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Studio clinico di fase I per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e l'efficacia di CW002 (CW002)

3 febbraio 2014 aggiornato da: Cynthia Lien, Weill Medical College of Cornell University

Uno studio di fase I, a sito singolo, tri-istituzionale, in aperto, in tre parti, di aumento della dose per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e l'efficacia di CW002 in volontari anestetizzati adulti sani

Lo scopo di questo studio è testare la sicurezza e l'efficacia di un agente bloccante neuromuscolare sperimentale chiamato CW002 e documentare i suoi effetti su volontari adulti sani. Un agente bloccante neuromuscolare è un farmaco che impedisce temporaneamente ai muscoli di muoversi. CW002 non è stato ancora approvato dalla Food and Drug Administration (FDA).

Di solito, gli agenti bloccanti neuromuscolari vengono usati insieme ad altri farmaci che mettono le persone completamente "addormentate". Questi farmaci consentono ai medici di posizionare un tubo di respirazione nelle vie aeree, impedire ai muscoli di muoversi durante le operazioni chirurgiche e consentire la ventilazione (movimento dell'aria).

Questa ricerca viene condotta perché si prevede che CW002 agisca rapidamente e fornisca un blocco muscolare di durata intermedia (non troppo lunga, non troppo breve). I ricercatori vorrebbero testare dosi crescenti di CW002 che possono essere somministrate senza causare gravi effetti collaterali. Se dimostrato di essere sicuro ed efficace, un tale composto sarebbe utile nelle procedure chirurgiche e potrebbe migliorare le future cure anestetiche.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Gli agenti bloccanti neuromuscolari sono particolarmente importanti nell'intubazione (inserimento del tubo respiratorio nella trachea) perché è necessario un blocco muscolare rapido ed efficace per completare prontamente il processo e mettere in sicurezza le vie aeree. Inoltre, è auspicabile poter invertire rapidamente un agente bloccante in modo che il paziente possa respirare da solo il prima possibile.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

136

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Weill Cornell Medical College

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 45 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • È maschio o femmina in buona salute (ASA I) di età compresa tra 18 e 49 anni inclusi, senza malattie o malattie concomitanti. Le femmine devono essere non gravide, non in allattamento e praticare un metodo di controllo delle nascite accettabile (ad es. Barriera, contraccettivo orale, partner vasectomizzato, astinenza) o essere chirurgicamente sterili o in post menopausa. Un test di gravidanza verrà eseguito allo Screening e il Giorno 1 per confermare lo stato di non gravidanza dei soggetti di sesso femminile.
  • Pesa tra 55 e 95 kg inclusi e ha un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 kg/m2 (BMI calcolato come peso in kg/[altezza in m]2 )
  • Accetta di astenersi dall'assumere integratori alimentari o farmaci senza prescrizione medica (ad eccezione dei multivitaminici o come autorizzato dallo sperimentatore e dal monitor medico) per 3 giorni prima del basale fino al follow-up
  • Accetta di astenersi dall'assumere farmaci soggetti a prescrizione (ad eccezione di quanto autorizzato dallo sperimentatore e dal monitor medico) durante i 14 giorni precedenti al basale fino al follow-up
  • Accetta di astenersi dal consumo di bevande contenenti alcol per 3 giorni prima del basale fino al follow-up
  • È in buona salute (Classe ASA I) sulla base dell'anamnesi e dei risultati clinicamente accettabili delle seguenti valutazioni: esame fisico, segni vitali, ECG a 12 derivazioni, chimica clinica, ematologia/coagulazione e analisi delle urine. La pressione sistolica da seduti deve essere > 90 mmHg e ≤ 140 mmHg e la pressione diastolica da seduti deve essere > 50 mmHg e ≤ 90 mmHg allo screening e al basale
  • Non ha una storia di malattie cardiovascolari, polmonari, renali, epatiche, del sistema nervoso centrale o neuromuscolari o una storia di asma o diabete (Classe ASA I)
  • È in grado di comunicare in modo efficace con il personale dello studio ed è considerato affidabile, disponibile e collaborativo in termini di rispetto dei requisiti del protocollo
  • Fornisce volontariamente il consenso informato scritto per partecipare allo studio
  • Ha a disposizione un adulto responsabile che ha accettato di trasportare il soggetto a casa

Criteri di esclusione:

  • Ha una malattia acuta o cronica in corso
  • Ha una storia di qualsiasi disturbo medico clinicamente importante, incluso uno dei seguenti: malattie cardiovascolari, polmonari, epatiche, renali, del sistema nervoso centrale o neuromuscolari, asma o diabete
  • Ha una storia di anafilassi, una reazione di ipersensibilità documentata o una reazione idiosincratica clinicamente importante a qualsiasi farmaco
  • Ha una storia di malattia della giunzione neuromuscolare (ad esempio, distrofia miotonica, poliomielite, miastenia grave, avvelenamento da botulismo)
  • Ha una storia di ipertermia maligna
  • Ha avuto un uso recente (entro 2 settimane) di antibiotici aminoglicosidici o corticosteroidi
  • Ha una storia di apnea notturna
  • Ha una storia di precedenti complicazioni anestetiche
  • Ha una storia di asma che richiede una gestione per malattia reattiva delle vie aeree
  • Ha una storia di un'anomalia anatomica delle vie aeree o indicazione di un'anomalia delle vie aeree valutata durante l'esame di screening delle vie aeree che potrebbe interferire con la laringoscopia o l'intubazione tracheale
  • Ha una storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS), o ha una storia di epatite virale (diversa dall'epatite A)
  • Ha una storia di malignità negli ultimi 5 anni, ad eccezione dei carcinomi a cellule basali o a cellule squamose non metastatici trattati con successo della pelle e/o carcinoma localizzato in situ della cervice
  • Ha una condizione predisponente che potrebbe interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di farmaci o qualsiasi condizione che possa confondere le analisi farmacocinetiche, in particolare malattie epatiche o renali
  • Ha ricevuto un altro farmaco sperimentale entro 30 giorni prima della visita di screening
  • Ha una storia di abuso di alcol (beve regolarmente più di 4 unità di alcol al giorno; 1 unità = ½ pinta di birra, 1 bicchiere di vino o 1 oncia di superalcolico) e/o evidenza di qualsiasi consumo nei 3 giorni precedenti il ​​riferimento
  • Ha una storia o prove attuali di abuso di sostanze stupefacenti lecite o illecite o uno screening tossicologico delle urine positivo per droghe d'abuso
  • Utilizza attualmente prodotti contenenti tabacco o ha una storia di consumo di tabacco nei 6 mesi precedenti la visita di screening
  • Ha donato sangue o plasma entro 60 giorni prima della visita di screening
  • Ha una tendenza al sanguinamento anormale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte I
Tolleranza alla dose crescente, farmacocinetica e stima di ED95 per CW 002
Droga: CW 002

Per la Coorte 1, i soggetti ricevono un singolo bolo di 0,02 mg/kg CW 002 (i.v.) e la funzione neuromuscolare potrà riprendersi spontaneamente per almeno 5 emivite.

Per la coorte 2, verrà somministrata una dose in bolo ED50 stimata di CW 002 (circa 0,03 mg/kg) i.v. seguito da un secondo bolo dello stesso dosaggio*.

Per la coorte 3, verrà somministrata una dose in bolo ED 75 stimata di CW 002 (circa 0,04 mg/kg) i.v. seguito da un secondo bolo dello stesso dosaggio*.

Per la coorte IV, verrà somministrata una dose in bolo ED 90 stimata di CW 002 (circa 0,06 mg/kg) i.v. seguito da un secondo bolo dello stesso dosaggio*.

*Per le coorti 2-4, verrà somministrata una seconda dose in bolo dopo un minimo di 5 emivite di CW002 (sulla base dei dati farmacocinetici della coorte 1).

Droga: CW 002

I soggetti ricevono una dose iniziale in bolo ascendente di iniezione CW 002 e un secondo bolo seguito da un'infusione continua iniziata al punto di recupero del 25% della risposta di contrazione. La velocità di infusione sarà regolata per mantenere la soppressione del 97% - 99% della contrazione, ma per evitare il blocco neuromuscolare completo. Per i primi 3 soggetti di ciascuna coorte, CW 002 sarà autorizzato a riprendersi spontaneamente. Per i secondi 3 soggetti, l'inversione verrà eseguita alla comparsa della prima contrazione utilizzando 0,05 mg/kg di neostigmina e 0,01 mg/kg di glicopirrolato.

Coorte 5: il soggetto riceve una dose di ED95 di 2,0 volte di CW 002, seguita da una dose di ED95 di 1,5 volte e un'infusione di 30 minuti di 2-10 mcg/kg/min di CW 002

Coorte 6 - il soggetto riceve una dose di 3,0 volte ED95 di CW 002, seguita da una dose di 1,5 volte ED95 e un'infusione di 60 minuti di 2-10 mcg/kg/min di CW 002

Coorte 7 - il soggetto riceve una dose di ED95 4,0x di CW 002, seguita da una dose di ED95 1,5x e un'infusione di 90 min di 2-10 mcg/kg/min di CW 002

Le dosi in bolo di ED95 sono determinate nella Parte I dello studio.

Droga: CW 002

Nella parte III, la sicurezza, l'efficacia dell'intubazione e la farmacocinetica saranno valutate in 2 coorti (coorti 8 e 9) di 6 soggetti ciascuna, che saranno sottoposte a intubazione endotracheale a 60 o 90 secondi dopo una dose in bolo di iniezione di CW002 da 3 a 4 volte l'ED95. Per i primi 3 soggetti di ciascuna coorte, CW 002 sarà autorizzato a riprendersi spontaneamente. Per i secondi 3 soggetti, l'inversione verrà eseguita alla comparsa della prima contrazione utilizzando 0,05 mg/kg di neostigmina e 0,01 mg/kg di glicopirrolato.

Coorte 8: il soggetto riceve una dose di 3,0 volte ED95 di CW 002 e il tentativo di intubazione viene effettuato 90 secondi dopo il bolo.

Coorte 9: il soggetto riceve una dose di ED95 4,0x di CW 002 e il tentativo di intubazione viene effettuato 60 secondi dopo il bolo.
Sperimentale: Seconda parte
Sicurezza, efficacia e farmacocinetica dell'aumento delle dosi in bolo e delle infusioni di CW 002 ed esplorazione dell'inversione della neostigmina
Droga: CW 002

Per la Coorte 1, i soggetti ricevono un singolo bolo di 0,02 mg/kg CW 002 (i.v.) e la funzione neuromuscolare potrà riprendersi spontaneamente per almeno 5 emivite.

Per la coorte 2, verrà somministrata una dose in bolo ED50 stimata di CW 002 (circa 0,03 mg/kg) i.v. seguito da un secondo bolo dello stesso dosaggio*.

Per la coorte 3, verrà somministrata una dose in bolo ED 75 stimata di CW 002 (circa 0,04 mg/kg) i.v. seguito da un secondo bolo dello stesso dosaggio*.

Per la coorte IV, verrà somministrata una dose in bolo ED 90 stimata di CW 002 (circa 0,06 mg/kg) i.v. seguito da un secondo bolo dello stesso dosaggio*.

*Per le coorti 2-4, verrà somministrata una seconda dose in bolo dopo un minimo di 5 emivite di CW002 (sulla base dei dati farmacocinetici della coorte 1).

Droga: CW 002

I soggetti ricevono una dose iniziale in bolo ascendente di iniezione CW 002 e un secondo bolo seguito da un'infusione continua iniziata al punto di recupero del 25% della risposta di contrazione. La velocità di infusione sarà regolata per mantenere la soppressione del 97% - 99% della contrazione, ma per evitare il blocco neuromuscolare completo. Per i primi 3 soggetti di ciascuna coorte, CW 002 sarà autorizzato a riprendersi spontaneamente. Per i secondi 3 soggetti, l'inversione verrà eseguita alla comparsa della prima contrazione utilizzando 0,05 mg/kg di neostigmina e 0,01 mg/kg di glicopirrolato.

Coorte 5: il soggetto riceve una dose di ED95 di 2,0 volte di CW 002, seguita da una dose di ED95 di 1,5 volte e un'infusione di 30 minuti di 2-10 mcg/kg/min di CW 002

Coorte 6 - il soggetto riceve una dose di 3,0 volte ED95 di CW 002, seguita da una dose di 1,5 volte ED95 e un'infusione di 60 minuti di 2-10 mcg/kg/min di CW 002

Coorte 7 - il soggetto riceve una dose di ED95 4,0x di CW 002, seguita da una dose di ED95 1,5x e un'infusione di 90 min di 2-10 mcg/kg/min di CW 002

Le dosi in bolo di ED95 sono determinate nella Parte I dello studio.

Droga: CW 002

Nella parte III, la sicurezza, l'efficacia dell'intubazione e la farmacocinetica saranno valutate in 2 coorti (coorti 8 e 9) di 6 soggetti ciascuna, che saranno sottoposte a intubazione endotracheale a 60 o 90 secondi dopo una dose in bolo di iniezione di CW002 da 3 a 4 volte l'ED95. Per i primi 3 soggetti di ciascuna coorte, CW 002 sarà autorizzato a riprendersi spontaneamente. Per i secondi 3 soggetti, l'inversione verrà eseguita alla comparsa della prima contrazione utilizzando 0,05 mg/kg di neostigmina e 0,01 mg/kg di glicopirrolato.

Coorte 8: il soggetto riceve una dose di 3,0 volte ED95 di CW 002 e il tentativo di intubazione viene effettuato 90 secondi dopo il bolo.

Coorte 9: il soggetto riceve una dose di ED95 4,0x di CW 002 e il tentativo di intubazione viene effettuato 60 secondi dopo il bolo.
Sperimentale: Parte III
Intubazione con CW 002 e inversione Neostigmina
Droga: CW 002

Per la Coorte 1, i soggetti ricevono un singolo bolo di 0,02 mg/kg CW 002 (i.v.) e la funzione neuromuscolare potrà riprendersi spontaneamente per almeno 5 emivite.

Per la coorte 2, verrà somministrata una dose in bolo ED50 stimata di CW 002 (circa 0,03 mg/kg) i.v. seguito da un secondo bolo dello stesso dosaggio*.

Per la coorte 3, verrà somministrata una dose in bolo ED 75 stimata di CW 002 (circa 0,04 mg/kg) i.v. seguito da un secondo bolo dello stesso dosaggio*.

Per la coorte IV, verrà somministrata una dose in bolo ED 90 stimata di CW 002 (circa 0,06 mg/kg) i.v. seguito da un secondo bolo dello stesso dosaggio*.

*Per le coorti 2-4, verrà somministrata una seconda dose in bolo dopo un minimo di 5 emivite di CW002 (sulla base dei dati farmacocinetici della coorte 1).

Droga: CW 002

I soggetti ricevono una dose iniziale in bolo ascendente di iniezione CW 002 e un secondo bolo seguito da un'infusione continua iniziata al punto di recupero del 25% della risposta di contrazione. La velocità di infusione sarà regolata per mantenere la soppressione del 97% - 99% della contrazione, ma per evitare il blocco neuromuscolare completo. Per i primi 3 soggetti di ciascuna coorte, CW 002 sarà autorizzato a riprendersi spontaneamente. Per i secondi 3 soggetti, l'inversione verrà eseguita alla comparsa della prima contrazione utilizzando 0,05 mg/kg di neostigmina e 0,01 mg/kg di glicopirrolato.

Coorte 5: il soggetto riceve una dose di ED95 di 2,0 volte di CW 002, seguita da una dose di ED95 di 1,5 volte e un'infusione di 30 minuti di 2-10 mcg/kg/min di CW 002

Coorte 6 - il soggetto riceve una dose di 3,0 volte ED95 di CW 002, seguita da una dose di 1,5 volte ED95 e un'infusione di 60 minuti di 2-10 mcg/kg/min di CW 002

Coorte 7 - il soggetto riceve una dose di ED95 4,0x di CW 002, seguita da una dose di ED95 1,5x e un'infusione di 90 min di 2-10 mcg/kg/min di CW 002

Le dosi in bolo di ED95 sono determinate nella Parte I dello studio.

Droga: CW 002

Nella parte III, la sicurezza, l'efficacia dell'intubazione e la farmacocinetica saranno valutate in 2 coorti (coorti 8 e 9) di 6 soggetti ciascuna, che saranno sottoposte a intubazione endotracheale a 60 o 90 secondi dopo una dose in bolo di iniezione di CW002 da 3 a 4 volte l'ED95. Per i primi 3 soggetti di ciascuna coorte, CW 002 sarà autorizzato a riprendersi spontaneamente. Per i secondi 3 soggetti, l'inversione verrà eseguita alla comparsa della prima contrazione utilizzando 0,05 mg/kg di neostigmina e 0,01 mg/kg di glicopirrolato.

Coorte 8: il soggetto riceve una dose di 3,0 volte ED95 di CW 002 e il tentativo di intubazione viene effettuato 90 secondi dopo il bolo.

Coorte 9: il soggetto riceve una dose di ED95 4,0x di CW 002 e il tentativo di intubazione viene effettuato 60 secondi dopo il bolo.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Valutare la sicurezza dell'uso di CW002 in volontari umani sani monitorando le variazioni di ECG, frequenza cardiaca (HR), pressione arteriosa media, livelli plasmatici di istamina, valori clinici di laboratorio e rilevando il verificarsi di eventi avversi.
Lasso di tempo: 4 settimane
4 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Per stimare la ED95 (dose richiesta per produrre il 95% di soppressione dell'attività neuromuscolare
Lasso di tempo: 24 ore
L'attività neuromuscolare è misurata dalla risposta meccanomiografica dell'adduttore del pollice (un muscolo della mano che funziona per muovere il muscolo del pollice) alla stimolazione indiretta.
24 ore

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Investigatori

  • Investigatore principale: Cynthia Lien, MD, Weill Medical College of Cornell University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 novembre 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 aprile 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 aprile 2011

Primo Inserito (Stima)

20 aprile 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

4 febbraio 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 febbraio 2014

Ultimo verificato

1 febbraio 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1005011060

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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