Плацебо-контролируемое исследование для характеристики иммунологических эффектов и безопасности активного O2

Питательный продукт Active O2 (Adelholzener Alpenquellen GmbH) представляет собой столовую воду с содержанием кислорода 40 мг/л, что в 15 раз выше по сравнению с неоксигенированными продуктами.

В этом исследовании планируется оценка иммунологических параметров, характеризующих функцию иммунной системы, у субъектов, принимавших тестируемый продукт Active O2, по сравнению с группой плацебо. Обоснование исследования относится к установленной механистической гипотезе, которая связывает желудочно-кишечную гипоксию во время и после напряженной физической нагрузки с нарушением функции иммунной системы.

В периоды физических нагрузок и физиологических стрессовых ситуаций организм в первую очередь ориентируется на кровоснабжение сердечно-сосудистой системы, скелетных мышц и кожи. Таким образом, предполагается, что иммунологические эффекты во время и после напряженной физической нагрузки связаны, по крайней мере частично, со снижением кровотока во внутренних органах, что, в свою очередь, приводит к индуцированному гипоксией повреждению кишечной ткани, особенно ткани слизистой оболочки, и к повышенной проницаемости для возбудителей [1-6].

Феномен, хорошо описанный в научной литературе, связан со спортсменами, страдающими инфекциями, особенно верхних дыхательных путей, после тяжелых физических упражнений. Значительно более высокие концентрации эндотоксинов (липополисахаридов) могут быть обнаружены в крови спортсменов после напряженных соревнований по сравнению с контрольными группами [7].

В научных исследованиях in vivo и с применением иммунологических методов in vitro было продемонстрировано уменьшение количества циркулирующих иммунных клеток, а также сниженная защитная функция хозяина после напряженных и продолжительных упражнений. Было показано значительное снижение Т-лимфоцитов, Т-хелперов типа 1, а также естественных клеток-киллеров (NK). Однако В-клетки и Т-хелперы 2 типа не поражаются в сопоставимой степени [8-10].

В одном исследовании у подростков было оценено значительное увеличение регуляторных Т-клеток (Treg) после 45 минут занятий плаванием [11]. Эти клетки играют главную роль в ингибировании функции эффекторных Т-клеток и, таким образом, обладают выраженным иммунодепрессивным эффектом. Кроме того, показано, что активность Treg-клеток напрямую связана с возникновением гипоксии в поврежденных тканях [12].

Иммунные реакции, вызванные физическими упражнениями, сложны и зависят от множества дополнительных факторов (например, гормоны стресса, активные формы кислорода), а также от уровня интенсивности физической нагрузки [13-15].

Тем не менее, чувствительность регулирующих иммунокомпетентных клеток к кислороду, а также целостность барьерной функции слизистой оболочки могут играть важную роль в защите и/или модификации иммунного ответа, включая целостность эпителиальных плотных контактов и связанный с М-клетками трансцитоз патогенов в высокоорганизованные клетки. лимфоидные структуры для эффективного иммунного ответа [4; 12; 16]. Сильная корреляция между кишечной гипоксией во время напряженной физической нагрузки и степенью повреждения слизистой оболочки кишечника была продемонстрирована уровнями в плазме суррогатного параметра кишечного белка, связывающего жирные кислоты (I-FABP), специфического биомаркера повреждения слизистой оболочки тонкой кишки [4; 17].

Гипотеза, которую предстоит исследовать в этом исследовании, состоит в том, что содержание кислорода в Активном О2 может, по крайней мере частично, компенсировать гипоксическую ситуацию на поверхности стенки кишечника при приеме внутрь во время и после тренировки. Люминальное снабжение оксигенированной водой потенциально может защитить слизистую ткань от повреждения, связанного с ишемией, и может модулировать иммунный ответ. Как следствие, общее состояние иммунной системы может улучшиться. Такой эффект должен быть отражен в фармакодинамических параметрах, определенных в этом исследовании.

Первый промежуточный анализ предыдущей пилотной части этого исследования, включая результаты 12 здоровых субъектов, выявил статистически значимые различия между обоими видами лечения в отношении лейкоцитов, CD8+-лимфоцитов и NK-клеток. Значимых различий в продукции цитокинов и дополнительных иммунологических параметрах не было обнаружено при сравнении обоих видов лечения, и не наблюдалось никаких тенденций, которые могли бы свидетельствовать о каком-либо эффекте лечения. Таким образом, вторая часть этого клинического исследования будет проводиться с упором на фармакодинамические параметры из пилотной части, для которых наблюдались статистически значимые различия между видами лечения. Тем не менее, дополнительное включение анализа I FABP считается разумным, поскольку этот суррогатный параметр конкретно отражает поддающееся количественной оценке ухудшение и потенциальное местное влияние кислорода на барьерную функцию слизистой оболочки кишечника.

В соответствии с Постановлением ЕС № 1924/2006 о заявлениях о питании и пользе для здоровья, сделанных на пищевых продуктах, компании-производители пищевых продуктов должны предоставлять научные данные с обоснованием в качестве предварительного условия для рекламы, касающейся заявлений о пользе для здоровья [17]. Таким образом, планируется провести клиническое испытание для дальнейшего изучения потенциально полезного эффекта Active O2 при приеме внутрь во время и после тренировки.