Placebokontrolleret undersøgelse til karakterisering af immunologiske virkninger og sikkerhed af aktiv O2

Næringsproduktet Active O2 (Adelholzener Alpenquellen GmbH) er et bordvand, som indeholder en iltmængde på 40 mg/l, en 15 gange højere mængde sammenlignet med ikke-iltede produkter.

I denne undersøgelse er evalueringen af ​​immunologiske parametre, som karakteriserer immunsystemets funktion, planlagt hos forsøgspersoner, der indtager testproduktet Active O2 sammenlignet med en placebogruppe. Undersøgelsens begrundelse refererer til en etableret mekanistisk hypotese, som forbinder gastrointestinal hypoxi under og efter anstrengende træning med en svækkelse af immunsystemets funktion.

I perioder med motion og fysiologiske stresssituationer fokuserer kroppen primært på blodforsyningen af ​​det kardiovaskulære system, skeletmuskler og hud. Derfor antages det, at immunologiske effekter under og efter anstrengende træning er relateret - i det mindste delvist - til nedsat blodgennemstrømning i splanchniske organer, hvilket igen fører til hypoxi-induceret beskadigelse af tarmvævet, især slimhindevævet, og til øget permeabilitet for patogener [1-6].

Et fænomen, der er godt beskrevet i den videnskabelige litteratur, er relateret til atleter, der lider af infektioner, især i de øvre luftveje, efter anstrengende træning. Signifikant højere endotoksinkoncentrationer (lipopolysaccharider) kunne påvises i blodet hos atleter efter anstrengende konkurrencer sammenlignet med kontrolgrupper [7].

I videnskabelige undersøgelser er et fald i antallet af cirkulerende immunceller samt en nedsat værtsforsvarsfunktion efter anstrengende og vedvarende træning blevet påvist in vivo og ved anvendelse af immunologiske in vitro metoder. Signifikante fald i T-lymfocytter, T-hjælperceller type 1 samt i naturlige dræberceller (NK) kunne påvises. Imidlertid er B-celler og T-hjælperceller type 2 ikke påvirket i en sammenlignelig størrelsesorden [8-10].

I en undersøgelse er en signifikant stigning i regulatoriske T-celler (Treg) blevet vurderet efter 45 minutters svømmetræning hos unge [11]. Disse celler spiller en stor rolle i hæmningen af ​​effektor-T-cellefunktionen og har således en udtalt immunsuppressiv effekt. Endvidere er det blevet vist, at Treg-celleaktivitet er direkte forbundet med forekomsten af ​​hypoxi i beskadiget væv [12].

Immunreaktioner på grund af træning er komplekse og afhænger af adskillige yderligere faktorer (f. stresshormoner, reaktive iltarter) samt på træningsintensiteten [13-15].

Ikke desto mindre kan oxygenmodtagelighed af regulatoriske immunkompetente celler såvel som integriteten af ​​slimhindebarrierefunktionen spille en vigtig rolle i beskyttelsen og/eller modifikationen af ​​immunresponset, herunder integriteten af ​​epiteliale stramme junctions og M-celle-relateret transcytose af patogener til højt organiseret lymfoide strukturer til effektive immunresponser [4; 12; 16]. En stærk sammenhæng mellem intestinal hypoxi under anstrengende træning og omfanget af tarmslimhindeskader er blevet påvist ved plasmaniveauer af surrogatparameteren intestinal fatty acid binding protein (I-FABP), en specifik biomarkør for slimhindeskader i tyndtarmen [4; 17].

Hypotesen, der skal undersøges i denne undersøgelse, er, at iltindholdet i Active O2 - i det mindste delvist - kan kompensere for den hypoksiske situation i overfladen af ​​tarmvæggen, når det indtages under og efter træning. Luminal tilførsel af oxygeneret vand kan potentielt beskytte slimhindevæv mod iskæmi-relateret skade og kan modulere immunresponser. Som en konsekvens heraf kan den overordnede situation for immunsystemet forbedres. En sådan effekt bør afspejles i de farmakodynamiske parametre bestemt i denne undersøgelse.

En første interimanalyse af den tidligere pilotdel af denne undersøgelse, inklusive resultaterne af 12 raske forsøgspersoner, afslørede statistisk signifikante forskelle mellem både behandlinger for leukocytter, CD8+-lymfocytter og NK-celler. Signifikante forskelle i cytokinproduktion og yderligere immunologiske parametre var ikke påviselige i sammenligning af begge behandlinger, og der blev ikke observeret nogen tendenser, som kunne indikere nogen behandlingseffekt. Derfor vil anden del af dette kliniske forsøg blive udført med fokus på de farmakodynamiske parametre fra pilotdelen, hvor der er observeret statistisk signifikante forskelle mellem behandlinger. Yderligere inklusion af I FABP-analyse anses dog for rimeligt, da denne surrogatparameter specifikt afspejler kvantificerbar svækkelse og potentielle lokale oxygeneffekter på tarmslimhindebarrierefunktionen.

I henhold til EU-forordning nr. 1924/2006 om ernærings- og sundhedsanprisninger af fødevarer skal ernæringsproducerende virksomheder vise videnskabelige data med underbyggelse som en forudsætning for reklamer, der omhandler sundhedsrelaterede anprisninger [17]. Det kliniske forsøg er således planlagt til yderligere at undersøge en potentielt gavnlig effekt af Active O2 ved indtagelse under og efter træning.