Essai clinique de phase I pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et l'efficacité de CW002 (CW002)
Une étude de phase I, à site unique, tri-institutionnelle, ouverte, en trois parties, à dose croissante pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et l'efficacité de CW002 chez des volontaires anesthésiés adultes en bonne santé
Le but de cette étude est de tester l'innocuité et l'efficacité d'un agent de blocage neuromusculaire expérimental appelé CW002 et de documenter ses effets sur des volontaires adultes en bonne santé. Un agent bloquant neuromusculaire est un médicament qui empêche temporairement les muscles de bouger. CW002 n'a pas encore été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA).
Habituellement, les agents bloquants neuromusculaires sont utilisés avec d'autres médicaments qui endorment complètement les gens. Ces médicaments permettent aux médecins de placer un tube respiratoire dans les voies respiratoires, d'empêcher les muscles de bouger pendant les opérations chirurgicales et de permettre la ventilation (mouvement de l'air).
Cette recherche est effectuée parce que CW002 devrait agir rapidement et fournir un bloc musculaire de durée intermédiaire (ni trop longue, ni trop courte). Les chercheurs aimeraient tester des doses croissantes de CW002 qui peuvent être administrées sans provoquer d'effets secondaires graves. S'il s'avérait à la fois sûr et efficace, un tel composé serait utile dans les procédures chirurgicales et pourrait améliorer les futurs soins anesthésiques.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
New York
-
New York, New York, États-Unis, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Est un homme ou une femme en bonne santé (ASA I) âgé de 18 à 49 ans inclus, sans maladie ou maladie concomitante. Les femmes doivent être non enceintes, non allaitantes et pratiquant une méthode de contraception acceptable (par exemple, barrière, contraceptif oral, partenaire vasectomisé, abstinence) ou être chirurgicalement stériles ou post-ménopausées. Un test de grossesse sera effectué lors de la sélection et le jour 1 pour confirmer le statut non enceinte des sujets féminins.
- Pèse entre 55 et 95 kg inclus et a un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 30 kg/m2 (IMC calculé en poids en kg/[taille en m]2 )
- Accepte de s'abstenir de prendre des compléments alimentaires ou des médicaments sans ordonnance (à l'exception des multivitamines ou tel qu'autorisé par l'investigateur et le moniteur médical) pendant 3 jours avant la ligne de base jusqu'au suivi
- Accepte de s'abstenir de prendre des médicaments sur ordonnance (sauf tel qu'autorisé par l'investigateur et le moniteur médical) pendant les 14 jours précédant la consultation de référence jusqu'au suivi
- Accepte de s'abstenir de consommer des boissons contenant de l'alcool pendant 3 jours avant le départ jusqu'au suivi
- Est en bonne santé (ASA Classe I) sur la base des antécédents médicaux et des résultats cliniquement acceptables des évaluations suivantes : examen physique, signes vitaux, ECG à 12 dérivations, chimie clinique, hématologie/coagulation et analyse d'urine. La TA systolique assise doit être > 90 mmHg et ≤ 140 mmHg et la TA diastolique assise doit être > 50 mmHg et ≤ 90 mmHg au dépistage et au départ
- N'a pas d'antécédents de maladie cardiovasculaire, pulmonaire, rénale, hépatique, du système nerveux central ou neuromusculaire, ni d'antécédents d'asthme ou de diabète (ASA Classe I)
- Est capable de communiquer efficacement avec le personnel de l'étude et est considéré comme fiable, volontaire et coopératif en termes de conformité aux exigences du protocole
- Donne volontairement son consentement éclairé écrit pour participer à l'étude
- Dispose d'un adulte responsable qui a accepté de transporter le sujet à son domicile
Critère d'exclusion:
- A une maladie aiguë ou chronique actuelle
- A des antécédents de tout trouble médical cliniquement important, y compris l'un des éléments suivants : maladie cardiovasculaire, pulmonaire, hépatique, rénale, du SNC ou neuromusculaire, asthme ou diabète
- A des antécédents d'anaphylaxie, une réaction d'hypersensibilité documentée ou une réaction idiosyncratique cliniquement importante à tout médicament
- A des antécédents de maladie de la jonction neuromusculaire (par exemple, dystrophie myotonique, poliomyélite, myasthénie grave, empoisonnement au botulisme)
- A des antécédents d'hyperthermie maligne
- A eu une utilisation récente (dans les 2 semaines) d'antibiotiques aminoglycosides ou de corticostéroïdes
- A des antécédents d'apnée du sommeil
- A des antécédents de complications anesthésiques antérieures
- A des antécédents d'asthme nécessitant une prise en charge pour une maladie réactive des voies respiratoires
- A des antécédents d'anomalie anatomique des voies respiratoires ou d'indication d'une anomalie des voies respiratoires évaluée lors de l'examen de dépistage des voies respiratoires qui pourrait interférer avec la laryngoscopie ou l'intubation trachéale
- A des antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA), ou a des antécédents d'hépatite virale (autre que l'hépatite A)
- A des antécédents de malignité au cours des 5 dernières années, à l'exception des carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes non métastatiques traités avec succès de la peau et / ou du carcinome localisé in situ du col de l'utérus
- A une condition prédisposante qui pourrait interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments ou toute condition qui peut confondre les analyses PK, en particulier une maladie hépatique ou rénale
- A reçu un autre médicament expérimental dans les 30 jours précédant la visite de dépistage
- A des antécédents d'abus d'alcool (boit régulièrement plus de 4 unités d'alcool par jour ; 1 unité = ½ pinte de bière, 1 verre de vin ou 1 once de spiritueux) et/ou preuve de toute consommation dans les 3 jours précédant le départ
- A des antécédents ou des preuves actuelles d'abus de substances médicamenteuses licites ou illicites ou un dépistage urinaire positif des drogues d'abus
- Utilise actuellement des produits contenant du tabac ou a des antécédents de tabagisme dans les 6 mois précédant la visite de dépistage
- A fait un don de sang ou de plasma dans les 60 jours précédant la visite de dépistage
- A une tendance anormale aux saignements
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Première partie
Tolérance à la dose croissante, PK et estimation de la DE95 pour CW 002
|
Pour la cohorte 1, les sujets reçoivent un bolus unique de 0,02 mg/kg de CW 002 (i.v.) et la fonction neuromusculaire pourra récupérer spontanément pendant au moins 5 demi-vies. Pour la cohorte 2, une dose bolus de DE50 estimée de CW 002 (environ 0,03 mg/kg) sera administrée i.v. suivi d'un deuxième bolus de la même dose*. Pour la cohorte 3, une dose bolus estimée à ED 75 de CW 002 (environ 0,04 mg/kg) sera administrée i.v. suivi d'un second bolus de même dosage*. Pour la cohorte IV, une dose bolus estimée à ED 90 de CW 002 (environ 0,06 mg/kg) sera administrée i.v. suivi d'un deuxième bolus de la même dose*. *Pour les cohortes 2 à 4, un deuxième bolus sera administré après un minimum de 5 demi-vies de CW002 (sur la base des données PK de la cohorte 1). Les sujets reçoivent une dose initiale de bolus ascendant d'injection de CW 002, et un deuxième bolus suivi d'une perfusion continue initiée au point de récupération de 25 % de la réponse de contraction. Le débit de perfusion sera ajusté pour maintenir une suppression de 97 % à 99 % des contractions musculaires, mais pour éviter un bloc neuromusculaire complet. Pour les 3 premiers sujets de chaque cohorte, le CW 002 pourra récupérer spontanément. Pour les 3 seconds sujets, l'inversion sera effectuée à l'apparition de la 1ère secousse en utilisant 0,05 mg/kg de néostigmine et 0,01 mg/kg de glycopyrrolate. Cohorte 5 - le sujet reçoit une dose de 2,0x ED95 de CW 002, suivie d'une dose de 1,5x ED95 et d'une perfusion de 30 min de 2-10 mcg/kg/min de CW 002 Cohorte 6 - le sujet reçoit une dose de 3,0x ED95 de CW 002, suivie d'une dose de 1,5x ED95 et d'une perfusion de 60 min de 2-10 mcg/kg/min de CW 002 Cohorte 7 - le sujet reçoit une dose de 4,0x ED95 de CW 002, suivie d'une dose de 1,5x ED95 et d'une perfusion de 90 min de 2-10 mcg/kg/min de CW 002 Les doses bolus de DE95 sont déterminées dans la partie I de l'étude. Dans la partie III, la sécurité, l'efficacité de l'intubation et la PK seront évaluées dans 2 cohortes (cohortes 8 et 9) de 6 sujets chacune, qui subiront une intubation endotrachéale à 60 ou 90 secondes après une dose bolus de CW002 injecté à 3 à 4 fois l'ED95. Pour les 3 premiers sujets de chaque cohorte, le CW 002 pourra récupérer spontanément. Pour les 3 seconds sujets, l'inversion sera effectuée à l'apparition de la 1ère secousse en utilisant 0,05 mg/kg de néostigmine et 0,01 mg/kg de glycopyrrolate. Cohorte 8 - le sujet reçoit une dose de 3,0x ED95 de CW 002 et une tentative d'intubation est effectuée 90 secondes après le bolus. Cohorte 9 - le sujet reçoit une dose de 4,0x ED95 de CW 002 et une tentative d'intubation est effectuée 60 secondes après le bolus. |
|
Expérimental: Partie II
Innocuité, efficacité et pharmacocinétique de l'augmentation des doses bolus et des perfusions de CW 002, et exploration de l'inversion de la néostigmine
|
Pour la cohorte 1, les sujets reçoivent un bolus unique de 0,02 mg/kg de CW 002 (i.v.) et la fonction neuromusculaire pourra récupérer spontanément pendant au moins 5 demi-vies. Pour la cohorte 2, une dose bolus de DE50 estimée de CW 002 (environ 0,03 mg/kg) sera administrée i.v. suivi d'un deuxième bolus de la même dose*. Pour la cohorte 3, une dose bolus estimée à ED 75 de CW 002 (environ 0,04 mg/kg) sera administrée i.v. suivi d'un second bolus de même dosage*. Pour la cohorte IV, une dose bolus estimée à ED 90 de CW 002 (environ 0,06 mg/kg) sera administrée i.v. suivi d'un deuxième bolus de la même dose*. *Pour les cohortes 2 à 4, un deuxième bolus sera administré après un minimum de 5 demi-vies de CW002 (sur la base des données PK de la cohorte 1). Les sujets reçoivent une dose initiale de bolus ascendant d'injection de CW 002, et un deuxième bolus suivi d'une perfusion continue initiée au point de récupération de 25 % de la réponse de contraction. Le débit de perfusion sera ajusté pour maintenir une suppression de 97 % à 99 % des contractions musculaires, mais pour éviter un bloc neuromusculaire complet. Pour les 3 premiers sujets de chaque cohorte, le CW 002 pourra récupérer spontanément. Pour les 3 seconds sujets, l'inversion sera effectuée à l'apparition de la 1ère secousse en utilisant 0,05 mg/kg de néostigmine et 0,01 mg/kg de glycopyrrolate. Cohorte 5 - le sujet reçoit une dose de 2,0x ED95 de CW 002, suivie d'une dose de 1,5x ED95 et d'une perfusion de 30 min de 2-10 mcg/kg/min de CW 002 Cohorte 6 - le sujet reçoit une dose de 3,0x ED95 de CW 002, suivie d'une dose de 1,5x ED95 et d'une perfusion de 60 min de 2-10 mcg/kg/min de CW 002 Cohorte 7 - le sujet reçoit une dose de 4,0x ED95 de CW 002, suivie d'une dose de 1,5x ED95 et d'une perfusion de 90 min de 2-10 mcg/kg/min de CW 002 Les doses bolus de DE95 sont déterminées dans la partie I de l'étude. Dans la partie III, la sécurité, l'efficacité de l'intubation et la PK seront évaluées dans 2 cohortes (cohortes 8 et 9) de 6 sujets chacune, qui subiront une intubation endotrachéale à 60 ou 90 secondes après une dose bolus de CW002 injecté à 3 à 4 fois l'ED95. Pour les 3 premiers sujets de chaque cohorte, le CW 002 pourra récupérer spontanément. Pour les 3 seconds sujets, l'inversion sera effectuée à l'apparition de la 1ère secousse en utilisant 0,05 mg/kg de néostigmine et 0,01 mg/kg de glycopyrrolate. Cohorte 8 - le sujet reçoit une dose de 3,0x ED95 de CW 002 et une tentative d'intubation est effectuée 90 secondes après le bolus. Cohorte 9 - le sujet reçoit une dose de 4,0x ED95 de CW 002 et une tentative d'intubation est effectuée 60 secondes après le bolus. |
|
Expérimental: Partie III
Intubation avec CW 002 et inversion Neostigmine
|
Pour la cohorte 1, les sujets reçoivent un bolus unique de 0,02 mg/kg de CW 002 (i.v.) et la fonction neuromusculaire pourra récupérer spontanément pendant au moins 5 demi-vies. Pour la cohorte 2, une dose bolus de DE50 estimée de CW 002 (environ 0,03 mg/kg) sera administrée i.v. suivi d'un deuxième bolus de la même dose*. Pour la cohorte 3, une dose bolus estimée à ED 75 de CW 002 (environ 0,04 mg/kg) sera administrée i.v. suivi d'un second bolus de même dosage*. Pour la cohorte IV, une dose bolus estimée à ED 90 de CW 002 (environ 0,06 mg/kg) sera administrée i.v. suivi d'un deuxième bolus de la même dose*. *Pour les cohortes 2 à 4, un deuxième bolus sera administré après un minimum de 5 demi-vies de CW002 (sur la base des données PK de la cohorte 1). Les sujets reçoivent une dose initiale de bolus ascendant d'injection de CW 002, et un deuxième bolus suivi d'une perfusion continue initiée au point de récupération de 25 % de la réponse de contraction. Le débit de perfusion sera ajusté pour maintenir une suppression de 97 % à 99 % des contractions musculaires, mais pour éviter un bloc neuromusculaire complet. Pour les 3 premiers sujets de chaque cohorte, le CW 002 pourra récupérer spontanément. Pour les 3 seconds sujets, l'inversion sera effectuée à l'apparition de la 1ère secousse en utilisant 0,05 mg/kg de néostigmine et 0,01 mg/kg de glycopyrrolate. Cohorte 5 - le sujet reçoit une dose de 2,0x ED95 de CW 002, suivie d'une dose de 1,5x ED95 et d'une perfusion de 30 min de 2-10 mcg/kg/min de CW 002 Cohorte 6 - le sujet reçoit une dose de 3,0x ED95 de CW 002, suivie d'une dose de 1,5x ED95 et d'une perfusion de 60 min de 2-10 mcg/kg/min de CW 002 Cohorte 7 - le sujet reçoit une dose de 4,0x ED95 de CW 002, suivie d'une dose de 1,5x ED95 et d'une perfusion de 90 min de 2-10 mcg/kg/min de CW 002 Les doses bolus de DE95 sont déterminées dans la partie I de l'étude. Dans la partie III, la sécurité, l'efficacité de l'intubation et la PK seront évaluées dans 2 cohortes (cohortes 8 et 9) de 6 sujets chacune, qui subiront une intubation endotrachéale à 60 ou 90 secondes après une dose bolus de CW002 injecté à 3 à 4 fois l'ED95. Pour les 3 premiers sujets de chaque cohorte, le CW 002 pourra récupérer spontanément. Pour les 3 seconds sujets, l'inversion sera effectuée à l'apparition de la 1ère secousse en utilisant 0,05 mg/kg de néostigmine et 0,01 mg/kg de glycopyrrolate. Cohorte 8 - le sujet reçoit une dose de 3,0x ED95 de CW 002 et une tentative d'intubation est effectuée 90 secondes après le bolus. Cohorte 9 - le sujet reçoit une dose de 4,0x ED95 de CW 002 et une tentative d'intubation est effectuée 60 secondes après le bolus. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Évaluer l'innocuité de l'utilisation de CW002 chez des volontaires humains en bonne santé en surveillant les modifications de l'ECG, de la fréquence cardiaque (FC), de la pression artérielle moyenne, des taux plasmatiques d'histamine, des valeurs de laboratoire clinique et en notant la survenue d'événements indésirables.
Délai: 4 semaines
|
4 semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Pour estimer la DE95 (dose nécessaire pour produire une suppression de 95 % de l'activité neuromusculaire
Délai: 24 heures
|
L'activité neuromusculaire est mesurée par la réponse mécanomyographique de l'adducteur du pouce (un muscle de la main dont la fonction est de déplacer le muscle du pouce) à une stimulation indirecte.
|
24 heures
|
Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Cynthia Lien, MD, Weill Medical College of Cornell University
Publications et liens utiles
Publications générales
- Viby-Mogensen J, Engbaek J, Eriksson LI, Gramstad L, Jensen E, Jensen FS, Koscielniak-Nielsen Z, Skovgaard LT, Ostergaard D. Good clinical research practice (GCRP) in pharmacodynamic studies of neuromuscular blocking agents. Acta Anaesthesiol Scand. 1996 Jan;40(1):59-74. doi: 10.1111/j.1399-6576.1996.tb04389.x.
- Belmont MR, Lien CA, Tjan J, Bradley E, Stein B, Patel SS, Savarese JJ. Clinical pharmacology of GW280430A in humans. Anesthesiology. 2004 Apr;100(4):768-73. doi: 10.1097/00000542-200404000-00004.
- Donati F. Neuromuscular blocking drugs for the new millennium: current practice, future trends--comparative pharmacology of neuromuscular blocking drugs. Anesth Analg. 2000 May;90(5 Suppl):S2-S6. doi: 10.1097/00000539-200005001-00002. No abstract available.
- Kopman AF, Klewicka MM, Neuman GG. An alternate method for estimating the dose-response relationships of neuromuscular blocking drugs. Anesth Analg. 2000 May;90(5):1191-7. doi: 10.1097/00000539-200005000-00036. Erratum In: Anesth Analg 2000 Jul;91(1):67.
- Kopman AF, Klewicka MM, Neuman GG. Reexamined: the recommended endotracheal intubating dose for nondepolarizing neuromuscular blockers of rapid onset. Anesth Analg. 2001 Oct;93(4):954-9. doi: 10.1097/00000539-200110000-00030.
- Savarese JJ, McGilvra JD, Sunaga H, Belmont MR, Van Ornum SG, Savard PM, Heerdt PM. Rapid chemical antagonism of neuromuscular blockade by L-cysteine adduction to and inactivation of the olefinic (double-bonded) isoquinolinium diester compounds gantacurium (AV430A), CW 002, and CW 011. Anesthesiology. 2010 Jul;113(1):58-73. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181dc1b5b.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- 1005011060
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .