Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase I klinische studie om de veiligheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van CW002 te evalueren (CW002)

3 februari 2014 bijgewerkt door: Cynthia Lien, Weill Medical College of Cornell University

Een fase I, single-site, tri-institutioneel, open-label, driedelig, dosis-escalatieonderzoek om de veiligheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van CW002 bij gezonde volwassen onder narcose gebrachte vrijwilligers te evalueren

Het doel van deze studie is om de veiligheid en werkzaamheid te testen van een neuromusculair blokkerend middel in onderzoek, CW002 genaamd, en om de effecten ervan op gezonde volwassen vrijwilligers te documenteren. Een neuromusculaire blokker is een medicijn dat tijdelijk verhindert dat spieren bewegen. CW002 is nog niet goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA).

Gewoonlijk worden neuromusculaire blokkers samen met andere medicijnen gebruikt die mensen volledig "in slaap" brengen. Met deze medicijnen kunnen artsen een beademingsslang in de luchtweg plaatsen, de beweging van spieren tijdens chirurgische ingrepen stoppen en ventilatie (luchtbeweging) mogelijk maken.

Dit onderzoek wordt gedaan omdat van CW002 wordt verwacht dat het snel werkt en een spierblokkade van gemiddelde (niet te lange, niet te korte) duur geeft. De onderzoekers willen graag oplopende doses van CW002 testen die gegeven kunnen worden zonder ernstige bijwerkingen te veroorzaken. Als wordt aangetoond dat het zowel veilig als effectief is, zou een dergelijke verbinding nuttig kunnen zijn bij chirurgische ingrepen en toekomstige anesthesiezorg kunnen verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Neuromusculaire blokkers zijn vooral belangrijk bij intubatie (inbrengen van de ademslang in de luchtpijp) omdat een snelle en effectieve spierblokkade nodig is om het proces snel te voltooien en de luchtweg veilig te stellen. Daarnaast is het wenselijk om een ​​blokker snel te kunnen omkeren, zodat de patiënt zo snel mogelijk zelfstandig kan ademen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

136

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Weill Cornell Medical College

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 45 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Is een man of vrouw in goede gezondheid (ASA I) in de leeftijd van 18 tot en met 49 jaar, zonder gelijktijdige ziekte of aandoening. Vrouwtjes mogen niet zwanger zijn, geen borstvoeding geven en een aanvaardbare methode van anticonceptie toepassen (bijv. Tijdens de screening en op dag 1 wordt een zwangerschapstest uitgevoerd om de niet-zwangere status van vrouwelijke proefpersonen te bevestigen.
  • Weegt tussen 55 en 95 kg, inclusief, en heeft een body mass index (BMI) tussen 18 en 30 kg/m2 (BMI berekend als gewicht in kg/[lengte in m]2 )
  • Stemt ermee in zich te onthouden van het nemen van voedingssupplementen of medicijnen zonder recept (behalve multivitaminen of zoals geautoriseerd door de onderzoeker en medische monitor) gedurende 3 dagen voorafgaand aan de baseline tot en met de follow-up
  • Stemt ermee in zich te onthouden van het nemen van voorgeschreven medicijnen (behalve zoals geautoriseerd door de onderzoeker en medische monitor) gedurende de 14 dagen voorafgaand aan de baseline door middel van follow-up
  • Stemt ermee in zich te onthouden van het consumeren van alcoholhoudende dranken gedurende 3 dagen voorafgaand aan de baseline tot aan de follow-up
  • Is in goede gezondheid (ASA-klasse I) op basis van medische voorgeschiedenis en klinisch aanvaardbare resultaten van de volgende beoordelingen: lichamelijk onderzoek, vitale functies, 12-afleidingen ECG, klinische chemie, hematologie/coagulatie en urineonderzoek. Zittende systolische bloeddruk moet > 90 mmHg en ≤ 140 mmHg zijn en zittende diastolische bloeddruk moet > 50 mmHg en ≤ 90 mmHg zijn bij screening en baseline
  • Heeft geen voorgeschiedenis van cardiovasculaire, pulmonale, nier-, lever-, centraal zenuwstelsel- of neuromusculaire aandoeningen, of voorgeschiedenis van astma of diabetes (ASA-klasse I)
  • Kan effectief communiceren met onderzoekspersoneel en wordt beschouwd als betrouwbaar, bereidwillig en coöperatief in termen van naleving van de protocolvereisten
  • Geeft vrijwillig schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek
  • Heeft een verantwoordelijke volwassene beschikbaar die ermee heeft ingestemd de proefpersoon naar huis te vervoeren

Uitsluitingscriteria:

  • Heeft een actuele acute of chronische ziekte
  • Heeft een voorgeschiedenis van een klinisch belangrijke medische aandoening, waaronder een van de volgende: cardiovasculaire, pulmonaire, lever-, nier-, CZS- of neuromusculaire ziekte, astma of diabetes
  • Heeft een voorgeschiedenis van anafylaxie, een gedocumenteerde overgevoeligheidsreactie of een klinisch belangrijke idiosyncratische reactie op een geneesmiddel
  • Heeft een voorgeschiedenis van neuromusculaire junctieziekte (bijv. myotone dystrofie, polio, myasthenia gravis, botulismevergiftiging)
  • Heeft een voorgeschiedenis van kwaadaardige hyperthermie
  • Heeft recent (binnen 2 weken) aminoglycoside-antibiotica of corticosteroïden gebruikt
  • Heeft een voorgeschiedenis van slaapapneu
  • Heeft een voorgeschiedenis van eerdere verdovingscomplicaties
  • Heeft een voorgeschiedenis van astma waarvoor behandeling nodig is voor reactieve luchtwegaandoening
  • Heeft een voorgeschiedenis van een anatomische luchtwegafwijking of een indicatie van een luchtwegafwijking vastgesteld tijdens het screeningsonderzoek van de luchtwegen die laryngoscopie of tracheale intubatie zou kunnen verstoren
  • Heeft een voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids), of heeft een voorgeschiedenis van virale hepatitis (anders dan hepatitis A)
  • Heeft een voorgeschiedenis van maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van met succes behandelde niet-gemetastaseerde basaalcel- of plaveiselcelcarcinomen van de huid en/of gelokaliseerd carcinoom in situ van de baarmoederhals
  • Heeft een predisponerende aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen kan verstoren of een aandoening die de PK-analyses kan verstoren, met name lever- of nierziekte
  • Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek een ander onderzoeksgeneesmiddel gekregen
  • Heeft een geschiedenis van alcoholmisbruik (drinkt regelmatig meer dan 4 eenheden alcohol per dag; 1 eenheid = ½ pint bier, 1 glas wijn of 1 ounce sterke drank) en/of bewijs van enig gebruik binnen 3 dagen voorafgaand aan Baseline
  • Heeft een geschiedenis of actueel bewijs van misbruik van legale of illegale drugs of een positieve urinedrugscreening voor drugsmisbruik
  • Gebruikt momenteel tabaksbevattende producten of heeft een geschiedenis van tabaksgebruik binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek
  • Heeft binnen 60 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek bloed of plasma gedoneerd
  • Heeft een abnormale neiging tot bloeden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel I
Oplopende dosistolerantie, PK en schatting van ED95 voor CW 002
Geneesmiddel: CW 002

Voor cohort 1 krijgen de proefpersonen een enkele bolus van 0,02 mg/kg CW 002 (i.v.) en de neuromusculaire functie mag spontaan herstellen gedurende ten minste 5 halfwaardetijden.

Voor Cohort 2 zal een geschatte ED50-bolusdosis van CW 002 (ongeveer 0,03 mg/kg) i.v. gevolgd door een tweede bolus van dezelfde dosering*.

Voor Cohort 3 zal een geschatte ED 75 bolusdosis van CW 002 (ongeveer 0,04 mg/kg) i.v. gevolgd door een tweede bolus van dezelfde dosering*.

Voor Cohort IV zal een geschatte ED 90 bolusdosis van CW 002 (ongeveer 0,06 mg/kg) i.v. gevolgd door een tweede bolus van dezelfde dosering*.

*Voor Cohort 2-4 wordt een tweede bolusdosis toegediend na minimaal 5 halfwaardetijden van CW002 (gebaseerd op PK-gegevens van Cohort 1).

Geneesmiddel: CW 002

Proefpersonen krijgen een initiële oplopende bolusdosis CW 002-injectie en een tweede bolus gevolgd door een continu infuus dat wordt gestart op het punt van 25% herstel van de spierrespons. De infusiesnelheid zal worden aangepast om 97%-99% onderdrukking van spiertrekkingen te behouden, maar om volledige neuromusculaire blokkade te voorkomen. Voor de eerste 3 proefpersonen van elk cohort mag CW 002 spontaan herstellen. Voor de tweede 3 proefpersonen zal omkering worden uitgevoerd bij het optreden van de 1e spiertrekkingen met behulp van 0,05 mg/kg neostigmine en 0,01 mg/kg glycopyrrolaat.

Cohort 5-patiënt krijgt 2,0x ED95 dosis van CW 002, gevolgd door 1,5x ED95 dosis en 30 min infusie van 2-10 mcg/kg/min van CW 002

Cohort 6 - proefpersoon krijgt 3,0x ED95 dosis CW 002, gevolgd door 1,5x ED95 dosis en 60 min infusie van 2-10 mcg/kg/min CW 002

Cohort 7 - proefpersoon krijgt 4,0x ED95 dosis CW 002, gevolgd door 1,5x ED95 dosis en 90 min infusie van 2-10 mcg/kg/min CW 002

Bolusdoses van ED95 worden bepaald in deel I van het onderzoek.

Geneesmiddel: CW 002

In deel III zullen veiligheid, werkzaamheid van intubatie en PK worden geëvalueerd in 2 cohorten (cohorten 8 en 9) van elk 6 proefpersonen, die endotracheale intubatie zullen ondergaan 60 of 90 seconden na een bolusdosis van CW002-injectie op 3 tot 4 maal de ED95. Voor de eerste 3 proefpersonen van elk cohort mag CW 002 spontaan herstellen. Voor de tweede 3 proefpersonen zal omkering worden uitgevoerd bij het optreden van de 1e spiertrekkingen met behulp van 0,05 mg/kg neostigmine en 0,01 mg/kg glycopyrrolaat.

Cohort 8 - proefpersoon krijgt 3,0x ED95-dosis CW 002 en poging tot intubatie wordt 90 seconden na de bolus gedaan.

Cohort 9 - proefpersoon krijgt 4,0x ED95-dosis van CW 002 en poging tot intubatie wordt 60 seconden na de bolus gedaan.
Experimenteel: Deel II
Veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek van toenemende bolusdoses en infusies van CW 002, en verkenning van neostigmine-omkering
Geneesmiddel: CW 002

Voor cohort 1 krijgen de proefpersonen een enkele bolus van 0,02 mg/kg CW 002 (i.v.) en de neuromusculaire functie mag spontaan herstellen gedurende ten minste 5 halfwaardetijden.

Voor Cohort 2 zal een geschatte ED50-bolusdosis van CW 002 (ongeveer 0,03 mg/kg) i.v. gevolgd door een tweede bolus van dezelfde dosering*.

Voor Cohort 3 zal een geschatte ED 75 bolusdosis van CW 002 (ongeveer 0,04 mg/kg) i.v. gevolgd door een tweede bolus van dezelfde dosering*.

Voor Cohort IV zal een geschatte ED 90 bolusdosis van CW 002 (ongeveer 0,06 mg/kg) i.v. gevolgd door een tweede bolus van dezelfde dosering*.

*Voor Cohort 2-4 wordt een tweede bolusdosis toegediend na minimaal 5 halfwaardetijden van CW002 (gebaseerd op PK-gegevens van Cohort 1).

Geneesmiddel: CW 002

Proefpersonen krijgen een initiële oplopende bolusdosis CW 002-injectie en een tweede bolus gevolgd door een continu infuus dat wordt gestart op het punt van 25% herstel van de spierrespons. De infusiesnelheid zal worden aangepast om 97%-99% onderdrukking van spiertrekkingen te behouden, maar om volledige neuromusculaire blokkade te voorkomen. Voor de eerste 3 proefpersonen van elk cohort mag CW 002 spontaan herstellen. Voor de tweede 3 proefpersonen zal omkering worden uitgevoerd bij het optreden van de 1e spiertrekkingen met behulp van 0,05 mg/kg neostigmine en 0,01 mg/kg glycopyrrolaat.

Cohort 5-patiënt krijgt 2,0x ED95 dosis van CW 002, gevolgd door 1,5x ED95 dosis en 30 min infusie van 2-10 mcg/kg/min van CW 002

Cohort 6 - proefpersoon krijgt 3,0x ED95 dosis CW 002, gevolgd door 1,5x ED95 dosis en 60 min infusie van 2-10 mcg/kg/min CW 002

Cohort 7 - proefpersoon krijgt 4,0x ED95 dosis CW 002, gevolgd door 1,5x ED95 dosis en 90 min infusie van 2-10 mcg/kg/min CW 002

Bolusdoses van ED95 worden bepaald in deel I van het onderzoek.

Geneesmiddel: CW 002

In deel III zullen veiligheid, werkzaamheid van intubatie en PK worden geëvalueerd in 2 cohorten (cohorten 8 en 9) van elk 6 proefpersonen, die endotracheale intubatie zullen ondergaan 60 of 90 seconden na een bolusdosis van CW002-injectie op 3 tot 4 maal de ED95. Voor de eerste 3 proefpersonen van elk cohort mag CW 002 spontaan herstellen. Voor de tweede 3 proefpersonen zal omkering worden uitgevoerd bij het optreden van de 1e spiertrekkingen met behulp van 0,05 mg/kg neostigmine en 0,01 mg/kg glycopyrrolaat.

Cohort 8 - proefpersoon krijgt 3,0x ED95-dosis CW 002 en poging tot intubatie wordt 90 seconden na de bolus gedaan.

Cohort 9 - proefpersoon krijgt 4,0x ED95-dosis van CW 002 en poging tot intubatie wordt 60 seconden na de bolus gedaan.
Experimenteel: Deel III
Intubatie met CW 002 en Neostigmine omkering
Geneesmiddel: CW 002

Voor cohort 1 krijgen de proefpersonen een enkele bolus van 0,02 mg/kg CW 002 (i.v.) en de neuromusculaire functie mag spontaan herstellen gedurende ten minste 5 halfwaardetijden.

Voor Cohort 2 zal een geschatte ED50-bolusdosis van CW 002 (ongeveer 0,03 mg/kg) i.v. gevolgd door een tweede bolus van dezelfde dosering*.

Voor Cohort 3 zal een geschatte ED 75 bolusdosis van CW 002 (ongeveer 0,04 mg/kg) i.v. gevolgd door een tweede bolus van dezelfde dosering*.

Voor Cohort IV zal een geschatte ED 90 bolusdosis van CW 002 (ongeveer 0,06 mg/kg) i.v. gevolgd door een tweede bolus van dezelfde dosering*.

*Voor Cohort 2-4 wordt een tweede bolusdosis toegediend na minimaal 5 halfwaardetijden van CW002 (gebaseerd op PK-gegevens van Cohort 1).

Geneesmiddel: CW 002

Proefpersonen krijgen een initiële oplopende bolusdosis CW 002-injectie en een tweede bolus gevolgd door een continu infuus dat wordt gestart op het punt van 25% herstel van de spierrespons. De infusiesnelheid zal worden aangepast om 97%-99% onderdrukking van spiertrekkingen te behouden, maar om volledige neuromusculaire blokkade te voorkomen. Voor de eerste 3 proefpersonen van elk cohort mag CW 002 spontaan herstellen. Voor de tweede 3 proefpersonen zal omkering worden uitgevoerd bij het optreden van de 1e spiertrekkingen met behulp van 0,05 mg/kg neostigmine en 0,01 mg/kg glycopyrrolaat.

Cohort 5-patiënt krijgt 2,0x ED95 dosis van CW 002, gevolgd door 1,5x ED95 dosis en 30 min infusie van 2-10 mcg/kg/min van CW 002

Cohort 6 - proefpersoon krijgt 3,0x ED95 dosis CW 002, gevolgd door 1,5x ED95 dosis en 60 min infusie van 2-10 mcg/kg/min CW 002

Cohort 7 - proefpersoon krijgt 4,0x ED95 dosis CW 002, gevolgd door 1,5x ED95 dosis en 90 min infusie van 2-10 mcg/kg/min CW 002

Bolusdoses van ED95 worden bepaald in deel I van het onderzoek.

Geneesmiddel: CW 002

In deel III zullen veiligheid, werkzaamheid van intubatie en PK worden geëvalueerd in 2 cohorten (cohorten 8 en 9) van elk 6 proefpersonen, die endotracheale intubatie zullen ondergaan 60 of 90 seconden na een bolusdosis van CW002-injectie op 3 tot 4 maal de ED95. Voor de eerste 3 proefpersonen van elk cohort mag CW 002 spontaan herstellen. Voor de tweede 3 proefpersonen zal omkering worden uitgevoerd bij het optreden van de 1e spiertrekkingen met behulp van 0,05 mg/kg neostigmine en 0,01 mg/kg glycopyrrolaat.

Cohort 8 - proefpersoon krijgt 3,0x ED95-dosis CW 002 en poging tot intubatie wordt 90 seconden na de bolus gedaan.

Cohort 9 - proefpersoon krijgt 4,0x ED95-dosis van CW 002 en poging tot intubatie wordt 60 seconden na de bolus gedaan.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Om de veiligheid van het gebruik van CW002 bij gezonde menselijke vrijwilligers te evalueren door veranderingen in ECG, hartslag (HR), gemiddelde arteriële druk, histaminespiegels in plasma, klinische laboratoriumwaarden te volgen en het optreden van bijwerkingen te noteren.
Tijdsspanne: 4 weken
4 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de ED95 te schatten (dosis die nodig is om 95% onderdrukking van neuromusculaire activiteit te produceren
Tijdsspanne: 24 uur
Neuromusculaire activiteit wordt gemeten door de mechanomyografische respons van de adductor pollicis (een spier in de hand die functioneert om de duimspier te bewegen) op indirecte stimulatie.
24 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Cynthia Lien, MD, Weill Medical College of Cornell University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 april 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 april 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

20 april 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

4 februari 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 februari 2014

Laatst geverifieerd

1 februari 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Andere studie-ID-nummers

  • 1005011060

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren