Placebokontrollerad studie för karakterisering av immunologiska effekter och säkerhet av Active O2

Näringsprodukten Active O2 (Adelholzener Alpenquellen GmbH) är ett bordsvatten som innehåller en syremängd på 40 mg/l, en 15 gånger högre mängd jämfört med icke-syresatta produkter.

I denna studie planeras utvärderingen av immunologiska parametrar som kännetecknar immunsystemets funktion hos försökspersoner som intar testprodukten Active O2 i jämförelse med en placebogrupp. Studiens motivering hänvisar till en etablerad mekanistisk hypotes, som kopplar mag-tarmhypoxi under och efter ansträngande träning med en försämring av immunsystemets funktion.

Under perioder av träning och fysiologiska stresssituationer fokuserar kroppen i första hand på blodtillförseln av hjärt-kärlsystemet, skelettmuskler och hud. Därför antas det att immunologiska effekter under och efter ansträngande träning är relaterade - åtminstone delvis - till minskat blodflöde i splanchniska organ vilket i sin tur leder till hypoxiinducerad skada på tarmvävnaden, särskilt slemhinnevävnaden, och till ökad permeabilitet för patogener [1-6].

Ett fenomen som väl beskrivs i den vetenskapliga litteraturen är relaterat till idrottare som lider av infektioner, särskilt i de övre luftvägarna, efter ansträngande träning. Betydligt högre endotoxinkoncentrationer (lipopolysackarider) kunde detekteras i blodet hos idrottare efter ansträngande tävlingar jämfört med kontrollgrupper [7].

I vetenskapliga studier har en minskning av antalet cirkulerande immunceller samt en minskad värdförsvarsfunktion efter ansträngande och ihållande träning påvisats in vivo och genom tillämpning av immunologiska in vitro-metoder. Signifikanta minskningar av T-lymfocyter, T-hjälparceller typ 1 samt i Natural Killer-celler (NK) kunde påvisas. B-celler och T-hjälparceller typ 2 påverkas dock inte i jämförbar storlek [8-10].

I en studie har en signifikant ökning av regulatoriska T-celler (Treg) bedömts efter 45 minuters simträning hos ungdomar [11]. Dessa celler spelar en stor roll i hämningen av effektor T-cellsfunktion och har således en uttalad immunsuppressiv effekt. Dessutom har det visats att Treg-cellsaktivitet är direkt kopplad till förekomsten av hypoxi i skadade vävnader [12].

Immunsvar på grund av träning är komplexa och beror på många ytterligare faktorer (t. stresshormoner, reaktiva syrearter) samt på träningsintensiteten [13-15].

Icke desto mindre kan syrekänslighet hos regulatoriska immunkompetenta celler såväl som integriteten hos slemhinnebarriärfunktionen spela en viktig roll för skydd och/eller modifiering av immunsvaret inklusive integriteten hos epiteliala täta förbindelser och M-cellsrelaterad transcytos av patogener till högorganiserade. lymfoida strukturer för effektiva immunsvar [4; 12; 16]. En stark korrelation mellan intestinal hypoxi under ansträngande träning och omfattningen av skador på tarmslemhinnan har visats genom plasmanivåer av surrogatparametern intestinal fatty acid binding protein (I-FABP), en specifik biomarkör för slemhinneskador i tunntarmen [4; 17].

Hypotesen som ska undersökas i denna studie är att syrehalten i Active O2 kan - åtminstone delvis - kompensera den hypoxiska situationen i ytan av tarmväggen, vid intag under och efter träning. Luminal tillförsel av syresatt vatten kan potentiellt skydda slemhinnevävnad från ischemirelaterade skador och kan modulera immunsvar. Som en konsekvens kan den övergripande situationen för immunsystemet förbättras. En sådan effekt bör återspeglas i de farmakodynamiska parametrar som bestäms i denna studie.

En första interimsanalys av den tidigare pilotdelen av denna studie, inklusive resultaten från 12 friska försökspersoner, avslöjade statistiskt signifikanta skillnader mellan båda behandlingarna för leukocyter, CD8+-lymfocyter och NK-celler. Signifikanta skillnader i cytokinproduktion och ytterligare immunologiska parametrar kunde inte detekteras i jämförelse av båda behandlingarna och inga trender observerades som kan indikera någon behandlingseffekt. Därför kommer den andra delen av denna kliniska prövning att utföras med fokus på de farmakodynamiska parametrarna från pilotdelen för vilka statistiskt signifikanta skillnader mellan behandlingar har observerats. Ytterligare inkludering av I FABP-analys anses dock rimlig eftersom denna surrogatparameter specifikt speglar kvantifierbar försämring och potentiella lokala syreeffekter på tarmslemhinnas barriärfunktion.

Enligt EU-förordning nr 1924/2006 om närings- och hälsopåståenden om livsmedel måste näringsproducerande företag visa upp vetenskapliga data med belägg som en förutsättning för reklam som handlar om hälsorelaterade påståenden [17]. Således planeras den kliniska prövningen för att ytterligare undersöka en potentiellt gynnsam effekt av Active O2 vid intag under och efter träning.