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Ensaio clínico de Fase I para avaliar a segurança, farmacocinética e eficácia de CW002 (CW002)

3 de fevereiro de 2014 atualizado por: Cynthia Lien, Weill Medical College of Cornell University

Um estudo de Fase I, de local único, tri-institucional, aberto, em três partes, de escalonamento de dose para avaliar a segurança, a farmacocinética e a eficácia do CW002 em adultos saudáveis ​​voluntários anestesiados

O objetivo deste estudo é testar a segurança e eficácia de um agente bloqueador neuromuscular experimental chamado CW002 e documentar seus efeitos em voluntários adultos saudáveis. Um agente bloqueador neuromuscular é uma droga que impede temporariamente os músculos de se moverem. CW002 ainda não foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA).

Normalmente, os bloqueadores neuromusculares são usados ​​em conjunto com outras drogas que colocam as pessoas completamente "adormecidas". Esses medicamentos permitem que os médicos coloquem um tubo de respiração nas vias aéreas, impeçam que os músculos se movam durante as operações cirúrgicas e permitam a ventilação (movimento do ar).

Esta pesquisa está sendo feita porque se espera que CW002 aja rapidamente e forneça um bloqueio muscular de duração intermediária (nem muito longa, nem muito curta). Os pesquisadores gostariam de testar doses crescentes de CW002 que podem ser administradas sem causar efeitos colaterais graves. Se mostrado seguro e eficaz, tal composto seria útil em procedimentos cirúrgicos e poderia melhorar o tratamento anestésico futuro.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Agentes bloqueadores neuromusculares são especialmente importantes na intubação (inserção do tubo de respiração na traquéia), porque um bloqueio muscular rápido e eficaz é necessário para concluir prontamente o processo e proteger as vias aéreas. Além disso, ser capaz de reverter rapidamente um agente bloqueador é desejável para que o paciente possa respirar sozinho o mais rápido possível.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

136

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Weill Cornell Medical College

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 45 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • É do sexo masculino ou feminino com boa saúde (ASA I) entre as idades de 18 e 49 anos inclusive, sem doença ou doença concomitante. As mulheres não devem estar grávidas, não amamentando e praticando um método aceitável de controle de natalidade (por exemplo, barreira, contraceptivo oral, parceiro vasectomizado, abstinência) ou ser cirurgicamente estéreis ou pós-menopáusicas. Um teste de gravidez será realizado na Triagem e no Dia 1 para confirmar o estado não-grávido de mulheres.
  • Pesa entre 55 e 95 kg, inclusive, e tem um índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 30 kg/m2 (IMC calculado como peso em kg/[altura em m]2)
  • Concorda em se abster de tomar quaisquer suplementos alimentares ou medicamentos sem receita médica (exceto multivitamínicos ou conforme autorizado pelo investigador e pelo monitor médico) por 3 dias antes da linha de base até o acompanhamento
  • Concorda em se abster de tomar qualquer medicamento prescrito (exceto conforme autorizado pelo investigador e pelo monitor médico) durante os 14 dias anteriores à linha de base até o acompanhamento
  • Concorda em abster-se de consumir bebidas alcoólicas por 3 dias antes da linha de base até o acompanhamento
  • Está em boas condições de saúde (ASA Classe I) com base no histórico médico e resultados clinicamente aceitáveis ​​nas seguintes avaliações: exame físico, sinais vitais, ECG de 12 derivações, química clínica, hematologia/coagulação e urinálise. A PA sistólica na posição sentada deve ser > 90 mmHg e ≤ 140 mmHg e a PA diastólica na posição sentada deve ser > 50 mmHg e ≤ 90 mmHg na triagem e na linha de base
  • Não tem história de doença cardiovascular, pulmonar, renal, hepática, do sistema nervoso central ou neuromuscular, ou história de asma ou diabetes (ASA Classe I)
  • É capaz de se comunicar efetivamente com o pessoal do estudo e é considerado confiável, disposto e cooperativo em termos de conformidade com os requisitos do protocolo
  • Fornece voluntariamente consentimento informado por escrito para participar do estudo
  • Tem disponível um adulto responsável que concordou em transportar o sujeito para casa

Critério de exclusão:

