Фаза I клинических испытаний для оценки безопасности, фармакокинетики и эффективности CW002 (CW002)
Фаза I, одноцентровое, трехучрежденческое, открытое, состоящее из трех частей исследование с повышением дозы для оценки безопасности, фармакокинетики и эффективности CW002 у здоровых взрослых добровольцев под наркозом
Целью этого исследования является проверка безопасности и эффективности исследуемого нервно-мышечного блокатора под названием CW002 и документирование его воздействия на здоровых взрослых добровольцев. Нервно-мышечный блокатор — это препарат, который временно блокирует движение мышц. CW002 еще не был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA).
Обычно миорелаксанты используются вместе с другими препаратами, которые полностью «усыпляют» человека. Эти препараты позволяют врачам поместить дыхательную трубку в дыхательные пути, остановить движение мышц во время хирургических операций и обеспечить вентиляцию (движение воздуха).
Это исследование проводится потому, что ожидается, что CW002 будет действовать быстро и обеспечивать мышечный блок средней (не слишком долгой, не слишком короткой) продолжительности. Исследователи хотели бы протестировать возрастающие дозы CW002, которые можно вводить без серьезных побочных эффектов. Если будет показано, что такое соединение безопасно и эффективно, такое соединение будет полезно в хирургических процедурах и может улучшить анестезиологическую помощь в будущем.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина с хорошим здоровьем (ASA I) в возрасте от 18 до 49 лет включительно, без сопутствующих заболеваний. Женщины должны быть небеременными, некормящими и практиковать приемлемый метод контроля над рождаемостью (например, барьер, оральные контрацептивы, вазэктомия партнера, воздержание) или быть хирургически стерильными или постменопаузальными. Тест на беременность будет проводиться во время скрининга и в 1-й день для подтверждения того, что женщины не беременны.
- Весит от 55 до 95 кг включительно и имеет индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 30 кг/м2 (ИМТ рассчитывается как вес в кг/[рост в м]2)
- Соглашается воздерживаться от приема любых пищевых добавок или лекарств, отпускаемых без рецепта (за исключением поливитаминов или разрешенных исследователем и медицинским наблюдателем) в течение 3 дней до исходного уровня до последующего наблюдения.
- Соглашается воздерживаться от приема любых рецептурных препаратов (кроме разрешенных исследователем и медицинским наблюдателем) в течение 14 дней до исходного уровня и до последующего наблюдения.
- Соглашается воздерживаться от употребления спиртосодержащих напитков в течение 3 дней до исходного уровня до последующего наблюдения.
- Имеет хорошее здоровье (класс I по ASA) на основании анамнеза и клинически приемлемых результатов следующих оценок: физикальное обследование, основные показатели жизнедеятельности, ЭКГ в 12 отведениях, клиническая биохимия, гематология/коагуляция и анализ мочи. Систолическое АД в положении сидя должно быть > 90 мм рт. ст. и ≤ 140 мм рт. ст., а диастолическое АД в положении сидя должно быть > 50 мм рт. ст. и ≤ 90 мм рт. ст. при скрининге и исходном уровне.
- Не имеет в анамнезе заболеваний сердечно-сосудистой, легочной, почечной, печеночной, центральной нервной системы или нервно-мышечных заболеваний, астмы или диабета в анамнезе (класс I по ASA)
- Способен эффективно общаться с исследовательским персоналом и считается надежным, готовым и готовым к сотрудничеству с точки зрения соблюдения требований протокола.
- Добровольно дает письменное информированное согласие на участие в исследовании
- Имеется ответственный взрослый, который согласился доставить субъект домой.
Критерий исключения:
- Имеет какое-либо текущее острое или хроническое заболевание
- Имеет в анамнезе любое клинически значимое заболевание, включая любое из следующего: сердечно-сосудистые, легочные, печеночные, почечные, ЦНС или нервно-мышечные заболевания, астму или диабет.
- Имеет в анамнезе анафилаксию, задокументированную реакцию гиперчувствительности или клинически значимую идиосинкразическую реакцию на какой-либо препарат.
- Имеет в анамнезе заболевание нервно-мышечного синапса (например, миотоническую дистрофию, полиомиелит, миастению, отравление ботулизмом)
- Злокачественная гипертермия в анамнезе
- Недавнее (в течение 2 недель) применение аминогликозидных антибиотиков или кортикостероидов
- Имеет историю апноэ сна
- Имеет в анамнезе предшествующие анестезиологические осложнения
- Имеет ли в анамнезе астму, требующую лечения реактивного заболевания дыхательных путей
- Имеет в анамнезе анатомическую аномалию дыхательных путей или признаки аномалии дыхательных путей, выявленные во время скринингового обследования дыхательных путей, которые могут помешать проведению ларингоскопии или интубации трахеи.
- Имеет в анамнезе инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) или имеет в анамнезе вирусный гепатит (кроме гепатита А)
- Имеет в анамнезе злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, за исключением успешно вылеченного неметастатического базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи и/или локализованного рака in situ шейки матки.
- Имеет предрасполагающее состояние, которое может помешать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарств, или любое состояние, которое может исказить результаты фармакокинетического анализа, особенно заболевания печени или почек.
- Получил другой исследуемый препарат в течение 30 дней до визита для скрининга
- Злоупотребление алкоголем в анамнезе (регулярно выпивает более 4 единиц алкоголя в день; 1 единица = ½ пинты пива, 1 стакан вина или 1 унция спирта) и/или доказательства любого употребления в течение 3 дней до исходного уровня
- Имеет историю или текущие доказательства злоупотребления законными или незаконными наркотическими веществами или положительный анализ мочи на наркотики, вызывающие зависимость
- В настоящее время употребляет табачные изделия или имеет историю употребления табака в течение 6 месяцев до визита для скрининга
- Сдал кровь или плазму в течение 60 дней до скринингового визита
- Имеет аномальную склонность к кровотечениям
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть I
Возрастающая переносимость дозы, фармакокинетика и оценка ED95 для CW 002
|
Для когорты 1 субъекты получают один болюс 0,02 мг/кг CW 002 (в/в), и нервно-мышечная функция будет спонтанно восстанавливаться в течение как минимум 5 периодов полувыведения. Для когорты 2 расчетная болюсная доза ED50 CW 002 (приблизительно 0,03 мг/кг) будет вводиться внутривенно. затем второй болюс той же дозировки*. Для когорты 3 расчетная болюсная доза CW 002 75 ED (приблизительно 0,04 мг/кг) будет вводиться внутривенно. затем второй болюс той же дозировки *. Для когорты IV расчетная болюсная доза CW 002 90 ED (приблизительно 0,06 мг/кг) будет вводиться внутривенно. затем второй болюс той же дозировки*. *Для когорт 2-4 вторая болюсная доза будет вводиться после как минимум 5 периодов полураспада CW002 (на основе фармакокинетических данных из когорты 1). Субъекты получают начальную восходящую болюсную дозу инъекции CW 002 и вторую болюсную дозу, за которой следует непрерывная инфузия, начатая в момент восстановления 25% реакции подергивания. Скорость инфузии будет регулироваться для поддержания подавления подергиваний на уровне 97-99%, но во избежание полной нервно-мышечной блокады. Для первых 3 субъектов каждой когорты CW 002 будет позволено выздороветь спонтанно. Для вторых 3 субъектов реверсирование будет выполняться при появлении 1-го подергивания с использованием 0,05 мг/кг неостигмина и 0,01 мг/кг гликопирролата. Когорта 5 - субъект получает 2,0x ED95 дозы CW 002, затем 1,5x ED95 дозы и 30-минутной инфузии 2-10 мкг/кг/мин CW 002. Когорта 6 - субъект получает 3,0x ED95 дозы CW 002, затем 1,5x ED95 дозы и 60-минутной инфузии 2-10 мкг/кг/мин CW 002. Когорта 7 - субъект получает 4,0x ED95 дозы CW 002, затем 1,5x ED95 дозы и 90-минутной инфузии 2-10 мкг/кг/мин CW 002. Болюсные дозы ED95 определяют в части I исследования. В части III безопасность, эффективность интубации и фармакокинетику будут оцениваться в 2 когортах (группы 8 и 9) по 6 человек в каждой, которым будет проведена эндотрахеальная интубация через 60 или 90 секунд после болюсной инъекции CW002 3–4 раза. ЭД95. Для первых 3 субъектов каждой когорты CW 002 будет позволено выздороветь спонтанно. Для вторых 3 субъектов реверсирование будет выполняться при появлении 1-го подергивания с использованием 0,05 мг/кг неостигмина и 0,01 мг/кг гликопирролата. Когорта 8 - субъект получает 3,0x ED95 дозу CW 002, и попытка интубации предпринимается через 90 секунд после введения болюса. Когорта 9 - субъект получает 4,0x ED95 дозу CW 002, и попытка интубации предпринимается через 60 секунд после введения болюса. |
|
Экспериментальный: Часть II
Безопасность, эффективность и фармакокинетика увеличения болюсных доз и инфузий CW 002, а также исследование отмены неостигмина
|
Для когорты 1 субъекты получают один болюс 0,02 мг/кг CW 002 (в/в), и нервно-мышечная функция будет спонтанно восстанавливаться в течение как минимум 5 периодов полувыведения. Для когорты 2 расчетная болюсная доза ED50 CW 002 (приблизительно 0,03 мг/кг) будет вводиться внутривенно. затем второй болюс той же дозировки*. Для когорты 3 расчетная болюсная доза CW 002 75 ED (приблизительно 0,04 мг/кг) будет вводиться внутривенно. затем второй болюс той же дозировки *. Для когорты IV расчетная болюсная доза CW 002 90 ED (приблизительно 0,06 мг/кг) будет вводиться внутривенно. затем второй болюс той же дозировки*. *Для когорт 2-4 вторая болюсная доза будет вводиться после как минимум 5 периодов полураспада CW002 (на основе фармакокинетических данных из когорты 1). Субъекты получают начальную восходящую болюсную дозу инъекции CW 002 и вторую болюсную дозу, за которой следует непрерывная инфузия, начатая в момент восстановления 25% реакции подергивания. Скорость инфузии будет регулироваться для поддержания подавления подергиваний на уровне 97-99%, но во избежание полной нервно-мышечной блокады. Для первых 3 субъектов каждой когорты CW 002 будет позволено выздороветь спонтанно. Для вторых 3 субъектов реверсирование будет выполняться при появлении 1-го подергивания с использованием 0,05 мг/кг неостигмина и 0,01 мг/кг гликопирролата. Когорта 5 - субъект получает 2,0x ED95 дозы CW 002, затем 1,5x ED95 дозы и 30-минутной инфузии 2-10 мкг/кг/мин CW 002. Когорта 6 - субъект получает 3,0x ED95 дозы CW 002, затем 1,5x ED95 дозы и 60-минутной инфузии 2-10 мкг/кг/мин CW 002. Когорта 7 - субъект получает 4,0x ED95 дозы CW 002, затем 1,5x ED95 дозы и 90-минутной инфузии 2-10 мкг/кг/мин CW 002. Болюсные дозы ED95 определяют в части I исследования. В части III безопасность, эффективность интубации и фармакокинетику будут оцениваться в 2 когортах (группы 8 и 9) по 6 человек в каждой, которым будет проведена эндотрахеальная интубация через 60 или 90 секунд после болюсной инъекции CW002 3–4 раза. ЭД95. Для первых 3 субъектов каждой когорты CW 002 будет позволено выздороветь спонтанно. Для вторых 3 субъектов реверсирование будет выполняться при появлении 1-го подергивания с использованием 0,05 мг/кг неостигмина и 0,01 мг/кг гликопирролата. Когорта 8 - субъект получает 3,0x ED95 дозу CW 002, и попытка интубации предпринимается через 90 секунд после введения болюса. Когорта 9 - субъект получает 4,0x ED95 дозу CW 002, и попытка интубации предпринимается через 60 секунд после введения болюса. |
|
Экспериментальный: Часть 3
Интубация CW 002 и реверсирование неостигмина
|
Для когорты 1 субъекты получают один болюс 0,02 мг/кг CW 002 (в/в), и нервно-мышечная функция будет спонтанно восстанавливаться в течение как минимум 5 периодов полувыведения. Для когорты 2 расчетная болюсная доза ED50 CW 002 (приблизительно 0,03 мг/кг) будет вводиться внутривенно. затем второй болюс той же дозировки*. Для когорты 3 расчетная болюсная доза CW 002 75 ED (приблизительно 0,04 мг/кг) будет вводиться внутривенно. затем второй болюс той же дозировки *. Для когорты IV расчетная болюсная доза CW 002 90 ED (приблизительно 0,06 мг/кг) будет вводиться внутривенно. затем второй болюс той же дозировки*. *Для когорт 2-4 вторая болюсная доза будет вводиться после как минимум 5 периодов полураспада CW002 (на основе фармакокинетических данных из когорты 1). Субъекты получают начальную восходящую болюсную дозу инъекции CW 002 и вторую болюсную дозу, за которой следует непрерывная инфузия, начатая в момент восстановления 25% реакции подергивания. Скорость инфузии будет регулироваться для поддержания подавления подергиваний на уровне 97-99%, но во избежание полной нервно-мышечной блокады. Для первых 3 субъектов каждой когорты CW 002 будет позволено выздороветь спонтанно. Для вторых 3 субъектов реверсирование будет выполняться при появлении 1-го подергивания с использованием 0,05 мг/кг неостигмина и 0,01 мг/кг гликопирролата. Когорта 5 - субъект получает 2,0x ED95 дозы CW 002, затем 1,5x ED95 дозы и 30-минутной инфузии 2-10 мкг/кг/мин CW 002. Когорта 6 - субъект получает 3,0x ED95 дозы CW 002, затем 1,5x ED95 дозы и 60-минутной инфузии 2-10 мкг/кг/мин CW 002. Когорта 7 - субъект получает 4,0x ED95 дозы CW 002, затем 1,5x ED95 дозы и 90-минутной инфузии 2-10 мкг/кг/мин CW 002. Болюсные дозы ED95 определяют в части I исследования. В части III безопасность, эффективность интубации и фармакокинетику будут оцениваться в 2 когортах (группы 8 и 9) по 6 человек в каждой, которым будет проведена эндотрахеальная интубация через 60 или 90 секунд после болюсной инъекции CW002 3–4 раза. ЭД95. Для первых 3 субъектов каждой когорты CW 002 будет позволено выздороветь спонтанно. Для вторых 3 субъектов реверсирование будет выполняться при появлении 1-го подергивания с использованием 0,05 мг/кг неостигмина и 0,01 мг/кг гликопирролата. Когорта 8 - субъект получает 3,0x ED95 дозу CW 002, и попытка интубации предпринимается через 90 секунд после введения болюса. Когорта 9 - субъект получает 4,0x ED95 дозу CW 002, и попытка интубации предпринимается через 60 секунд после введения болюса. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Оценить безопасность использования CW002 у здоровых людей-добровольцев путем мониторинга изменений ЭКГ, частоты сердечных сокращений (ЧСС), среднего артериального давления, уровней гистамина в плазме, клинико-лабораторных показателей и отмечая возникновение нежелательных явлений.
Временное ограничение: 4 недели
|
4 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Для оценки ED95 (доза, необходимая для подавления нервно-мышечной активности на 95 %).
Временное ограничение: 24 часа
|
Нервно-мышечная активность измеряется механомиографической реакцией приводящей мышцы большого пальца (мышцы в руке, которая приводит в движение мышцу большого пальца) на непрямую стимуляцию.
|
24 часа
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Cynthia Lien, MD, Weill Medical College of Cornell University
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Viby-Mogensen J, Engbaek J, Eriksson LI, Gramstad L, Jensen E, Jensen FS, Koscielniak-Nielsen Z, Skovgaard LT, Ostergaard D. Good clinical research practice (GCRP) in pharmacodynamic studies of neuromuscular blocking agents. Acta Anaesthesiol Scand. 1996 Jan;40(1):59-74. doi: 10.1111/j.1399-6576.1996.tb04389.x.
- Belmont MR, Lien CA, Tjan J, Bradley E, Stein B, Patel SS, Savarese JJ. Clinical pharmacology of GW280430A in humans. Anesthesiology. 2004 Apr;100(4):768-73. doi: 10.1097/00000542-200404000-00004.
- Donati F. Neuromuscular blocking drugs for the new millennium: current practice, future trends--comparative pharmacology of neuromuscular blocking drugs. Anesth Analg. 2000 May;90(5 Suppl):S2-S6. doi: 10.1097/00000539-200005001-00002. No abstract available.
- Kopman AF, Klewicka MM, Neuman GG. An alternate method for estimating the dose-response relationships of neuromuscular blocking drugs. Anesth Analg. 2000 May;90(5):1191-7. doi: 10.1097/00000539-200005000-00036. Erratum In: Anesth Analg 2000 Jul;91(1):67.
- Kopman AF, Klewicka MM, Neuman GG. Reexamined: the recommended endotracheal intubating dose for nondepolarizing neuromuscular blockers of rapid onset. Anesth Analg. 2001 Oct;93(4):954-9. doi: 10.1097/00000539-200110000-00030.
- Savarese JJ, McGilvra JD, Sunaga H, Belmont MR, Van Ornum SG, Savard PM, Heerdt PM. Rapid chemical antagonism of neuromuscular blockade by L-cysteine adduction to and inactivation of the olefinic (double-bonded) isoquinolinium diester compounds gantacurium (AV430A), CW 002, and CW 011. Anesthesiology. 2010 Jul;113(1):58-73. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181dc1b5b.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- 1005011060
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .