Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie kliniczne fazy I oceniające bezpieczeństwo, farmakokinetykę i skuteczność CW002 (CW002)

3 lutego 2014 zaktualizowane przez: Cynthia Lien, Weill Medical College of Cornell University

Jednoośrodkowe, trójinstytucjonalne, otwarte, trzyczęściowe badanie fazy I z eskalacją dawki w celu oceny bezpieczeństwa, farmakokinetyki i skuteczności CW002 u zdrowych dorosłych znieczulonych ochotników

Celem tego badania jest przetestowanie bezpieczeństwa i skuteczności eksperymentalnego środka blokującego przewodnictwo nerwowo-mięśniowe o nazwie CW002 oraz udokumentowanie jego wpływu na zdrowych dorosłych ochotników. Środek blokujący przewodnictwo nerwowo-mięśniowe to lek, który tymczasowo uniemożliwia ruch mięśni. CW002 nie został jeszcze zatwierdzony przez Food and Drug Administration (FDA).

Zwykle środki blokujące przewodnictwo nerwowo-mięśniowe są stosowane razem z innymi lekami, które całkowicie usypiają ludzi. Leki te pozwalają lekarzom umieścić rurkę oddechową w drogach oddechowych, zatrzymać ruch mięśni podczas operacji chirurgicznych i umożliwić wentylację (ruch powietrza).

Badania te są prowadzone, ponieważ oczekuje się, że CW002 zadziała szybko i zapewni blok mięśniowy o pośrednim (nie za długim, nie za krótkim) czasie trwania. Naukowcy chcieliby przetestować zwiększające się dawki CW002, które można podawać bez powodowania poważnych skutków ubocznych. Jeśli okaże się, że jest zarówno bezpieczny, jak i skuteczny, taki związek byłby przydatny w procedurach chirurgicznych i mógłby poprawić przyszłą opiekę anestezjologiczną.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Środki blokujące przewodnictwo nerwowo-mięśniowe są szczególnie ważne podczas intubacji (wprowadzania rurki oddechowej do tchawicy), ponieważ szybka i skuteczna blokada mięśnia jest konieczna do szybkiego zakończenia procesu i zabezpieczenia dróg oddechowych. Ponadto pożądana jest możliwość szybkiego odwrócenia działania środka blokującego, tak aby pacjent mógł jak najszybciej samodzielnie oddychać.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

136

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Weill Cornell Medical College

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat do 47 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Czy mężczyzna lub kobieta jest w dobrym zdrowiu (ASA I) w wieku od 18 do 49 lat włącznie, bez współistniejących chorób. Kobiety muszą nie być w ciąży, nie karmić piersią i stosować akceptowalną metodę antykoncepcji (np. antykoncepcja mechaniczna, doustna antykoncepcja, partner po wazektomii, abstynencja) lub być sterylne chirurgicznie lub po menopauzie. Test ciążowy zostanie przeprowadzony podczas badania przesiewowego oraz w dniu 1, aby potwierdzić, że pacjentki nie są w ciąży.
  • Waży od 55 do 95 kg włącznie i ma wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 30 kg/m2 (BMI obliczony jako waga w kg/[wzrost w m]2)
  • Wyraża zgodę na powstrzymanie się od przyjmowania jakichkolwiek suplementów diety lub leków dostępnych bez recepty (z wyjątkiem multiwitamin lub zgodnie z zezwoleniem Badacza i Monitora Medycznego) przez 3 dni przed punktem wyjściowym do okresu kontrolnego
  • Wyraża zgodę na powstrzymanie się od przyjmowania jakichkolwiek leków na receptę (z wyjątkiem przypadków zatwierdzonych przez Badacza i Monitora Medycznego) w ciągu 14 dni poprzedzających Linię bazową do okresu kontrolnego
  • Wyraża zgodę na powstrzymanie się od spożywania napojów zawierających alkohol przez 3 dni przed punktem odniesienia do okresu kontrolnego
  • Jest w dobrym stanie zdrowia (klasa I wg ASA) w oparciu o historię choroby i klinicznie akceptowalne wyniki następujących ocen: badanie fizykalne, parametry życiowe, 12-odprowadzeniowe EKG, chemia kliniczna, hematologia/koagulacja i analiza moczu. Ciśnienie skurczowe w pozycji siedzącej musi wynosić > 90 mmHg i ≤ 140 mmHg, a ciśnienie rozkurczowe w pozycji siedzącej musi wynosić > 50 mmHg i ≤ 90 mmHg podczas badania przesiewowego i na linii podstawowej
  • Nie ma historii chorób sercowo-naczyniowych, płuc, nerek, wątroby, ośrodkowego układu nerwowego lub nerwowo-mięśniowych, ani historii astmy lub cukrzycy (klasa I wg ASA)
  • Jest w stanie skutecznie komunikować się z personelem badawczym i jest uważany za wiarygodnego, chętnego i chętnego do współpracy w zakresie zgodności z wymogami protokołu
  • Dobrowolnie wyraża pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu
  • Ma do dyspozycji odpowiedzialną osobę dorosłą, która zgodziła się odwieźć pacjenta do domu

Kryteria wyłączenia:

  • Ma jakąkolwiek obecną ostrą lub przewlekłą chorobę
  • W przeszłości występowały jakiekolwiek klinicznie istotne zaburzenia medyczne, w tym którekolwiek z następujących: choroba układu krążenia, płuc, wątroby, nerek, OUN lub nerwowo-mięśniowa, astma lub cukrzyca
  • Ma historię anafilaksji, udokumentowaną reakcję nadwrażliwości lub klinicznie istotną idiosynkratyczną reakcję na jakikolwiek lek
  • Ma historię choroby połączeń nerwowo-mięśniowych (np. Dystrofia miotoniczna, polio, myasthenia gravis, zatrucie jadem kiełbasianym)
  • Ma historię hipertermii złośliwej
  • Ostatnio (w ciągu ostatnich 2 tygodni) stosował antybiotyki aminoglikozydowe lub kortykosteroidy
  • Ma historię bezdechu sennego
  • Ma historię wcześniejszych powikłań anestezjologicznych
  • Ma jakąkolwiek historię astmy wymagającej leczenia reaktywnej choroby dróg oddechowych
  • Ma historię anatomicznych nieprawidłowości w drogach oddechowych lub wskazuje na nieprawidłowości w drogach oddechowych ocenione podczas przesiewowego badania dróg oddechowych, które mogą zakłócać laryngoskopię lub intubację dotchawiczą
  • Ma historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) lub ma historię wirusowego zapalenia wątroby (innego niż wirusowe zapalenie wątroby typu A)
  • Ma historię nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem skutecznie leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry bez przerzutów i/lub zlokalizowanego raka in situ szyjki macicy
  • Ma stan predysponujący, który może zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków lub jakikolwiek stan, który może zakłócać analizy PK, w szczególności choroby wątroby lub nerek
  • Otrzymał inny badany lek w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową
  • Ma historię nadużywania alkoholu (regularnie pije więcej niż 4 jednostki alkoholu dziennie; 1 jednostka = ½ kufla piwa, 1 kieliszek wina lub 1 uncja spirytusu) i/lub dowody używania w ciągu 3 dni przed punktem wyjściowym
  • Ma historię lub aktualne dowody nadużywania legalnych lub nielegalnych substancji odurzających lub pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu
  • Obecnie używa wyrobów zawierających tytoń lub używała tytoniu w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed wizytą przesiewową
  • Oddał krew lub osocze w ciągu 60 dni przed wizytą przesiewową
  • Ma nienormalną skłonność do krwawień

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część I
Rosnąca tolerancja dawki, PK i oszacowanie ED95 dla CW 002
Lek: CW 002

W przypadku kohorty 1 pacjenci otrzymują pojedynczy bolus 0,02 mg/kg CW 002 (i.v.), a funkcja nerwowo-mięśniowa będzie mogła powrócić do samoistnej regeneracji przez co najmniej 5 okresów półtrwania.

Dla Kohorty 2, szacunkowa dawka bolusowa ED50 CW 002 (około 0,03 mg/kg) zostanie podana dożylnie. a następnie drugi bolus tej samej dawki*.

Dla Kohorty 3, szacunkowa dawka bolusowa ED75 CW 002 (około 0,04 mg/kg) zostanie podana dożylnie. następnie drugi bolus o tej samej dawce *.

Dla Kohorty IV szacunkowa dawka bolusowa ED90 CW 002 (około 0,06 mg/kg) zostanie podana dożylnie. a następnie drugi bolus tej samej dawki*.

*Dla Kohort 2-4 druga dawka w bolusie zostanie podana po upływie co najmniej 5 okresów półtrwania CW002 (na podstawie danych PK z Kohorty 1).

Lek: CW 002

Osobnicy otrzymują początkową rosnącą dawkę bolusa CW 002 iniekcji i drugi bolus, po którym następuje ciągła infuzja rozpoczynana w punkcie powrotu 25% odpowiedzi skurczowej. Szybkość infuzji zostanie dostosowana tak, aby utrzymać 97-99% tłumienie drgawek, ale aby uniknąć całkowitego bloku przewodnictwa nerwowo-mięśniowego. Dla pierwszych 3 osobników z każdej kohorty, CW 002 będzie mogło wyzdrowieć samoistnie. W przypadku kolejnych 3 pacjentów odwrócenie zostanie przeprowadzone przy pojawieniu się pierwszego skurczu przy użyciu 0,05 mg/kg neostygminy i 0,01 mg/kg glikopirolanu.

Kohorta 5 - osobnik otrzymuje dawkę 2,0x ED95 CW 002, następnie dawkę 1,5x ED95 i 30-minutową infuzję 2-10 μg/kg/min CW 002

Kohorta 6 — pacjent otrzymuje dawkę 3,0x ED95 CW 002, a następnie dawkę 1,5x ED95 i 60-minutową infuzję 2-10 mcg/kg/min CW 002

Kohorta 7 — pacjent otrzymuje dawkę 4,0x ED95 CW 002, następnie dawkę 1,5x ED95 i 90-minutową infuzję 2-10 mcg/kg/min CW 002

Dawki bolusowe ED95 określono w części I badania.

Lek: CW 002

W części III bezpieczeństwo, skuteczność intubacji i farmakokinetyka zostaną ocenione w 2 kohortach (kohorty 8 i 9) po 6 pacjentów każda, którzy zostaną poddani intubacji dotchawiczej po 60 lub 90 sekundach po wstrzyknięciu bolusa CW002 3 do 4 razy ED95. Dla pierwszych 3 osobników z każdej kohorty, CW 002 będzie mogło wyzdrowieć samoistnie. W przypadku kolejnych 3 pacjentów odwrócenie zostanie przeprowadzone przy pojawieniu się pierwszego skurczu przy użyciu 0,05 mg/kg neostygminy i 0,01 mg/kg glikopirolanu.

Kohorta 8 — osobnik otrzymuje dawkę 3,0x ED95 CW 002, a próbę intubacji podejmuje się 90 sekund po podaniu bolusa.

Kohorta 9 — osobnik otrzymuje dawkę 4,0x ED95 CW 002, a próbę intubacji podejmuje się 60 sekund po podaniu bolusa.
Eksperymentalny: Część druga
Bezpieczeństwo, skuteczność i farmakokinetyka zwiększania dawek bolusa i infuzji CW 002 oraz badanie odwracania działania neostygminy
Lek: CW 002

W przypadku kohorty 1 pacjenci otrzymują pojedynczy bolus 0,02 mg/kg CW 002 (i.v.), a funkcja nerwowo-mięśniowa będzie mogła powrócić do samoistnej regeneracji przez co najmniej 5 okresów półtrwania.

Dla Kohorty 2, szacunkowa dawka bolusowa ED50 CW 002 (około 0,03 mg/kg) zostanie podana dożylnie. a następnie drugi bolus tej samej dawki*.