  • Tem alguma doença aguda ou crônica atual
  • Tem histórico de qualquer distúrbio médico clinicamente importante, incluindo qualquer um dos seguintes: doenças cardiovasculares, pulmonares, hepáticas, renais, do SNC ou neuromusculares, asma ou diabetes
  • Tem história de anafilaxia, reação de hipersensibilidade documentada ou reação idiossincrática clinicamente importante a qualquer medicamento
  • Tem história de doença da junção neuromuscular (por exemplo, distrofia miotônica, poliomielite, miastenia gravis, envenenamento por botulismo)
  • Tem história de hipertermia maligna
  • Teve uso recente (dentro de 2 semanas) de antibióticos aminoglicosídeos ou corticosteroides
  • Tem histórico de apneia do sono
  • Tem um histórico de complicações anestésicas anteriores
  • Tem qualquer história de asma que requer tratamento para doença reativa das vias aéreas
  • Tem histórico de anormalidade anatômica das vias aéreas ou indicação de anormalidade das vias aéreas avaliada durante o exame de triagem das vias aéreas que pode interferir na laringoscopia ou na intubação traqueal
  • Tem histórico de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) ou Síndrome de Imunodeficiência Adquirida (AIDS) ou tem histórico de hepatite viral (exceto hepatite A)
  • Tem história de malignidade nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular não metastático ou carcinoma espinocelular da pele tratado com sucesso e/ou carcinoma localizado in situ do colo do útero
  • Tem uma condição predisponente que pode interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas ou qualquer condição que possa confundir as análises farmacocinéticas, particularmente doença hepática ou renal
  • Recebeu outro medicamento experimental dentro de 30 dias antes da visita de triagem
  • Tem histórico de abuso de álcool (bebe regularmente mais de 4 unidades de álcool por dia; 1 unidade = ½ litro de cerveja, 1 copo de vinho ou 1 onça de destilado) e/ou evidência de qualquer uso dentro de 3 dias antes da linha de base
  • Tem histórico ou evidência atual de abuso de substâncias lícitas ou ilícitas ou teste de urina positivo para drogas de abuso
  • Atualmente usa produtos que contêm tabaco ou tem histórico de uso de tabaco nos 6 meses anteriores à visita de triagem
  • Doou sangue ou plasma até 60 dias antes da visita de triagem
  • Tem uma tendência anormal de sangramento

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte I
Tolerância de dose ascendente, PK e estimativa de ED95 para CW 002
Medicamento: CW 002

Para a Coorte 1, os indivíduos recebem um único bolus de 0,02 mg/kg CW 002 (i.v.) e a função neuromuscular poderá se recuperar espontaneamente por pelo menos 5 meias-vidas.

Para a Coorte 2, uma dose em bolus ED50 estimada de CW 002 (aproximadamente 0,03 mg/kg) será administrada i.v. seguido por um segundo bolus da mesma dosagem*.

Para a Coorte 3, uma dose em bolus ED 75 estimada de CW 002 (aproximadamente 0,04 mg/kg) será administrada i.v. seguido de um segundo bolus da mesma dosagem*.

Para a Coorte IV, uma dose em bolus ED 90 estimada de CW 002 (aproximadamente 0,06 mg/kg) será administrada i.v. seguido por um segundo bolus da mesma dosagem*.

*Para as Coortes 2-4, uma segunda dose em bolus será administrada após um mínimo de 5 meias-vidas de CW002 (com base nos dados farmacocinéticos da Coorte 1).

Medicamento: CW 002

Os indivíduos recebem uma dose de bolus inicial ascendente de injeção de CW 002 e um segundo bolus seguido por uma infusão contínua iniciada no ponto de recuperação de 25% da resposta de contração. A taxa de infusão será ajustada para manter 97%-99% de supressão da contração muscular, mas para evitar o bloqueio neuromuscular completo. Para os primeiros 3 indivíduos de cada coorte, o CW 002 poderá se recuperar espontaneamente. Para os segundos 3 indivíduos, a reversão será realizada no aparecimento da primeira contração muscular usando 0,05 mg/kg de neostigmina e 0,01 mg/kg de glicopirrolato.

Coorte 5 - o sujeito recebe 2,0x dose ED95 de CW 002, seguida por 1,5x dose ED95 e 30 min de infusão de 2-10 mcg/kg/min de CW 002

Coorte 6 - o sujeito recebe 3,0x dose ED95 de CW 002, seguida por 1,5x dose ED95 e 60 min de infusão de 2-10 mcg/kg/min de CW 002

Coorte 7 - o sujeito recebe 4,0x dose ED95 de CW 002, seguida por 1,5x dose ED95 e 90 min de infusão de 2-10 mcg/kg/min de CW 002

As doses em bolus de ED95 são determinadas na Parte I do estudo.

Medicamento: CW 002

Na Parte III, segurança, eficácia da intubação e PK serão avaliados em 2 coortes (Coortes 8 e 9) de 6 indivíduos cada, que serão submetidos a intubação endotraqueal em 60 ou 90 segundos após uma dose em bolus de injeção de CW002 em 3 a 4 vezes o ED95. Para os primeiros 3 indivíduos de cada coorte, o CW 002 poderá se recuperar espontaneamente. Para os segundos 3 indivíduos, a reversão será realizada no aparecimento da primeira contração muscular usando 0,05 mg/kg de neostigmina e 0,01 mg/kg de glicopirrolato.

Coorte 8 - o sujeito recebe 3,0x dose ED95 de CW 002 e a tentativa de intubação é feita 90 segundos após o bolus.

Coorte 9 - o indivíduo recebe 4,0x dose ED95 de CW 002 e a tentativa de intubação é feita 60 segundos após o bolus.
Experimental: Parte II
Segurança, eficácia e farmacocinética de doses em bolus crescentes e infusões de CW 002 e exploração da reversão da neostigmina
Medicamento: CW 002

Para a Coorte 1, os indivíduos recebem um único bolus de 0,02 mg/kg CW 002 (i.v.) e a função neuromuscular poderá se recuperar espontaneamente por pelo menos 5 meias-vidas.

Para a Coorte 2, uma dose em bolus ED50 estimada de CW 002 (aproximadamente 0,03 mg/kg) será administrada i.v. seguido por um segundo bolus da mesma dosagem*.

Para a Coorte 3, uma dose em bolus ED 75 estimada de CW 002 (aproximadamente 0,04 mg/kg) será administrada i.v. seguido de um segundo bolus da mesma dosagem*.

Para a Coorte IV, uma dose em bolus ED 90 estimada de CW 002 (aproximadamente 0,06 mg/kg) será administrada i.v. seguido por um segundo bolus da mesma dosagem*.

*Para as Coortes 2-4, uma segunda dose em bolus será administrada após um mínimo de 5 meias-vidas de CW002 (com base nos dados farmacocinéticos da Coorte 1).

Medicamento: CW 002

Os indivíduos recebem uma dose de bolus inicial ascendente de injeção de CW 002 e um segundo bolus seguido por uma infusão contínua iniciada no ponto de recuperação de 25% da resposta de contração. A taxa de infusão será ajustada para manter 97%-99% de supressão da contração muscular, mas para evitar o bloqueio neuromuscular completo. Para os primeiros 3 indivíduos de cada coorte, o CW 002 poderá se recuperar espontaneamente. Para os segundos 3 indivíduos, a reversão será realizada no aparecimento da primeira contração muscular usando 0,05 mg/kg de neostigmina e 0,01 mg/kg de glicopirrolato.

Coorte 5 - o sujeito recebe 2,0x dose ED95 de CW 002, seguida por 1,5x dose ED95 e 30 min de infusão de 2-10 mcg/kg/min de CW 002

Coorte 6 - o sujeito recebe 3,0x dose ED95 de CW 002, seguida por 1,5x dose ED95 e 60 min de infusão de 2-10 mcg/kg/min de CW 002

Coorte 7 - o sujeito recebe 4,0x dose ED95 de CW 002, seguida por 1,5x dose ED95 e 90 min de infusão de 2-10 mcg/kg/min de CW 002

As doses em bolus de ED95 são determinadas na Parte I do estudo.

Medicamento: CW 002

Na Parte III, segurança, eficácia da intubação e PK serão avaliados em 2 coortes (Coortes 8 e 9) de 6 indivíduos cada, que serão submetidos a intubação endotraqueal em 60 ou 90 segundos após uma dose em bolus de injeção de CW002 em 3 a 4 vezes o ED95. Para os primeiros 3 indivíduos de cada coorte, o CW 002 poderá se recuperar espontaneamente. Para os segundos 3 indivíduos, a reversão será realizada no aparecimento da primeira contração muscular usando 0,05 mg/kg de neostigmina e 0,01 mg/kg de glicopirrolato.

Coorte 8 - o sujeito recebe 3,0x dose ED95 de CW 002 e a tentativa de intubação é feita 90 segundos após o bolus.

Coorte 9 - o indivíduo recebe 4,0x dose ED95 de CW 002 e a tentativa de intubação é feita 60 segundos após o bolus.
Experimental: Parte III
Intubação com CW 002 e reversão de Neostigmina
Medicamento: CW 002

Para a Coorte 1, os indivíduos recebem um único bolus de 0,02 mg/kg CW 002 (i.v.) e a função neuromuscular poderá se recuperar espontaneamente por pelo menos 5 meias-vidas.

Para a Coorte 2, uma dose em bolus ED50 estimada de CW 002 (aproximadamente 0,03 mg/kg) será administrada i.v. seguido por um segundo bolus da mesma dosagem*.

Para a Coorte 3, uma dose em bolus ED 75 estimada de CW 002 (aproximadamente 0,04 mg/kg) será administrada i.v. seguido de um segundo bolus da mesma dosagem*.

Para a Coorte IV, uma dose em bolus ED 90 estimada de CW 002 (aproximadamente 0,06 mg/kg) será administrada i.v. seguido por um segundo bolus da mesma dosagem*.

*Para as Coortes 2-4, uma segunda dose em bolus será administrada após um mínimo de 5 meias-vidas de CW002 (com base nos dados farmacocinéticos da Coorte 1).

Medicamento: CW 002

Os indivíduos recebem uma dose de bolus inicial ascendente de injeção de CW 002 e um segundo bolus seguido por uma infusão contínua iniciada no ponto de recuperação de 25% da resposta de contração. A taxa de infusão será ajustada para manter 97%-99% de supressão da contração muscular, mas para evitar o bloqueio neuromuscular completo. Para os primeiros 3 indivíduos de cada coorte, o CW 002 poderá se recuperar espontaneamente. Para os segundos 3 indivíduos, a reversão será realizada no aparecimento da primeira contração muscular usando 0,05 mg/kg de neostigmina e 0,01 mg/kg de glicopirrolato.

Coorte 5 - o sujeito recebe 2,0x dose ED95 de CW 002, seguida por 1,5x dose ED95 e 30 min de infusão de 2-10 mcg/kg/min de CW 002

Coorte 6 - o sujeito recebe 3,0x dose ED95 de CW 002, seguida por 1,5x dose ED95 e 60 min de infusão de 2-10 mcg/kg/min de CW 002

Coorte 7 - o sujeito recebe 4,0x dose ED95 de CW 002, seguida por 1,5x dose ED95 e 90 min de infusão de 2-10 mcg/kg/min de CW 002

As doses em bolus de ED95 são determinadas na Parte I do estudo.

Medicamento: CW 002

Na Parte III, segurança, eficácia da intubação e PK serão avaliados em 2 coortes (Coortes 8 e 9) de 6 indivíduos cada, que serão submetidos a intubação endotraqueal em 60 ou 90 segundos após uma dose em bolus de injeção de CW002 em 3 a 4 vezes o ED95. Para os primeiros 3 indivíduos de cada coorte, o CW 002 poderá se recuperar espontaneamente. Para os segundos 3 indivíduos, a reversão será realizada no aparecimento da primeira contração muscular usando 0,05 mg/kg de neostigmina e 0,01 mg/kg de glicopirrolato.

Coorte 8 - o sujeito recebe 3,0x dose ED95 de CW 002 e a tentativa de intubação é feita 90 segundos após o bolus.

Coorte 9 - o indivíduo recebe 4,0x dose ED95 de CW 002 e a tentativa de intubação é feita 60 segundos após o bolus.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Avaliar a segurança do uso de CW002 em voluntários humanos saudáveis, monitorando alterações no ECG, frequência cardíaca (FC), pressão arterial média, níveis plasmáticos de histamina, valores de laboratório clínico e observando a ocorrência de eventos adversos.
Prazo: 4 semanas
4 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Para estimar o ED95 (dose necessária para produzir 95% de supressão da atividade neuromuscular
Prazo: 24 horas
A atividade neuromuscular é medida pela resposta mecanomiográfica do adutor do polegar (um músculo da mão que funciona para mover o músculo do polegar) à estimulação indireta.
24 horas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Weill Medical College of Cornell University

Investigadores

  • Investigador principal: Cynthia Lien, MD, Weill Medical College of Cornell University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de maio de 2011

Conclusão Primária (Real)

1 de outubro de 2013

Conclusão do estudo (Real)

1 de novembro de 2013

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de abril de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de abril de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

20 de abril de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

4 de fevereiro de 2014

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de fevereiro de 2014

Última verificação

1 de fevereiro de 2014

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Outros números de identificação do estudo

  • 1005011060

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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