Studio controllato con placebo per la caratterizzazione degli effetti immunologici e la sicurezza dell'O2 attivo

Il prodotto nutrizionale Active O2 (Adelholzener Alpenquellen GmbH) è un'acqua da tavola che contiene una quantità di ossigeno pari a 40 mg/l, una quantità 15 volte superiore rispetto ai prodotti non ossigenati.

In questo studio è prevista la valutazione dei parametri immunologici che caratterizzano la funzione del sistema immunitario in soggetti che ingeriscono il prodotto in esame Active O2 rispetto ad un gruppo placebo. Il razionale dello studio si riferisce a un'ipotesi meccanicistica consolidata, che collega l'ipossia gastrointestinale durante e dopo un intenso esercizio fisico con una compromissione della funzione del sistema immunitario.

Durante periodi di esercizio e situazioni di stress fisiologico, il corpo si concentra principalmente sull'afflusso di sangue al sistema cardiovascolare, ai muscoli scheletrici e alla pelle. Pertanto, si presume che gli effetti immunologici durante e dopo un intenso esercizio fisico siano correlati, almeno in parte, alla riduzione del flusso sanguigno negli organi splancnici che a sua volta porta al danno indotto dall'ipossia del tessuto intestinale, in particolare il tessuto della mucosa, e all'aumento della permeabilità per patogeni [1-6].

Un fenomeno ben descritto nella letteratura scientifica è legato agli atleti che soffrono di infezioni, in particolare alle prime vie respiratorie, dopo un intenso esercizio fisico. Concentrazioni significativamente più elevate di endotossine (lipopolisaccaridi) potrebbero essere rilevate nel sangue degli atleti dopo gare faticose rispetto ai gruppi di controllo [7].

Negli studi scientifici, è stata dimostrata in vivo e mediante l'applicazione di metodi immunologici in vitro una diminuzione del numero di cellule immunitarie circolanti e una ridotta funzione di difesa dell'ospite dopo un esercizio intenso e prolungato. Potrebbero essere mostrate diminuzioni significative dei linfociti T, delle cellule T-helper di tipo 1 e delle cellule Natural Killer (NK). Tuttavia, le cellule B e le cellule T helper di tipo 2 non sono interessate in misura comparabile [8-10].

In uno studio è stato valutato un aumento significativo delle cellule T regolatorie (Treg) dopo 45 minuti di esercizio di nuoto negli adolescenti [11]. Queste cellule svolgono un ruolo importante nell'inibizione della funzione delle cellule T effettrici e quindi hanno un pronunciato effetto immunosoppressivo. Inoltre, è stato dimostrato che l'attività delle cellule Treg è direttamente collegata al verificarsi di ipossia nei tessuti danneggiati [12].

Le risposte immunitarie dovute all'esercizio sono complesse e dipendono da numerosi fattori aggiuntivi (ad es. ormoni dello stress, specie reattive dell'ossigeno) così come sull'intensità del livello di esercizio [13-15].

Tuttavia, la suscettibilità all'ossigeno delle cellule immunocompetenti regolatrici e l'integrità della funzione di barriera della mucosa possono svolgere un ruolo importante nella protezione e/o nella modifica della risposta immunitaria, inclusa l'integrità delle giunzioni strette epiteliali e la transcitosi correlata alle cellule M dei patogeni a cellule altamente organizzate. strutture linfoidi per risposte immunitarie efficaci [4; 12; 16]. Una forte correlazione tra l'ipossia intestinale durante un intenso esercizio fisico e l'entità del danno della mucosa intestinale è stata dimostrata dai livelli plasmatici del parametro surrogato della proteina legante gli acidi grassi intestinali (I-FABP), un biomarcatore specifico per il danno della mucosa nell'intestino tenue [4; 17].

L'ipotesi da indagare in questo studio è che il contenuto di ossigeno di Active O2 possa - almeno in parte - compensare la situazione ipossica sulla superficie della parete intestinale, quando ingerito durante e dopo l'esercizio. L'apporto luminale di acqua ossigenata potrebbe potenzialmente proteggere il tessuto della mucosa dai danni correlati all'ischemia e potrebbe modulare le risposte immunitarie. Di conseguenza, la situazione generale del sistema immunitario potrebbe migliorare. Tale effetto dovrebbe riflettersi nei parametri farmacodinamici determinati in questo studio.

Una prima analisi ad interim della precedente parte pilota di questo studio, inclusi i risultati di 12 soggetti sani, ha rivelato differenze statisticamente significative tra i due trattamenti per leucociti, linfociti CD8+ e cellule NK. Differenze significative nella produzione di citochine e parametri immunologici aggiuntivi non erano rilevabili rispetto a entrambi i trattamenti e non sono state osservate tendenze che potrebbero indicare un effetto del trattamento. Pertanto, la seconda parte di questo studio clinico sarà eseguita con particolare attenzione ai parametri farmacodinamici della parte pilota per i quali sono state osservate differenze statisticamente significative tra i trattamenti. Tuttavia, l'inclusione aggiuntiva dell'analisi I FABP è considerata ragionevole poiché questo parametro surrogato riflette specificamente la compromissione quantificabile e i potenziali effetti locali dell'ossigeno sulla funzione di barriera della mucosa intestinale.

Secondo il regolamento UE n. 1924/2006 sulle indicazioni nutrizionali e sulla salute fornite sui prodotti alimentari, le aziende produttrici di alimenti devono mostrare dati scientifici con prove come prerequisito per la pubblicità che tratta indicazioni sulla salute [17]. Pertanto, la sperimentazione clinica è pianificata per indagare ulteriormente su un effetto potenzialmente benefico dell'O2 attivo se ingerito durante e dopo l'esercizio.