Dla Kohorty 3, szacunkowa dawka bolusowa ED75 CW 002 (około 0,04 mg/kg) zostanie podana dożylnie. następnie drugi bolus o tej samej dawce *.

Dla Kohorty IV szacunkowa dawka bolusowa ED90 CW 002 (około 0,06 mg/kg) zostanie podana dożylnie. a następnie drugi bolus tej samej dawki*.

*Dla Kohort 2-4 druga dawka w bolusie zostanie podana po upływie co najmniej 5 okresów półtrwania CW002 (na podstawie danych PK z Kohorty 1).

Lek: CW 002

Osobnicy otrzymują początkową rosnącą dawkę bolusa CW 002 iniekcji i drugi bolus, po którym następuje ciągła infuzja rozpoczynana w punkcie powrotu 25% odpowiedzi skurczowej. Szybkość infuzji zostanie dostosowana tak, aby utrzymać 97-99% tłumienie drgawek, ale aby uniknąć całkowitego bloku przewodnictwa nerwowo-mięśniowego. Dla pierwszych 3 osobników z każdej kohorty, CW 002 będzie mogło wyzdrowieć samoistnie. W przypadku kolejnych 3 pacjentów odwrócenie zostanie przeprowadzone przy pojawieniu się pierwszego skurczu przy użyciu 0,05 mg/kg neostygminy i 0,01 mg/kg glikopirolanu.

Kohorta 5 - osobnik otrzymuje dawkę 2,0x ED95 CW 002, następnie dawkę 1,5x ED95 i 30-minutową infuzję 2-10 μg/kg/min CW 002

Kohorta 6 — pacjent otrzymuje dawkę 3,0x ED95 CW 002, a następnie dawkę 1,5x ED95 i 60-minutową infuzję 2-10 mcg/kg/min CW 002

Kohorta 7 — pacjent otrzymuje dawkę 4,0x ED95 CW 002, następnie dawkę 1,5x ED95 i 90-minutową infuzję 2-10 mcg/kg/min CW 002

Dawki bolusowe ED95 określono w części I badania.

Lek: CW 002

W części III bezpieczeństwo, skuteczność intubacji i farmakokinetyka zostaną ocenione w 2 kohortach (kohorty 8 i 9) po 6 pacjentów każda, którzy zostaną poddani intubacji dotchawiczej po 60 lub 90 sekundach po wstrzyknięciu bolusa CW002 3 do 4 razy ED95. Dla pierwszych 3 osobników z każdej kohorty, CW 002 będzie mogło wyzdrowieć samoistnie. W przypadku kolejnych 3 pacjentów odwrócenie zostanie przeprowadzone przy pojawieniu się pierwszego skurczu przy użyciu 0,05 mg/kg neostygminy i 0,01 mg/kg glikopirolanu.

Kohorta 8 — osobnik otrzymuje dawkę 3,0x ED95 CW 002, a próbę intubacji podejmuje się 90 sekund po podaniu bolusa.

Kohorta 9 — osobnik otrzymuje dawkę 4,0x ED95 CW 002, a próbę intubacji podejmuje się 60 sekund po podaniu bolusa.
Eksperymentalny: Część III
Intubacja z CW 002 i odwróceniem neostygminy
Lek: CW 002

W przypadku kohorty 1 pacjenci otrzymują pojedynczy bolus 0,02 mg/kg CW 002 (i.v.), a funkcja nerwowo-mięśniowa będzie mogła powrócić do samoistnej regeneracji przez co najmniej 5 okresów półtrwania.

Dla Kohorty 2, szacunkowa dawka bolusowa ED50 CW 002 (około 0,03 mg/kg) zostanie podana dożylnie. a następnie drugi bolus tej samej dawki*.

Dla Kohorty 3, szacunkowa dawka bolusowa ED75 CW 002 (około 0,04 mg/kg) zostanie podana dożylnie. następnie drugi bolus o tej samej dawce *.

Dla Kohorty IV szacunkowa dawka bolusowa ED90 CW 002 (około 0,06 mg/kg) zostanie podana dożylnie. a następnie drugi bolus tej samej dawki*.

*Dla Kohort 2-4 druga dawka w bolusie zostanie podana po upływie co najmniej 5 okresów półtrwania CW002 (na podstawie danych PK z Kohorty 1).

Lek: CW 002

Osobnicy otrzymują początkową rosnącą dawkę bolusa CW 002 iniekcji i drugi bolus, po którym następuje ciągła infuzja rozpoczynana w punkcie powrotu 25% odpowiedzi skurczowej. Szybkość infuzji zostanie dostosowana tak, aby utrzymać 97-99% tłumienie drgawek, ale aby uniknąć całkowitego bloku przewodnictwa nerwowo-mięśniowego. Dla pierwszych 3 osobników z każdej kohorty, CW 002 będzie mogło wyzdrowieć samoistnie. W przypadku kolejnych 3 pacjentów odwrócenie zostanie przeprowadzone przy pojawieniu się pierwszego skurczu przy użyciu 0,05 mg/kg neostygminy i 0,01 mg/kg glikopirolanu.

Kohorta 5 - osobnik otrzymuje dawkę 2,0x ED95 CW 002, następnie dawkę 1,5x ED95 i 30-minutową infuzję 2-10 μg/kg/min CW 002

Kohorta 6 — pacjent otrzymuje dawkę 3,0x ED95 CW 002, a następnie dawkę 1,5x ED95 i 60-minutową infuzję 2-10 mcg/kg/min CW 002

Kohorta 7 — pacjent otrzymuje dawkę 4,0x ED95 CW 002, następnie dawkę 1,5x ED95 i 90-minutową infuzję 2-10 mcg/kg/min CW 002

Dawki bolusowe ED95 określono w części I badania.

Lek: CW 002

W części III bezpieczeństwo, skuteczność intubacji i farmakokinetyka zostaną ocenione w 2 kohortach (kohorty 8 i 9) po 6 pacjentów każda, którzy zostaną poddani intubacji dotchawiczej po 60 lub 90 sekundach po wstrzyknięciu bolusa CW002 3 do 4 razy ED95. Dla pierwszych 3 osobników z każdej kohorty, CW 002 będzie mogło wyzdrowieć samoistnie. W przypadku kolejnych 3 pacjentów odwrócenie zostanie przeprowadzone przy pojawieniu się pierwszego skurczu przy użyciu 0,05 mg/kg neostygminy i 0,01 mg/kg glikopirolanu.

Kohorta 8 — osobnik otrzymuje dawkę 3,0x ED95 CW 002, a próbę intubacji podejmuje się 90 sekund po podaniu bolusa.

Kohorta 9 — osobnik otrzymuje dawkę 4,0x ED95 CW 002, a próbę intubacji podejmuje się 60 sekund po podaniu bolusa.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Ocena bezpieczeństwa stosowania CW002 u zdrowych ochotników poprzez monitorowanie zmian w zapisie EKG, częstości akcji serca (HR), średniego ciśnienia tętniczego, poziomów histaminy w osoczu, klinicznych wartości laboratoryjnych oraz odnotowywanie występowania zdarzeń niepożądanych.
Ramy czasowe: 4 tygodnie
4 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aby oszacować ED95 (dawkę wymaganą do wywołania 95% zahamowania aktywności nerwowo-mięśniowej
Ramy czasowe: 24 godziny
Aktywność nerwowo-mięśniową mierzy się mechanomiograficzną odpowiedzią mięśnia przywodziciela kciuka (mięsień w dłoni, którego funkcją jest poruszanie mięśniem kciuka) na stymulację pośrednią.
24 godziny

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Śledczy

  • Główny śledczy: Cynthia Lien, MD, Weill Medical College of Cornell University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 kwietnia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 kwietnia 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

20 kwietnia 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

4 lutego 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 lutego 2014

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 1005011060

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na CW 002

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Panama

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj