Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze I klinické studie k vyhodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a účinnosti CW002 (CW002)

3. února 2014 aktualizováno: Cynthia Lien, Weill Medical College of Cornell University

Fáze I, jednomístná, tříinstitucionální, otevřená, třídílná studie s eskalací dávek k vyhodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a účinnosti CW002 u zdravých dospělých dobrovolníků v anestezii

Účelem této studie je otestovat bezpečnost a účinnost testovaného neuromuskulárního blokátoru zvaného CW002 a zdokumentovat jeho účinky na zdravých dospělých dobrovolnících. Neuromuskulární blokátor je lék, který dočasně brání pohybu svalů. CW002 ještě nebyl schválen Food and Drug Administration (FDA).

Obvykle se neuromuskulární blokátory užívají spolu s jinými léky, které lidi zcela „uspí“. Tyto léky umožňují lékařům umístit dýchací trubici do dýchacích cest, zastavit pohyb svalů během chirurgických operací a umožnit ventilaci (pohyb vzduchu).

Tento výzkum se provádí, protože se očekává, že CW002 bude působit rychle a poskytne svalový blok středního (ne příliš dlouhého, ne příliš krátkého) trvání. Vědci by rádi otestovali zvyšující se dávky CW002, které mohou být podávány bez závažných vedlejších účinků. Pokud se ukáže, že je bezpečná i účinná, taková sloučenina by byla užitečná při chirurgických zákrocích a mohla by zlepšit budoucí anestetickou péči.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Neuromuskulární blokátory jsou zvláště důležité při intubaci (zavedení dýchací trubice do průdušnice), protože k rychlému dokončení procesu a zajištění dýchacích cest je zapotřebí rychlý a účinný svalový blok. Kromě toho je žádoucí schopnost rychle zvrátit blokující činidlo, aby pacient mohl dýchat sám co nejdříve.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

136

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Weill Cornell Medical College

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 45 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Je muž nebo žena v dobrém zdravotním stavu (ASA I) ve věku 18 až 49 let včetně, bez souběžných onemocnění nebo onemocnění. Ženy musí být netěhotné, nekojící a musí praktikovat přijatelnou metodu antikoncepce (např. bariéra, perorální antikoncepce, partner po vasektomii, abstinence) nebo musí být chirurgicky sterilní nebo po menopauze. Při screeningu a v den 1 bude proveden těhotenský test, aby se potvrdilo, že ženy nejsou těhotné.
  • Váží mezi 55 a 95 kg včetně a má index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 30 kg/m2 (BMI vypočteno jako hmotnost v kg/[výška vm]2)
  • Souhlasí s tím, že se zdrží užívání jakýchkoli doplňků stravy nebo léků bez předpisu (s výjimkou multivitaminů nebo povolení od zkoušejícího a lékařského monitoru) po dobu 3 dnů před základní linií prostřednictvím následné kontroly
  • Souhlasí s tím, že se zdrží užívání jakýchkoli léků na předpis (kromě těch, které schválil zkoušející a lékařský monitor) během 14 dnů před základní linií prostřednictvím následné kontroly
  • Souhlasí s tím, že se zdrží konzumace nápojů obsahujících alkohol po dobu 3 dnů před základní linií prostřednictvím následného sledování
  • Je v dobrém zdravotním stavu (třída I ASA) na základě anamnézy a klinicky přijatelných výsledků následujících hodnocení: fyzikální vyšetření, vitální funkce, 12svodové EKG, klinická chemie, hematologie/koagulace a analýza moči. Systolický TK vsedě musí být > 90 mmHg a ≤ 140 mmHg a diastolický TK vsedě musí být > 50 mmHg a ≤ 90 mmHg při screeningu a výchozí hodnotě
  • Nemá v anamnéze kardiovaskulární, plicní, ledvinové, jaterní onemocnění, onemocnění centrálního nervového systému nebo nervosvalové onemocnění nebo v anamnéze astma nebo diabetes (ASA třída I)
  • Je schopen efektivně komunikovat s personálem studie a je považován za spolehlivý, ochotný a spolupracující, pokud jde o dodržování požadavků protokolu
  • Dobrovolně dává písemný informovaný souhlas s účastí ve studii
  • Má k dispozici zodpovědnou dospělou osobu, která souhlasila s převozem předmětu domů

Kritéria vyloučení:

  • Má nějaké aktuální akutní nebo chronické onemocnění
  • Má v anamnéze jakoukoli klinicky významnou zdravotní poruchu včetně některého z následujících: kardiovaskulární, plicní, jaterní, ledvinové, CNS nebo nervosvalové onemocnění, astma nebo diabetes
  • Má v anamnéze anafylaxi, zdokumentovanou reakci přecitlivělosti nebo klinicky významnou idiosynkratickou reakci na jakýkoli lék
  • Má v anamnéze onemocnění nervosvalového spojení (např. myotonická dystrofie, dětská obrna, myasthenia gravis, otrava botulismem)
  • Má v anamnéze maligní hypertermii
  • Nedávno (do 2 týdnů) užíval aminoglykosidová antibiotika nebo kortikosteroidy
  • Má v anamnéze spánkovou apnoe
  • Má v anamnéze předchozí anestetické komplikace
  • Má v anamnéze astma vyžadující léčbu pro reaktivní onemocnění dýchacích cest
  • Má v anamnéze anatomickou abnormalitu dýchacích cest nebo indikaci abnormality dýchacích cest hodnocenou během Screeningového vyšetření dýchacích cest, která by mohla interferovat s laryngoskopií nebo tracheální intubací
  • Má v anamnéze infekci virem lidské imunodeficience (HIV) nebo syndrom získaného selhání imunity (AIDS) nebo má v anamnéze virovou hepatitidu (jinou než hepatitidu A)
  • Má malignitu v anamnéze během posledních 5 let, s výjimkou úspěšně léčených nemetastatických bazaliomů nebo spinocelulárních karcinomů kůže a/nebo lokalizovaného karcinomu in situ děložního čípku
  • Má predispoziční stav, který by mohl interferovat s vstřebáváním, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků, nebo jakýkoli stav, který může zmást analýzy PK, zejména onemocnění jater nebo ledvin
  • Během 30 dnů před screeningovou návštěvou dostal další zkoumaný lék
  • Má v anamnéze zneužívání alkoholu (pravidelně pije více než 4 jednotky alkoholu denně; 1 jednotka = ½ půllitru piva, 1 sklenice vína nebo 1 unce lihoviny) a/nebo důkaz o jakémkoli užívání během 3 dnů před základní hodnotou
  • Má v anamnéze nebo v současnosti důkazy o zneužívání legálních nebo nelegálních drogových látek nebo pozitivní screening drog v moči na zneužívání drog
  • V současné době používá výrobky obsahující tabák nebo má v minulosti užívání tabáku během 6 měsíců před screeningovou návštěvou
  • Daroval krev nebo plazmu během 60 dnů před screeningovou návštěvou
  • Má abnormální sklon ke krvácení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část I
Tolerance vzestupné dávky, PK a odhad ED95 pro CW 002
Lék: CW 002

Pro kohortu 1 dostanou subjekty jeden bolus 0,02 mg/kg CW 002 (i.v.) a neuromuskulární funkce se nechá spontánně zotavit po dobu alespoň 5 poločasů.

Pro kohortu 2 bude podána odhadovaná bolusová dávka ED50 CW 002 (přibližně 0,03 mg/kg) i.v. následuje druhý bolus se stejnou dávkou*.

Pro kohortu 3 bude i.v. podána odhadovaná bolusová dávka ED 75 CW 002 (přibližně 0,04 mg/kg). následuje druhý bolus se stejnou dávkou *.

Pro kohortu IV bude i.v. podána odhadovaná bolusová dávka ED 90 CW 002 (přibližně 0,06 mg/kg). následuje druhý bolus se stejnou dávkou*.

*Pro kohorty 2-4 bude podána druhá bolusová dávka po minimálně 5 poločasech CW002 (na základě PK dat z kohorty 1).

Lék: CW 002

Subjekty dostanou počáteční vzestupnou bolusovou dávku injekce CW 002 a druhý bolus následovaný kontinuální infuzí zahájenou v bodě 25% obnovení škubnutí. Rychlost infuze bude upravena tak, aby byla zachována 97%-99% suprese záškubů, ale aby se zabránilo úplnému neuromuskulárnímu bloku. U prvních 3 subjektů z každé kohorty bude CW 002 umožněno spontánní zotavení. U druhých 3 subjektů bude reverze provedena při objevení se 1. záškubu s použitím 0,05 mg/kg neostigminu a 0,01 mg/kg glykopyrolátu.

Kohorta 5 – subjekt dostává 2,0x ED95 dávku CW 002, následovanou 1,5x ED95 dávkou a 30minutovou infuzí 2-10 mcg/kg/min CW 002

Kohorta 6 – subjekt dostává 3,0x ED95 dávku CW 002, následovanou 1,5x ED95 dávkou a 60minutovou infuzí 2-10 mcg/kg/min CW 002

Kohorta 7 – subjekt dostává 4,0x ED95 dávku CW 002, následovanou 1,5x ED95 dávkou a 90minutovou infuzí 2-10 mcg/kg/min CW 002

Bolusové dávky ED95 jsou stanoveny v části I studie.

Lék: CW 002

V části III bude bezpečnost, účinnost intubace a PK hodnocena ve 2 kohortách (Kohorty 8 a 9) po 6 subjektech, z nichž každá bude podrobena endotracheální intubaci za 60 nebo 90 sekund po bolusové dávce CW002 3 až 4krát. ED95. U prvních 3 subjektů z každé kohorty bude CW 002 umožněno spontánní zotavení. U druhých 3 subjektů bude reverze provedena při objevení se 1. záškubu s použitím 0,05 mg/kg neostigminu a 0,01 mg/kg glykopyrolátu.

Skupina 8 - subjekt dostává 3,0x dávku ED95 CW 002 a pokus o intubaci se provede 90 sekund po bolusu.

Kohorta 9 - subjekt dostává 4,0x dávku ED95 CW 002 a pokus o intubaci se provede 60 sekund po bolusu.
Experimentální: Část II
Bezpečnost, účinnost a PK zvyšujících se bolusových dávek a infuzí CW 002 a zkoumání reverze neostigminu
Lék: CW 002

Pro kohortu 1 dostanou subjekty jeden bolus 0,02 mg/kg CW 002 (i.v.) a neuromuskulární funkce se nechá spontánně zotavit po dobu alespoň 5 poločasů.

Pro kohortu 2 bude podána odhadovaná bolusová dávka ED50 CW 002 (přibližně 0,03 mg/kg) i.v. následuje druhý bolus se stejnou dávkou*.

Pro kohortu 3 bude i.v. podána odhadovaná bolusová dávka ED 75 CW 002 (přibližně 0,04 mg/kg). následuje druhý bolus se stejnou dávkou *.

Pro kohortu IV bude i.v. podána odhadovaná bolusová dávka ED 90 CW 002 (přibližně 0,06 mg/kg). následuje druhý bolus se stejnou dávkou*.

*Pro kohorty 2-4 bude podána druhá bolusová dávka po minimálně 5 poločasech CW002 (na základě PK dat z kohorty 1).

Lék: CW 002

Subjekty dostanou počáteční vzestupnou bolusovou dávku injekce CW 002 a druhý bolus následovaný kontinuální infuzí zahájenou v bodě 25% obnovení škubnutí. Rychlost infuze bude upravena tak, aby byla zachována 97%-99% suprese záškubů, ale aby se zabránilo úplnému neuromuskulárnímu bloku. U prvních 3 subjektů z každé kohorty bude CW 002 umožněno spontánní zotavení. U druhých 3 subjektů bude reverze provedena při objevení se 1. záškubu s použitím 0,05 mg/kg neostigminu a 0,01 mg/kg glykopyrolátu.

Kohorta 5 – subjekt dostává 2,0x ED95 dávku CW 002, následovanou 1,5x ED95 dávkou a 30minutovou infuzí 2-10 mcg/kg/min CW 002

Kohorta 6 – subjekt dostává 3,0x ED95 dávku CW 002, následovanou 1,5x ED95 dávkou a 60minutovou infuzí 2-10 mcg/kg/min CW 002

Kohorta 7 – subjekt dostává 4,0x ED95 dávku CW 002, následovanou 1,5x ED95 dávkou a 90minutovou infuzí 2-10 mcg/kg/min CW 002

Bolusové dávky ED95 jsou stanoveny v části I studie.

Lék: CW 002

V části III bude bezpečnost, účinnost intubace a PK hodnocena ve 2 kohortách (Kohorty 8 a 9) po 6 subjektech, z nichž každá bude podrobena endotracheální intubaci za 60 nebo 90 sekund po bolusové dávce CW002 3 až 4krát. ED95. U prvních 3 subjektů z každé kohorty bude CW 002 umožněno spontánní zotavení. U druhých 3 subjektů bude reverze provedena při objevení se 1. záškubu s použitím 0,05 mg/kg neostigminu a 0,01 mg/kg glykopyrolátu.

Skupina 8 - subjekt dostává 3,0x dávku ED95 CW 002 a pokus o intubaci se provede 90 sekund po bolusu.

Kohorta 9 - subjekt dostává 4,0x dávku ED95 CW 002 a pokus o intubaci se provede 60 sekund po bolusu.
Experimentální: Část III
Intubace s CW 002 a reverzní neostigmin
Lék: CW 002

Pro kohortu 1 dostanou subjekty jeden bolus 0,02 mg/kg CW 002 (i.v.) a neuromuskulární funkce se nechá spontánně zotavit po dobu alespoň 5 poločasů.

Pro kohortu 2 bude podána odhadovaná bolusová dávka ED50 CW 002 (přibližně 0,03 mg/kg) i.v. následuje druhý bolus se stejnou dávkou*.

Pro kohortu 3 bude i.v. podána odhadovaná bolusová dávka ED 75 CW 002 (přibližně 0,04 mg/kg). následuje druhý bolus se stejnou dávkou *.

Pro kohortu IV bude i.v. podána odhadovaná bolusová dávka ED 90 CW 002 (přibližně 0,06 mg/kg). následuje druhý bolus se stejnou dávkou*.

*Pro kohorty 2-4 bude podána druhá bolusová dávka po minimálně 5 poločasech CW002 (na základě PK dat z kohorty 1).

Lék: CW 002

Subjekty dostanou počáteční vzestupnou bolusovou dávku injekce CW 002 a druhý bolus následovaný kontinuální infuzí zahájenou v bodě 25% obnovení škubnutí. Rychlost infuze bude upravena tak, aby byla zachována 97%-99% suprese záškubů, ale aby se zabránilo úplnému neuromuskulárnímu bloku. U prvních 3 subjektů z každé kohorty bude CW 002 umožněno spontánní zotavení. U druhých 3 subjektů bude reverze provedena při objevení se 1. záškubu s použitím 0,05 mg/kg neostigminu a 0,01 mg/kg glykopyrolátu.

Kohorta 5 – subjekt dostává 2,0x ED95 dávku CW 002, následovanou 1,5x ED95 dávkou a 30minutovou infuzí 2-10 mcg/kg/min CW 002

Kohorta 6 – subjekt dostává 3,0x ED95 dávku CW 002, následovanou 1,5x ED95 dávkou a 60minutovou infuzí 2-10 mcg/kg/min CW 002

Kohorta 7 – subjekt dostává 4,0x ED95 dávku CW 002, následovanou 1,5x ED95 dávkou a 90minutovou infuzí 2-10 mcg/kg/min CW 002

Bolusové dávky ED95 jsou stanoveny v části I studie.

Lék: CW 002

V části III bude bezpečnost, účinnost intubace a PK hodnocena ve 2 kohortách (Kohorty 8 a 9) po 6 subjektech, z nichž každá bude podrobena endotracheální intubaci za 60 nebo 90 sekund po bolusové dávce CW002 3 až 4krát. ED95. U prvních 3 subjektů z každé kohorty bude CW 002 umožněno spontánní zotavení. U druhých 3 subjektů bude reverze provedena při objevení se 1. záškubu s použitím 0,05 mg/kg neostigminu a 0,01 mg/kg glykopyrolátu.

Skupina 8 - subjekt dostává 3,0x dávku ED95 CW 002 a pokus o intubaci se provede 90 sekund po bolusu.

Kohorta 9 - subjekt dostává 4,0x dávku ED95 CW 002 a pokus o intubaci se provede 60 sekund po bolusu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Vyhodnotit bezpečnost použití CW002 u zdravých lidských dobrovolníků sledováním změn EKG, srdeční frekvence (HR), středního arteriálního tlaku, hladin histaminu v plazmě, klinických laboratorních hodnot a zaznamenáváním výskytu nežádoucích účinků.
Časové okno: 4 týdny
4 týdny

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pro odhad ED95 (dávka potřebná k vyvolání 95% suprese nervosvalové aktivity
Časové okno: 24 hodin
Neuromuskulární aktivita je měřena mechanomyografickou odpovědí adductor pollicis (sval na ruce, který slouží k pohybu palcem) na nepřímou stimulaci.
24 hodin

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Weill Medical College of Cornell University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Cynthia Lien, MD, Weill Medical College of Cornell University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. dubna 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. dubna 2011

První zveřejněno (Odhad)

20. dubna 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

4. února 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. února 2014

Naposledy ověřeno

1. února 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • 1005011060

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdravý

Klinické studie na CW 002

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Morocco

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit