pharmaceuticals (CPMP/ICH/286/95, modification), novembre 2000
- sujets soupçonnés ou connus de ne pas suivre les instructions
- sujets incapables de comprendre les consignes écrites et verbales, notamment quant aux risques et désagréments auxquels ils seront exposés lors de leur participation à l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Produit testé (O2 actif)
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eau de table oxygénée contenant au moins 20 mg d'O2 pour 500 ml (teneur 15 fois supérieure par rapport au placebo), autres excipients : eau minérale naturelle : acide carbonique, oxygène, sodium, potassium, magnésium, calcium, fluorure, chlorure, nitrate, sulfate, hydrocarbonate (selon le résumé d'analyse)
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Comparateur placebo: Placebo (Adelholzener Mineralwasser)
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eau minérale naturelle contenant les ingrédients suivants : acide carbonique, sodium, potassium, magnésium, calcium, fluorure, chlorure, nitrate, sulfate, hydrocarbonate (selon le résumé d'analyse)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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nombre de leucocytes
Délai: Baseline, 0h, 2h après la fin de l'exercice standardisé
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La détermination sera effectuée aux moments mentionnés.
Les valeurs résultantes de chaque point de temps après la fin de l'exercice standardisé seront corrigées de base et les résultats des deux périodes de traitement seront comparés.
En raison de changements de conception après l'achèvement d'une partie pilote interne, les deux parties de l'essai seront analysées et présentées séparément à un niveau descriptif (c'est-à-dire
delta0, delta2).
De plus, les données des paramètres des deux parties de l'étude seront combinées à l'aide de méthodes de méta-analyse.
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Baseline, 0h, 2h après la fin de l'exercice standardisé
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nombre de lymphocytes
Délai: Baseline, 0h, 2h après la fin de l'exercice standardisé
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La détermination sera effectuée aux moments mentionnés.
Les valeurs résultantes de chaque point de temps après la fin de l'exercice standardisé seront corrigées de base et les résultats des deux périodes de traitement seront comparés.
En raison de changements de conception après l'achèvement d'une partie pilote interne, les deux parties de l'essai seront analysées et présentées séparément à un niveau descriptif (c'est-à-dire
delta0, delta2).
De plus, les données des paramètres des deux parties de l'étude seront combinées à l'aide de méthodes de méta-analyse.
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Baseline, 0h, 2h après la fin de l'exercice standardisé
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nombre de monocytes
Délai: Baseline, 0h, 2h après la fin de l'exercice standardisé
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La détermination sera effectuée aux moments mentionnés.
Les valeurs résultantes de chaque point de temps après la fin de l'exercice standardisé seront corrigées de base et les résultats des deux périodes de traitement seront comparés.
En raison de changements de conception après l'achèvement d'une partie pilote interne, les deux parties de l'essai seront analysées et présentées séparément à un niveau descriptif (c'est-à-dire
delta0, delta2).
De plus, les données des paramètres des deux parties de l'étude seront combinées à l'aide de méthodes de méta-analyse.
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Baseline, 0h, 2h après la fin de l'exercice standardisé
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nombre de granulocytes
Délai: Baseline, 0h, 2h après la fin de l'exercice standardisé
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La détermination sera effectuée aux moments mentionnés.
Les valeurs résultantes de chaque point de temps après la fin de l'exercice standardisé seront corrigées de base et les résultats des deux périodes de traitement seront comparés.
En raison de changements de conception après l'achèvement d'une partie pilote interne, les deux parties de l'essai seront analysées et présentées séparément à un niveau descriptif (c'est-à-dire
delta0, delta2).
De plus, les données des paramètres des deux parties de l'étude seront combinées à l'aide de méthodes de méta-analyse.
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Baseline, 0h, 2h après la fin de l'exercice standardisé
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nombre de lymphocytes T
Délai: Baseline, 0h, 2h après la fin de l'exercice standardisé
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La détermination sera effectuée aux moments mentionnés.
Les valeurs résultantes de chaque point de temps après la fin de l'exercice standardisé seront corrigées de base et les résultats des deux périodes de traitement seront comparés.
En raison de changements de conception après l'achèvement d'une partie pilote interne, les deux parties de l'essai seront analysées et présentées séparément à un niveau descriptif (c'est-à-dire
delta0, delta2).
De plus, les données des paramètres des deux parties de l'étude seront combinées à l'aide de méthodes de méta-analyse.
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Baseline, 0h, 2h après la fin de l'exercice standardisé
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nombre de cellules NK
Délai: Baseline, 0h, 2h après la fin de l'exercice standardisé
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La détermination sera effectuée aux moments mentionnés.
Les valeurs résultantes de chaque point de temps après la fin de l'exercice standardisé seront corrigées de base et les résultats des deux périodes de traitement seront comparés.
En raison de changements de conception après l'achèvement d'une partie pilote interne, les deux parties de l'essai seront analysées et présentées séparément à un niveau descriptif (c'est-à-dire
delta0, delta2).
De plus, les données des paramètres des deux parties de l'étude seront combinées à l'aide de méthodes de méta-analyse.
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Baseline, 0h, 2h après la fin de l'exercice standardisé
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nombre de lymphocytes T CD4+
Délai: Baseline, 0h, 2h après la fin de l'exercice standardisé
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La détermination sera effectuée aux moments mentionnés.
Les valeurs résultantes de chaque point de temps après la fin de l'exercice standardisé seront corrigées de base et les résultats des deux périodes de traitement seront comparés.
En raison de changements de conception après l'achèvement d'une partie pilote interne, les deux parties de l'essai seront analysées et présentées séparément à un niveau descriptif (c'est-à-dire
delta0, delta2).
De plus, les données des paramètres des deux parties de l'étude seront combinées à l'aide de méthodes de méta-analyse.
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Baseline, 0h, 2h après la fin de l'exercice standardisé
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nombre de lymphocytes T CD8+
Délai: Baseline, 0h, 2h après la fin de l'exercice standardisé
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La détermination sera effectuée aux moments mentionnés.
Les valeurs résultantes de chaque point de temps après la fin de l'exercice standardisé seront corrigées de base et les résultats des deux périodes de traitement seront comparés.
En raison de changements de conception après l'achèvement d'une partie pilote interne, les deux parties de l'essai seront analysées et présentées séparément à un niveau descriptif (c'est-à-dire
delta0, delta2).
De plus, les données des paramètres des deux parties de l'étude seront combinées à l'aide de méthodes de méta-analyse.
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Baseline, 0h, 2h après la fin de l'exercice standardisé
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Rapport CD4+/CD8+
Délai: Baseline, 0h, 2h après la fin de l'exercice standardisé
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La détermination sera effectuée aux moments mentionnés.
Les valeurs résultantes de chaque point de temps après la fin de l'exercice standardisé seront corrigées de base et les résultats des deux périodes de traitement seront comparés.
En raison de changements de conception après l'achèvement d'une partie pilote interne, les deux parties de l'essai seront analysées et présentées séparément à un niveau descriptif (c'est-à-dire
delta0, delta2).
De plus, les données des paramètres des deux parties de l'étude seront combinées à l'aide de méthodes de méta-analyse.
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Baseline, 0h, 2h après la fin de l'exercice standardisé
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Concentration plasmatique d'I-FABP
Délai: Baseline, 0h, 2h après la fin de l'exercice standardisé
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Protéine de liaison aux acides gras intestinaux ; la détermination sera effectuée aux moments mentionnés.
Les valeurs résultantes de chaque point de temps après la fin de l'exercice standardisé seront corrigées de base et les résultats des deux périodes de traitement seront comparés.
En raison de changements de conception après l'achèvement d'une partie pilote interne, les deux parties de l'essai seront analysées et présentées séparément à un niveau descriptif (c'est-à-dire
delta0, delta2).
De plus, les données des paramètres des deux parties de l'étude seront combinées à l'aide de méthodes de méta-analyse.
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Baseline, 0h, 2h après la fin de l'exercice standardisé
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Fréquence absolue et relative des événements indésirables (nombre d'EI, intensité, relation avec le produit testé/placebo, résultat et gravité ainsi que période et traitement)
Délai: du début de l'ingestion du produit à tester/placebo jusqu'à la sortie de l'étude (c'est-à-dire en moyenne 1 semaine)
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Pour les mesures des résultats de sécurité, une analyse séparée de chaque partie de l'étude ainsi qu'une analyse groupée comprenant toutes les données de sécurité des deux parties de l'essai seront effectuées.
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du début de l'ingestion du produit à tester/placebo jusqu'à la sortie de l'étude (c'est-à-dire en moyenne 1 semaine)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Frank Donath, MD, SocraTec R&D GmbH
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- 1251ao10ct
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