Estudo controlado por placebo para caracterização de efeitos imunológicos e segurança do O2 ativo

O produto nutricional Active O2 (Adelholzener Alpenquellen GmbH) é uma água de mesa que contém uma quantidade de oxigênio de 40 mg/l, uma quantidade 15 vezes maior em comparação com produtos não oxigenados.

Neste estudo está prevista a avaliação de parâmetros imunológicos que caracterizam a função do sistema imunológico em indivíduos que ingerem o produto teste Active O2 em comparação com um grupo placebo. A justificativa do estudo refere-se a uma hipótese mecanicista estabelecida, que liga a hipóxia gastrointestinal durante e após o exercício extenuante com um comprometimento da função do sistema imunológico.

Durante períodos de exercício e situações de estresse fisiológico, o corpo se concentra principalmente no suprimento de sangue do sistema cardiovascular, músculos esqueléticos e pele. Portanto, assume-se que os efeitos imunológicos durante e após o exercício extenuante estão relacionados - pelo menos em parte - ao fluxo sanguíneo reduzido nos órgãos esplâncnicos que, por sua vez, leva ao dano induzido por hipóxia do tecido intestinal, particularmente o tecido mucoso, e ao aumento da permeabilidade para patógenos [1-6].

Um fenômeno bem descrito na literatura científica está relacionado a atletas que sofrem de infecções, principalmente no trato respiratório superior, após exercícios extenuantes. Concentrações significativamente mais altas de endotoxinas (lipopolissacarídeos) podem ser detectadas no sangue de atletas após competições extenuantes quando comparadas a grupos de controle [7].

Em estudos científicos, uma diminuição no número de células imunes circulantes, bem como uma função de defesa do hospedeiro reduzida após exercícios extenuantes e prolongados, foi demonstrada in vivo e pela aplicação de métodos imunológicos in vitro. Diminuições significativas nos linfócitos T, células T auxiliares tipo 1, bem como nas células Natural Killer (NK) podem ser mostradas. No entanto, as células B e as células T auxiliares tipo 2 não são afetadas em magnitude comparável [8-10].

Em um estudo, um aumento significativo nas células T reguladoras (Treg) foi avaliado após 45 minutos de exercício de natação em adolescentes [11]. Estas células desempenham um papel importante na inibição da função das células T efetoras e, portanto, têm um efeito imunossupressor pronunciado. Além disso, foi demonstrado que a atividade das células Treg está diretamente ligada à ocorrência de hipóxia em tecidos danificados [12].

As respostas imunes devidas ao exercício são complexas e dependem de vários fatores adicionais (p. hormônios do estresse, espécies reativas de oxigênio), bem como na intensidade do nível de exercício [13-15].

No entanto, a suscetibilidade ao oxigênio de células imunocompetentes reguladoras, bem como a integridade da função de barreira da mucosa, podem desempenhar um papel importante na proteção e/ou modificação da resposta imune, incluindo a integridade das junções epiteliais apertadas e a transcitose relacionada com células M de patógenos para células altamente organizadas. estruturas linfóides para respostas imunes efetivas [4; 12; 16]. Uma forte correlação entre a hipóxia intestinal durante o exercício extenuante e a magnitude do dano à mucosa intestinal foi demonstrada pelos níveis plasmáticos do parâmetro substituto proteína de ligação aos ácidos graxos intestinais (I-FABP), um biomarcador específico para danos à mucosa no intestino delgado [4; 17].

A hipótese a ser investigada neste estudo é que o teor de oxigênio do Active O2 pode - pelo menos em parte - compensar a situação de hipóxia na superfície da parede intestinal, quando ingerido durante e após o exercício. O suprimento luminal de água oxigenada pode potencialmente proteger o tecido mucoso de danos relacionados à isquemia e modular as respostas imunes. Como consequência, a situação geral do sistema imunológico pode melhorar. Tal efeito deve ser refletido nos parâmetros farmacodinâmicos determinados neste estudo.

Uma primeira análise interina da parte piloto anterior deste estudo, incluindo os resultados de 12 indivíduos saudáveis, revelou diferenças estatisticamente significativas entre os dois tratamentos para leucócitos, linfócitos CD8+ e células NK. Diferenças significativas na produção de citocinas e parâmetros imunológicos adicionais não foram detectáveis ​​na comparação de ambos os tratamentos e nenhuma tendência foi observada que pudesse indicar qualquer efeito do tratamento. Portanto, a segunda parte deste ensaio clínico será realizada com foco nos parâmetros farmacodinâmicos da parte piloto para os quais foram observadas diferenças estatisticamente significativas entre os tratamentos. No entanto, a inclusão adicional da análise I FABP é considerada razoável, pois esse parâmetro substituto reflete especificamente o comprometimento quantificável e os possíveis efeitos locais do oxigênio na função de barreira da mucosa intestinal.

De acordo com o regulamento da UE nº 1924/2006 sobre alegações nutricionais e de saúde feitas em alimentos, as empresas produtoras de nutrição devem mostrar dados científicos com comprovação como pré-requisito para a publicidade que lida com alegações relacionadas à saúde [17]. Assim, o ensaio clínico está planejado para investigar um efeito potencialmente benéfico do Active O2 quando ingerido durante e após o exercício.