Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen I kliininen tutkimus CW002:n turvallisuuden, farmakokinetiikan ja tehon arvioimiseksi (CW002)

maanantai 3. helmikuuta 2014 päivittänyt: Cynthia Lien, Weill Medical College of Cornell University

Vaihe I, yksipaikkainen, kolmen laitoksen, avoin, kolmiosainen, annoksen suurennustutkimus CW002:n turvallisuuden, farmakokinetiikkaa ja tehokkuutta arvioimiseksi terveillä aikuisilla nukutetuilla vapaaehtoisilla

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on testata tutkittavan neuromuskulaarisen salpaajan, nimeltään CW002, turvallisuutta ja tehoa sekä dokumentoida sen vaikutukset terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla. Neuromuskulaarinen salpaaja on lääke, joka tilapäisesti estää lihaksia liikkumasta. Food and Drug Administration (FDA) ei ole vielä hyväksynyt CW002:ta.

Yleensä neuromuskulaarisia salpaavia aineita käytetään yhdessä muiden lääkkeiden kanssa, jotka saavat ihmiset täysin "nukkumaan". Näiden lääkkeiden avulla lääkärit voivat asettaa hengitysletkun hengitysteihin, estää lihaksia liikkumasta kirurgisten toimenpiteiden aikana ja mahdollistaa ilmanvaihdon (ilman liikkeen).

Tätä tutkimusta tehdään, koska CW002:n odotetaan toimivan nopeasti ja aikaansaavan keskipitkän (ei liian pitkän, ei liian lyhyen) lihaslohkon. Tutkijat haluaisivat testata kasvavia CW002-annoksia, joita voidaan antaa aiheuttamatta vakavia sivuvaikutuksia. Jos tällainen yhdiste osoitetaan olevan sekä turvallinen että tehokas, se olisi käyttökelpoinen kirurgisissa toimenpiteissä ja voisi parantaa tulevaa anestesiahoitoa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Neuromuskulaariset salpausaineet ovat erityisen tärkeitä intubaatiossa (hengitysputken työntäminen henkitorveen), koska nopea ja tehokas lihasblokkaus tarvitaan prosessin nopeaan loppuun saattamiseen ja hengitysteiden turvaamiseen. Lisäksi on toivottavaa pystyä kääntämään nopeasti estoaine, jotta potilas voi hengittää itsekseen mahdollisimman pian.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

136

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Weill Cornell Medical College

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 45 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Onko mies tai nainen hyvässä kunnossa (ASA I) 18–49-vuotiaat mukaan lukien, ilman samanaikaista sairautta tai sairautta. Naisten on oltava ei-raskaana, imettämättömiä ja heidän tulee käyttää hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (esim. este, ehkäisymenetelmä, vasektomoitu kumppani, raittius) tai olla kirurgisesti steriilejä tai vaihdevuosien jälkeen. Raskaustesti suoritetaan seulonnassa ja päivänä 1 naispuolisten koehenkilöiden ei-raskaustilan varmistamiseksi.
  • Paino 55–95 kg, ja sen painoindeksi (BMI) on 18–30 kg/m2 (BMI lasketaan painona kg/[pituus m]2)
  • suostuu pidättymään ravintolisistä tai reseptivapaista lääkkeistä (paitsi monivitamiinivalmisteista tai tutkijan ja lääkärin valtuuttamana) 3 päivää ennen lähtötilannetta seurantatutkimuksen kautta
  • suostuu pidättymään reseptilääkkeiden ottamisesta (lukuun ottamatta tutkijan ja lääkärin valtuuttamia) 14 päivän aikana ennen lähtötilannetta seurantatutkimuksen kautta
  • suostuu olemaan juomatta alkoholia sisältäviä juomia 3 päivää ennen lähtötilannetta seurannan kautta
  • On hyvässä kunnossa (ASA-luokka I) sairaushistorian ja kliinisesti hyväksyttävien tulosten perusteella seuraavissa arvioinneissa: fyysinen tutkimus, elintoiminnot, 12-kytkentäinen EKG, kliininen kemia, hematologia/koagulaatio ja virtsaanalyysi. Istuvan systolisen verenpaineen on oltava > 90 mmHg ja ≤ 140 mmHg ja istuvan diastolisen verenpaineen on oltava > 50 mmHg ja ≤ 90 mmHg seulonnassa ja lähtötilanteessa
  • Hänellä ei ole aiemmin ollut sydän- ja verisuoni-, keuhko-, munuais-, maksa-, keskushermoston- tai hermo-lihassairauksia tai astmaa tai diabetesta (ASA luokka I)
  • Pystyy kommunikoimaan tehokkaasti tutkimushenkilöstön kanssa ja häntä pidetään luotettavana, halukkaana ja yhteistyökykyisenä protokollavaatimusten noudattamisen suhteen
  • Vapaaehtoisesti antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen osallistua tutkimukseen
  • On käytettävissä vastuullinen aikuinen, joka on suostunut kuljettamaan kohteen kotiin

Poissulkemiskriteerit:

  • Onko sinulla jokin akuutti tai krooninen sairaus
  • Hänellä on ollut kliinisesti tärkeä sairaus, mukaan lukien jokin seuraavista: sydän- ja verisuoni-, keuhko-, maksa-, munuais-, keskushermostosairaus tai hermo-lihassairaus, astma tai diabetes
  • hänellä on ollut anafylaksia, dokumentoitu yliherkkyysreaktio tai kliinisesti tärkeä idiosynkraattinen reaktio mille tahansa lääkkeelle
  • Hänellä on ollut hermo-lihasliitossairaus (esim. myotoninen dystrofia, polio, myasthenia gravis, botulismimyrkytys)
  • Hänellä on ollut pahanlaatuinen hypertermia
  • Hän on käyttänyt äskettäin (2 viikon sisällä) aminoglykosidiantibiootteja tai kortikosteroideja
  • Hänellä on esiintynyt uniapneaa
  • Hänellä on aiempia anestesiakomplikaatioita
  • Onko sinulla aiemmin ollut astmaa, joka vaatii hoitoa reaktiivisen hengitystiesairauden vuoksi
  • hänellä on ollut hengitysteiden anatominen poikkeavuus tai merkkejä hengitysteiden poikkeavuudesta, joka on arvioitu hengitysteiden seulontatutkimuksen aikana ja joka voisi häiritä laryngoskoopiaa tai henkitorven intubaatiota
  • Hänellä on ollut HIV-infektio tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS) tai hänellä on ollut virushepatiitti (muu kuin hepatiitti A)
  • hänellä on ollut pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta onnistuneesti hoidettuja ei-metastaattisia ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää ja/tai paikallista kohdunkaulan karsinoomaa in situ
  • hänellä on altistava tila, joka voi häiritä lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä, tai mikä tahansa tila, joka voi sekoittaa PK-analyysejä, erityisesti maksa- tai munuaissairaus
  • Hän on saanut toisen tutkimuslääkkeen 30 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä
  • Hänellä on ollut alkoholin väärinkäyttö (juo säännöllisesti yli 4 yksikköä alkoholia päivässä; 1 yksikkö = ½ tuoppi olutta, 1 lasillinen viiniä tai 1 unssi väkevää alkoholia) ja/tai todisteita käytöstä 3 päivän aikana ennen lähtötasoa
  • hänellä on historiaa tai todisteita laillisten tai laittomien huumeiden väärinkäytöstä tai positiivinen virtsan huumeiden väärinkäyttö
  • Käyttää tällä hetkellä tupakkaa sisältäviä tuotteita tai on käyttänyt tupakkaa 6 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä
  • Hän on luovuttanut verta tai plasmaa 60 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä
  • Sillä on epänormaali verenvuototaipumus

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Osa I
Nouseva annostoleranssi, PK ja arvio ED95:stä CW 002:lle
Lääke: CW 002

Kohortissa 1 koehenkilöt saavat yhden boluksen 0,02 mg/kg CW 002 (i.v.) ja hermolihastoiminnan annetaan toipua spontaanisti vähintään 5 puoliintumisajan ajan.

Kohortille 2 ED50-bolusannos CW 002 (noin 0,03 mg/kg) annetaan i.v. ja sen jälkeen toinen saman annoksen bolus*.

Kohortille 3 arviolta ED 75 -bolusannos CW 002 (noin 0,04 mg/kg) annetaan i.v. ja sen jälkeen toinen saman annoksen bolus*.

Kohortti IV:n arvioitu ED 90 -bolusannos CW 002 (noin 0,06 mg/kg) annetaan i.v. ja sen jälkeen toinen saman annoksen bolus*.

*Kohorteille 2–4 toinen bolusannos annetaan vähintään 5 CW002:n puoliintumisajan jälkeen (perustuu kohortin 1 PK-tietoihin).

Lääke: CW 002

Koehenkilöt saavat ensimmäisen nousevan bolusannoksen CW 002 -injektiota ja toisen boluksen, jota seuraa jatkuva infuusio, joka aloitetaan 25 %:n nykimisvasteen palautumispisteessä. Infuusionopeus säädetään siten, että nykimisen esto pysyy 97–99 %:ssa, mutta täydellisen hermo-lihastukoksen välttämiseksi. Kunkin kohortin kolmen ensimmäisen koehenkilön kohdalla CW 002:n annetaan toipua spontaanisti. Toiselle kolmelle koehenkilölle käännös suoritetaan ensimmäisen nykimisen ilmaantumisen yhteydessä käyttämällä 0,05 mg/kg neostigmiiniä ja 0,01 mg/kg glykopyrrolaattia.

Kohortti 5 – koehenkilö saa 2,0x ED95-annoksen CW 002:ta, jota seuraa 1,5x ED95-annos ja 30 minuutin infuusio 2-10 mikrog/kg/min CW 002:ta

Kohortti 6 - koehenkilö saa 3,0x ED95-annoksen CW 002:ta, jota seuraa 1,5x ED95-annos ja 60 minuutin infuusio 2-10 mikrogrammaa/kg/min CW 002:ta

Kohortti 7 – koehenkilö saa 4,0x ED95-annoksen CW 002:ta, jota seuraa 1,5x ED95-annos ja 90 minuutin infuusio 2-10 mikrog/kg/min CW 002:ta

ED95:n bolusannokset määritetään tutkimuksen osassa I.

Lääke: CW 002

Osassa III turvallisuus, intuboinnin tehokkuus ja farmakokinetiikka arvioidaan kahdessa kohortissa (kohortit 8 ja 9), joissa kussakin on 6 henkilöä, joille tehdään endotrakeaalinen intubaatio 60 tai 90 sekuntia CW002-bolusannoksen jälkeen 3-4 kertaa. ED95. Kunkin kohortin kolmen ensimmäisen koehenkilön kohdalla CW 002:n annetaan toipua spontaanisti. Toiselle kolmelle koehenkilölle käännös suoritetaan ensimmäisen nykimisen ilmaantumisen yhteydessä käyttämällä 0,05 mg/kg neostigmiiniä ja 0,01 mg/kg glykopyrrolaattia.

Kohortti 8 - koehenkilö saa 3,0x ED95-annoksen CW 002:ta, ja intubaatioyritys tehdään 90 sekuntia boluksen jälkeen.

Kohortti 9 - kohde saa 4,0x ED95-annoksen CW 002:ta, ja intubaatioyritys tehdään 60 sekuntia boluksen jälkeen.
Kokeellinen: Osa II
CW 002:n kasvavien bolusannosten ja infuusioiden turvallisuus, teho ja farmakokinetiikka sekä neostigmiinin kumoamisen tutkiminen
Lääke: CW 002

Kohortissa 1 koehenkilöt saavat yhden boluksen 0,02 mg/kg CW 002 (i.v.) ja hermolihastoiminnan annetaan toipua spontaanisti vähintään 5 puoliintumisajan ajan.

Kohortille 2 ED50-bolusannos CW 002 (noin 0,03 mg/kg) annetaan i.v. ja sen jälkeen toinen saman annoksen bolus*.

Kohortille 3 arviolta ED 75 -bolusannos CW 002 (noin 0,04 mg/kg) annetaan i.v. ja sen jälkeen toinen saman annoksen bolus*.

Kohortti IV:n arvioitu ED 90 -bolusannos CW 002 (noin 0,06 mg/kg) annetaan i.v. ja sen jälkeen toinen saman annoksen bolus*.

*Kohorteille 2–4 toinen bolusannos annetaan vähintään 5 CW002:n puoliintumisajan jälkeen (perustuu kohortin 1 PK-tietoihin).

Lääke: CW 002

Koehenkilöt saavat ensimmäisen nousevan bolusannoksen CW 002 -injektiota ja toisen boluksen, jota seuraa jatkuva infuusio, joka aloitetaan 25 %:n nykimisvasteen palautumispisteessä. Infuusionopeus säädetään siten, että nykimisen esto pysyy 97–99 %:ssa, mutta täydellisen hermo-lihastukoksen välttämiseksi. Kunkin kohortin kolmen ensimmäisen koehenkilön kohdalla CW 002:n annetaan toipua spontaanisti. Toiselle kolmelle koehenkilölle käännös suoritetaan ensimmäisen nykimisen ilmaantumisen yhteydessä käyttämällä 0,05 mg/kg neostigmiiniä ja 0,01 mg/kg glykopyrrolaattia.

Kohortti 5 – koehenkilö saa 2,0x ED95-annoksen CW 002:ta, jota seuraa 1,5x ED95-annos ja 30 minuutin infuusio 2-10 mikrog/kg/min CW 002:ta

Kohortti 6 - koehenkilö saa 3,0x ED95-annoksen CW 002:ta, jota seuraa 1,5x ED95-annos ja 60 minuutin infuusio 2-10 mikrogrammaa/kg/min CW 002:ta

Kohortti 7 – koehenkilö saa 4,0x ED95-annoksen CW 002:ta, jota seuraa 1,5x ED95-annos ja 90 minuutin infuusio 2-10 mikrog/kg/min CW 002:ta

ED95:n bolusannokset määritetään tutkimuksen osassa I.

Lääke: CW 002

Osassa III turvallisuus, intuboinnin tehokkuus ja farmakokinetiikka arvioidaan kahdessa kohortissa (kohortit 8 ja 9), joissa kussakin on 6 henkilöä, joille tehdään endotrakeaalinen intubaatio 60 tai 90 sekuntia CW002-bolusannoksen jälkeen 3-4 kertaa. ED95. Kunkin kohortin kolmen ensimmäisen koehenkilön kohdalla CW 002:n annetaan toipua spontaanisti. Toiselle kolmelle koehenkilölle käännös suoritetaan ensimmäisen nykimisen ilmaantumisen yhteydessä käyttämällä 0,05 mg/kg neostigmiiniä ja 0,01 mg/kg glykopyrrolaattia.

Kohortti 8 - koehenkilö saa 3,0x ED95-annoksen CW 002:ta, ja intubaatioyritys tehdään 90 sekuntia boluksen jälkeen.

Kohortti 9 - kohde saa 4,0x ED95-annoksen CW 002:ta, ja intubaatioyritys tehdään 60 sekuntia boluksen jälkeen.
Kokeellinen: Osa III
Intubaatio CW 002:lla ja neostigmiinin kääntäminen
Lääke: CW 002

Kohortissa 1 koehenkilöt saavat yhden boluksen 0,02 mg/kg CW 002 (i.v.) ja hermolihastoiminnan annetaan toipua spontaanisti vähintään 5 puoliintumisajan ajan.

Kohortille 2 ED50-bolusannos CW 002 (noin 0,03 mg/kg) annetaan i.v. ja sen jälkeen toinen saman annoksen bolus*.

Kohortille 3 arviolta ED 75 -bolusannos CW 002 (noin 0,04 mg/kg) annetaan i.v. ja sen jälkeen toinen saman annoksen bolus*.

Kohortti IV:n arvioitu ED 90 -bolusannos CW 002 (noin 0,06 mg/kg) annetaan i.v. ja sen jälkeen toinen saman annoksen bolus*.

*Kohorteille 2–4 toinen bolusannos annetaan vähintään 5 CW002:n puoliintumisajan jälkeen (perustuu kohortin 1 PK-tietoihin).

Lääke: CW 002

Koehenkilöt saavat ensimmäisen nousevan bolusannoksen CW 002 -injektiota ja toisen boluksen, jota seuraa jatkuva infuusio, joka aloitetaan 25 %:n nykimisvasteen palautumispisteessä. Infuusionopeus säädetään siten, että nykimisen esto pysyy 97–99 %:ssa, mutta täydellisen hermo-lihastukoksen välttämiseksi. Kunkin kohortin kolmen ensimmäisen koehenkilön kohdalla CW 002:n annetaan toipua spontaanisti. Toiselle kolmelle koehenkilölle käännös suoritetaan ensimmäisen nykimisen ilmaantumisen yhteydessä käyttämällä 0,05 mg/kg neostigmiiniä ja 0,01 mg/kg glykopyrrolaattia.

Kohortti 5 – koehenkilö saa 2,0x ED95-annoksen CW 002:ta, jota seuraa 1,5x ED95-annos ja 30 minuutin infuusio 2-10 mikrog/kg/min CW 002:ta

Kohortti 6 - koehenkilö saa 3,0x ED95-annoksen CW 002:ta, jota seuraa 1,5x ED95-annos ja 60 minuutin infuusio 2-10 mikrogrammaa/kg/min CW 002:ta

Kohortti 7 – koehenkilö saa 4,0x ED95-annoksen CW 002:ta, jota seuraa 1,5x ED95-annos ja 90 minuutin infuusio 2-10 mikrog/kg/min CW 002:ta

ED95:n bolusannokset määritetään tutkimuksen osassa I.

Lääke: CW 002

Osassa III turvallisuus, intuboinnin tehokkuus ja farmakokinetiikka arvioidaan kahdessa kohortissa (kohortit 8 ja 9), joissa kussakin on 6 henkilöä, joille tehdään endotrakeaalinen intubaatio 60 tai 90 sekuntia CW002-bolusannoksen jälkeen 3-4 kertaa. ED95. Kunkin kohortin kolmen ensimmäisen koehenkilön kohdalla CW 002:n annetaan toipua spontaanisti. Toiselle kolmelle koehenkilölle käännös suoritetaan ensimmäisen nykimisen ilmaantumisen yhteydessä käyttämällä 0,05 mg/kg neostigmiiniä ja 0,01 mg/kg glykopyrrolaattia.

Kohortti 8 - koehenkilö saa 3,0x ED95-annoksen CW 002:ta, ja intubaatioyritys tehdään 90 sekuntia boluksen jälkeen.

Kohortti 9 - kohde saa 4,0x ED95-annoksen CW 002:ta, ja intubaatioyritys tehdään 60 sekuntia boluksen jälkeen.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Arvioida CW002:n käytön turvallisuutta terveillä vapaaehtoisilla tarkkailemalla muutoksia EKG:ssä, sydämen sykkeessä (HR), keskimääräisessä valtimopaineessa, plasman histamiinipitoisuuksissa, kliinisissä laboratorioarvoissa ja huomioimalla haittatapahtumien esiintyminen.
Aikaikkuna: 4 viikkoa
4 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioida ED95 (annos, joka tarvitaan tuottamaan 95 % hermo-lihasaktiivisuuden suppressio
Aikaikkuna: 24 tuntia
Neuromuskulaarinen aktiivisuus mitataan adductor polliciksen (kädessä oleva lihas, joka toimii peukalon lihasta liikuttamalla) mekanomyografisella vasteella epäsuoraan stimulaatioon.
24 tuntia

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Weill Medical College of Cornell University

Tutkijat

  • Päätutkija: Cynthia Lien, MD, Weill Medical College of Cornell University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. toukokuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. lokakuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. marraskuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 18. huhtikuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 19. huhtikuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 20. huhtikuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Tiistai 4. helmikuuta 2014

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 3. helmikuuta 2014

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. helmikuuta 2014

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 1005011060

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Terve

Kliiniset tutkimukset CW 002

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Romania

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa