Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase I klinisk forsøg til evaluering af sikkerhed, farmakokinetik og effektivitet af CW002 (CW002)

3. februar 2014 opdateret af: Cynthia Lien, Weill Medical College of Cornell University

Et fase I, single-site, tri-institutionelt, open-label, tredelt, dosis-eskaleringsstudie til evaluering af sikkerheden, farmakokinetikken og effektiviteten af ​​CW002 hos raske voksne bedøvede frivillige

Formålet med denne undersøgelse er at teste sikkerheden og effektiviteten af ​​et neuromuskulært blokerende middel kaldet CW002 og at dokumentere dets virkninger på raske voksne frivillige. Et neuromuskulært blokerende middel er et lægemiddel, der midlertidigt forhindrer muskler i at bevæge sig. CW002 er endnu ikke godkendt af Food and Drug Administration (FDA).

Normalt bruges neuromuskulære blokerende midler sammen med andre lægemidler, der får folk helt "i søvn". Disse lægemidler gør det muligt for læger at placere et åndedrætsrør i luftvejene, forhindre muskler i at bevæge sig under kirurgiske operationer og tillade ventilation (luftbevægelse).

Denne forskning udføres, fordi CW002 forventes at virke hurtigt og give en muskelblok af mellem (ikke for lang, ikke for kort) varighed. Forskerne vil gerne teste stigende doser af CW002, der kan gives uden at give alvorlige bivirkninger. Hvis det viser sig at være både sikkert og effektivt, ville en sådan forbindelse være nyttig i kirurgiske procedurer og kunne forbedre fremtidig anæstesibehandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Neuromuskulære blokerende midler er særligt vigtige ved intubation (indsættelse af åndedrætsslange i luftrøret), fordi en hurtig og effektiv muskelblokering er nødvendig for hurtigt at fuldføre processen og sikre luftvejene. Derudover er det ønskeligt at kunne vende et blokeringsmiddel hurtigt, så patienten kan trække vejret på egen hånd så hurtigt som muligt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

136

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Weill Cornell Medical College

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 47 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Er mand eller kvinde ved godt helbred (ASA I) mellem 18 og 49 år inklusive, uden samtidig sygdom eller sygdom. Kvinderne skal være ikke-gravide, ikke-ammende og praktisere en acceptabel præventionsmetode (f.eks. barriere, oral prævention, vasektomiseret partner, abstinens) eller være kirurgisk sterile eller postmenopausale. En graviditetstest vil blive udført ved screening og på dag 1 for at bekræfte kvindelige forsøgspersoners ikke-gravide status.
  • Vejer mellem 55 og 95 kg inklusive, og har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 30 kg/m2 (BMI beregnet som vægt i kg/[højde i m]2)
  • Indvilliger i at afholde sig fra at tage kosttilskud eller ikke-receptpligtige lægemidler (undtagen multivitaminer eller som godkendt af investigator og medicinsk monitor) i 3 dage før baseline gennem opfølgning
  • Accepterer at afholde sig fra at tage receptpligtig medicin (undtagen som godkendt af investigator og medicinsk monitor) i løbet af de 14 dage forud for baseline gennem opfølgning
  • Indvilliger i at afholde sig fra at indtage alkoholholdige drikkevarer i 3 dage før baseline gennem opfølgning
  • Er ved godt helbred (ASA klasse I) baseret på sygehistorie og klinisk acceptable resultater på følgende vurderinger: fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12 aflednings-EKG, klinisk kemi, hæmatologi/koagulation og urinanalyse. Siddende systolisk BP skal være > 90 mmHg og ≤ 140 mmHg og siddende diastolisk BP skal være > 50 mmHg og ≤ 90 mmHg ved screening og baseline
  • Har ingen historie med kardiovaskulær, lunge-, nyre-, lever-, centralnervesystem eller neuromuskulær sygdom eller historie med astma eller diabetes (ASA klasse I)
  • Er i stand til at kommunikere effektivt med studiepersonale og anses for pålidelig, villig og samarbejdsvillig med hensyn til overholdelse af protokolkravene
  • Giver frivilligt skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen
  • Har en ansvarlig voksen til rådighed, som har sagt ja til at transportere emnet hjem

Ekskluderingskriterier:

  • Har en aktuel akut eller kronisk sygdom
  • Har en historie med enhver klinisk vigtig medicinsk lidelse, herunder en eller flere af følgende: kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, CNS- eller neuromuskulær sygdom, astma eller diabetes
  • Har en historie med anafylaksi, en dokumenteret overfølsomhedsreaktion eller en klinisk vigtig idiosynkratisk reaktion på ethvert lægemiddel
  • Har en historie med neuromuskulær forbindelsessygdom (f.eks. myotonisk dystrofi, polio, myasthenia gravis, botulismeforgiftning)
  • Har en historie med malign hypertermi
  • Har for nylig (inden for 2 uger) haft brug af aminoglykosid-antibiotika eller kortikosteroider
  • Har en historie med søvnapnø
  • Har en historie med tidligere anæstetiske komplikationer
  • Har nogen historie med astma, der kræver behandling for reaktiv luftvejssygdom
  • Har en anamnese med en anatomisk luftvejsabnormitet eller indikation af en luftvejsabnormitet vurderet under screening af luftvejsundersøgelsen, som kunne interferere med laryngoskopi eller tracheal intubation
  • Har en historie med human immundefektvirus (HIV)-infektion eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS), eller har en historie med viral hepatitis (bortset fra hepatitis A)
  • Har en anamnese med malignitet inden for de seneste 5 år, med undtagelse af vellykket behandlede ikke-metastatiske basalcelle- eller pladecellecarcinomer i huden og/eller lokaliseret carcinom in situ i livmoderhalsen
  • Har en disponerende tilstand, der kan interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler eller enhver tilstand, der kan forvirre PK-analyserne, især lever- eller nyresygdom
  • Har modtaget et andet forsøgslægemiddel inden for 30 dage før screeningsbesøget
  • Har en historie med alkoholmisbrug (drikker regelmæssigt mere end 4 enheder alkohol om dagen; 1 enhed = ½ pint øl, 1 glas vin eller 1 ounce spiritus) og/eller bevis for brug inden for 3 dage før baseline
  • Har en historie eller aktuelt bevis for misbrug af lovlige eller ulovlige stoffer eller en positiv undersøgelse af stoffer i urinen for misbrug
  • Bruger i øjeblikket tobaksholdige produkter eller har en historie med tobaksbrug inden for 6 måneder før screeningsbesøget
  • Har doneret blod eller plasma inden for 60 dage før screeningsbesøget
  • Har en unormal blødningstendens

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del I
Stigende dosistolerance, PK og estimering af ED95 for CW 002
Medicin: CW 002

For kohorte 1 modtager forsøgspersoner en enkelt bolus på 0,02 mg/kg CW 002 (i.v.), og neuromuskulær funktion vil få lov til at komme sig spontant i mindst 5 halveringstider.

For kohorte 2 vil en estimeret ED50 bolusdosis på CW 002 (ca. 0,03 mg/kg) blive givet i.v. efterfulgt af en anden bolus af samme dosis*.

For kohorte 3 vil en estimeret ED 75 bolusdosis på CW 002 (ca. 0,04 mg/kg) blive givet i.v. efterfulgt af en anden bolus af samme dosis *.

For kohorte IV vil en estimeret ED 90 bolusdosis på CW 002 (ca. 0,06 mg/kg) blive givet i.v. efterfulgt af en anden bolus af samme dosis*.

*For kohorter 2-4 vil en anden bolusdosis blive administreret efter minimum 5 halveringstider af CW002 (baseret på farmakokinetiske data fra kohorte 1).

Medicin: CW 002

Forsøgspersonerne modtager en indledende stigende bolusdosis af CW 002-injektion og en anden bolus efterfulgt af en kontinuerlig infusion påbegyndt ved punktet for 25 % genvinding af twitch-respons. Infusionshastigheden vil blive justeret for at opretholde 97 % - 99 % undertrykkelse af trækninger, men for at undgå fuldstændig neuromuskulær blokering. For de første 3 forsøgspersoner i hver kohorte vil CW 002 få lov til at komme sig spontant. For de 3 andre forsøgspersoner vil reversering blive udført ved forekomsten af ​​1. ryk ved anvendelse af 0,05 mg/kg neostigmin og 0,01 mg/kg glycopyrrolat.

Kohorte 5-individ modtager 2,0 x ED95-dosis af CW 002, efterfulgt af 1,5 x ED95-dosis og 30 minutters infusion af 2-10 mcg/kg/min af CW 002

Kohorte 6 - forsøgsperson modtager 3,0 x ED95-dosis af CW 002, efterfulgt af 1,5 x ED95-dosis og 60 minutters infusion af 2-10 mcg/kg/min af CW 002

Kohorte 7 - forsøgsperson modtager 4,0 x ED95-dosis af CW 002, efterfulgt af 1,5 x ED95-dosis og 90 minutters infusion af 2-10 mcg/kg/min af CW 002

Bolusdoser af ED95 bestemmes i del I af undersøgelsen.

Medicin: CW 002

I del III vil sikkerhed, intubationseffektivitet og PK blive evalueret i 2 kohorter (kohorter 8 og 9) af hver 6 forsøgspersoner, som vil gennemgå endotracheal intubation 60 eller 90 sekunder efter en bolusdosis af CW002-injektion 3 til 4 gange ED95. For de første 3 forsøgspersoner i hver kohorte vil CW 002 få lov til at komme sig spontant. For de 3 andre forsøgspersoner vil reversering blive udført ved forekomsten af ​​1. ryk ved anvendelse af 0,05 mg/kg neostigmin og 0,01 mg/kg glycopyrrolat.

Kohorte 8 - forsøgsperson modtager 3,0 x ED95-dosis af CW 002, og intubationsforsøg udføres 90 sekunder efter bolus.

Kohorte 9 - forsøgsperson modtager 4,0 x ED95-dosis af CW 002, og intubationsforsøg udføres 60 sekunder efter bolus.
Eksperimentel: Del II
Sikkerhed, effekt og PK ved stigende bolusdoser og infusioner af CW 002 og udforskning af Neostigmin-reversering
Medicin: CW 002

For kohorte 1 modtager forsøgspersoner en enkelt bolus på 0,02 mg/kg CW 002 (i.v.), og neuromuskulær funktion vil få lov til at komme sig spontant i mindst 5 halveringstider.

For kohorte 2 vil en estimeret ED50 bolusdosis på CW 002 (ca. 0,03 mg/kg) blive givet i.v. efterfulgt af en anden bolus af samme dosis*.

For kohorte 3 vil en estimeret ED 75 bolusdosis på CW 002 (ca. 0,04 mg/kg) blive givet i.v. efterfulgt af en anden bolus af samme dosis *.

For kohorte IV vil en estimeret ED 90 bolusdosis på CW 002 (ca. 0,06 mg/kg) blive givet i.v. efterfulgt af en anden bolus af samme dosis*.

*For kohorter 2-4 vil en anden bolusdosis blive administreret efter minimum 5 halveringstider af CW002 (baseret på farmakokinetiske data fra kohorte 1).

Medicin: CW 002

Forsøgspersonerne modtager en indledende stigende bolusdosis af CW 002-injektion og en anden bolus efterfulgt af en kontinuerlig infusion påbegyndt ved punktet for 25 % genvinding af twitch-respons. Infusionshastigheden vil blive justeret for at opretholde 97 % - 99 % undertrykkelse af trækninger, men for at undgå fuldstændig neuromuskulær blokering. For de første 3 forsøgspersoner i hver kohorte vil CW 002 få lov til at komme sig spontant. For de 3 andre forsøgspersoner vil reversering blive udført ved forekomsten af ​​1. ryk ved anvendelse af 0,05 mg/kg neostigmin og 0,01 mg/kg glycopyrrolat.

Kohorte 5-individ modtager 2,0 x ED95-dosis af CW 002, efterfulgt af 1,5 x ED95-dosis og 30 minutters infusion af 2-10 mcg/kg/min af CW 002

Kohorte 6 - forsøgsperson modtager 3,0 x ED95-dosis af CW 002, efterfulgt af 1,5 x ED95-dosis og 60 minutters infusion af 2-10 mcg/kg/min af CW 002

Kohorte 7 - forsøgsperson modtager 4,0 x ED95-dosis af CW 002, efterfulgt af 1,5 x ED95-dosis og 90 minutters infusion af 2-10 mcg/kg/min af CW 002

Bolusdoser af ED95 bestemmes i del I af undersøgelsen.

Medicin: CW 002

I del III vil sikkerhed, intubationseffektivitet og PK blive evalueret i 2 kohorter (kohorter 8 og 9) af hver 6 forsøgspersoner, som vil gennemgå endotracheal intubation 60 eller 90 sekunder efter en bolusdosis af CW002-injektion 3 til 4 gange ED95. For de første 3 forsøgspersoner i hver kohorte vil CW 002 få lov til at komme sig spontant. For de 3 andre forsøgspersoner vil reversering blive udført ved forekomsten af ​​1. ryk ved anvendelse af 0,05 mg/kg neostigmin og 0,01 mg/kg glycopyrrolat.

Kohorte 8 - forsøgsperson modtager 3,0 x ED95-dosis af CW 002, og intubationsforsøg udføres 90 sekunder efter bolus.

Kohorte 9 - forsøgsperson modtager 4,0 x ED95-dosis af CW 002, og intubationsforsøg udføres 60 sekunder efter bolus.
Eksperimentel: Del III
Intubation med CW 002 og Neostigmin reversering
Medicin: CW 002

For kohorte 1 modtager forsøgspersoner en enkelt bolus på 0,02 mg/kg CW 002 (i.v.), og neuromuskulær funktion vil få lov til at komme sig spontant i mindst 5 halveringstider.

For kohorte 2 vil en estimeret ED50 bolusdosis på CW 002 (ca. 0,03 mg/kg) blive givet i.v. efterfulgt af en anden bolus af samme dosis*.

For kohorte 3 vil en estimeret ED 75 bolusdosis på CW 002 (ca. 0,04 mg/kg) blive givet i.v. efterfulgt af en anden bolus af samme dosis *.

For kohorte IV vil en estimeret ED 90 bolusdosis på CW 002 (ca. 0,06 mg/kg) blive givet i.v. efterfulgt af en anden bolus af samme dosis*.

*For kohorter 2-4 vil en anden bolusdosis blive administreret efter minimum 5 halveringstider af CW002 (baseret på farmakokinetiske data fra kohorte 1).

Medicin: CW 002

Forsøgspersonerne modtager en indledende stigende bolusdosis af CW 002-injektion og en anden bolus efterfulgt af en kontinuerlig infusion påbegyndt ved punktet for 25 % genvinding af twitch-respons. Infusionshastigheden vil blive justeret for at opretholde 97 % - 99 % undertrykkelse af trækninger, men for at undgå fuldstændig neuromuskulær blokering. For de første 3 forsøgspersoner i hver kohorte vil CW 002 få lov til at komme sig spontant. For de 3 andre forsøgspersoner vil reversering blive udført ved forekomsten af ​​1. ryk ved anvendelse af 0,05 mg/kg neostigmin og 0,01 mg/kg glycopyrrolat.

Kohorte 5-individ modtager 2,0 x ED95-dosis af CW 002, efterfulgt af 1,5 x ED95-dosis og 30 minutters infusion af 2-10 mcg/kg/min af CW 002

Kohorte 6 - forsøgsperson modtager 3,0 x ED95-dosis af CW 002, efterfulgt af 1,5 x ED95-dosis og 60 minutters infusion af 2-10 mcg/kg/min af CW 002

Kohorte 7 - forsøgsperson modtager 4,0 x ED95-dosis af CW 002, efterfulgt af 1,5 x ED95-dosis og 90 minutters infusion af 2-10 mcg/kg/min af CW 002

Bolusdoser af ED95 bestemmes i del I af undersøgelsen.

Medicin: CW 002

I del III vil sikkerhed, intubationseffektivitet og PK blive evalueret i 2 kohorter (kohorter 8 og 9) af hver 6 forsøgspersoner, som vil gennemgå endotracheal intubation 60 eller 90 sekunder efter en bolusdosis af CW002-injektion 3 til 4 gange ED95. For de første 3 forsøgspersoner i hver kohorte vil CW 002 få lov til at komme sig spontant. For de 3 andre forsøgspersoner vil reversering blive udført ved forekomsten af ​​1. ryk ved anvendelse af 0,05 mg/kg neostigmin og 0,01 mg/kg glycopyrrolat.

Kohorte 8 - forsøgsperson modtager 3,0 x ED95-dosis af CW 002, og intubationsforsøg udføres 90 sekunder efter bolus.

Kohorte 9 - forsøgsperson modtager 4,0 x ED95-dosis af CW 002, og intubationsforsøg udføres 60 sekunder efter bolus.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
At evaluere sikkerheden ved brugen af ​​CW002 hos raske frivillige forsøgspersoner ved at overvåge ændringer i EKG, hjertefrekvens (HR), middelarterielt tryk, plasmahistaminniveauer, kliniske laboratorieværdier og notere forekomsten af ​​uønskede hændelser.
Tidsramme: 4 uger
4 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at estimere ED95 (dosis, der kræves for at producere 95 % suppression af neuromuskulær aktivitet
Tidsramme: 24 timer
Neuromuskulær aktivitet måles ved den mekanomyografiske respons fra adductor pollicis (en muskel i hånden, der fungerer til at bevæge tommelfingermusklen) på indirekte stimulation.
24 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Cynthia Lien, MD, Weill Medical College of Cornell University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. april 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. april 2011

Først opslået (Skøn)

20. april 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

4. februar 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. februar 2014

Sidst verificeret

1. februar 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1005011060

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med CW 002

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in France

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner